Mardi 9 avril 2013.- Une nouvelle étude soulève la possibilité que les médicaments prescrits pour réduire le cholestérol soient efficaces contre la dégénérescence maculaire, une maladie oculaire aveuglante, selon les résultats de la recherche, menée par des experts de l'École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis (États-Unis) et publié dans «Cell Metabolism».
Ces scientifiques ont découvert que la dégénérescence maculaire liée à l'âge, la principale cause de cécité chez les Américains de plus de 50 ans, partage un lien commun avec l'athérosclérose. Les deux problèmes ont le même défaut sous-jacent: l'incapacité d'éliminer l'accumulation de graisse et de cholestérol.
En travaillant chez la souris et dans les cellules humaines, les chercheurs ont mis en lumière la façon dont les dépôts de cholestérol contribuent à la dégénérescence maculaire et à l'athérosclérose et même à la croissance des vaisseaux sanguins dans certains types de cancer.
Les patients atteints d'athérosclérose se voient souvent prescrire des médicaments pour abaisser le cholestérol et maintenir les artères propres et certains de ces mêmes médicaments pourraient être testés chez les patients atteints de dégénérescence maculaire, suggère cette étude.
Sur la base de nos résultats, nous devons rechercher si la perte de vision causée par la dégénérescence maculaire pourrait être évitée avec des collyres pour réduire le cholestérol ou d'autres médicaments qui peuvent empêcher l'accumulation de lipides sous la rétine ", explique le chercheur. Main, Rajendra S. Apte.
Source: EP
La nouvelle recherche se concentre sur les macrophages, les cellules immunitaires clés qui éliminent le cholestérol et les graisses des tissus. Dans la dégénérescence maculaire, une accumulation excessive de cholestérol commence à se produire à mesure que vous vieillissez et que les macrophages commencent à mal fonctionner.
Dans la forme «sèche» de dégénérescence maculaire liée à l'âge, les médecins examinant l'œil peuvent voir des dépôts lipidiques sous la rétine. À mesure que ces dépôts deviennent plus grands et plus nombreux, ils commencent progressivement à détruire la partie centrale de l'œil, ce qui interfère avec la vision nécessaire pour lire un livre ou conduire une voiture.
Comme le vieillissement des macrophages élimine moins de dépôts graisseux sous la rétine, les cellules des macrophages peuvent gonfler de cholestérol, ce qui crée un processus inflammatoire qui conduit à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui peuvent causer des dommages supplémentaires. Les vaisseaux caractérisent la forme "humide" ultérieure de la maladie.
"En fin de compte, cette inflammation crée un mélange toxique des éléments qui conduisent à la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins", explique Apte. "La majeure partie de la perte de vision due à la dégénérescence maculaire humide est le résultat de saignements et de la formation de tissus cicatriciels liés à une croissance anormale des vaisseaux", ajoute cet expert.
Dans le cadre de leurs recherches, les scientifiques ont identifié une protéine dont les macrophages ont besoin pour éliminer les graisses et le cholestérol. Comme les souris et les humains plus âgés produisent moins de cette protéine, les macrophages deviennent moins efficaces pour envelopper et éliminer les graisses et le cholestérol.
Apte et son équipe ont découvert que les macrophages des vieilles souris et des patients atteints de dégénérescence maculaire ont des niveaux inadéquats de protéine, appelée ABCA1, qui transporte le cholestérol dans les cellules. En conséquence, les anciens macrophages accumulent des niveaux élevés de cholestérol et ne peuvent pas inhiber la croissance des vaisseaux sanguins nocifs qui caractérisent la forme "humide" de la maladie.
Mais lorsque les chercheurs ont traité les macrophages avec une substance qui a aidé à restaurer les niveaux d'ABCA1, les cellules ont pu éliminer le cholestérol plus efficacement et le développement de nouveaux vaisseaux sanguins a ralenti. "Nous avons pu administrer le médicament, appelé agoniste LXR, en gouttes ophtalmiques", explique le premier auteur Abdoulaye Sene, chercheur post-doctoral au laboratoire Apte.
De cette façon, les chercheurs ont réalisé que la dégénérescence maculaire dans l'œil d'une vieille souris pouvait être inversée. "C'est excitant parce que si nous pouvons utiliser des gouttes pour les yeux pour administrer des médicaments contre la dégénérescence maculaire, il peut être considéré comme la seule thérapie oculaire et limiter probablement les effets secondaires des médicaments pris par voie orale."
"Nous avons montré que nous pouvons inverser la cascade de la maladie chez la souris en améliorant la fonction des macrophages, soit avec des gouttes pour les yeux ou des traitements systémiques", explique Apte. "Certaines des thérapies qui sont déjà utilisées pour pour traiter l'athérosclérose visent cette même voie, il est donc possible de modifier les médicaments déjà disponibles et de les utiliser pour soigner les yeux. "
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Ces scientifiques ont découvert que la dégénérescence maculaire liée à l'âge, la principale cause de cécité chez les Américains de plus de 50 ans, partage un lien commun avec l'athérosclérose. Les deux problèmes ont le même défaut sous-jacent: l'incapacité d'éliminer l'accumulation de graisse et de cholestérol.
En travaillant chez la souris et dans les cellules humaines, les chercheurs ont mis en lumière la façon dont les dépôts de cholestérol contribuent à la dégénérescence maculaire et à l'athérosclérose et même à la croissance des vaisseaux sanguins dans certains types de cancer.
Les patients atteints d'athérosclérose se voient souvent prescrire des médicaments pour abaisser le cholestérol et maintenir les artères propres et certains de ces mêmes médicaments pourraient être testés chez les patients atteints de dégénérescence maculaire, suggère cette étude.
Sur la base de nos résultats, nous devons rechercher si la perte de vision causée par la dégénérescence maculaire pourrait être évitée avec des collyres pour réduire le cholestérol ou d'autres médicaments qui peuvent empêcher l'accumulation de lipides sous la rétine ", explique le chercheur. Main, Rajendra S. Apte.
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La nouvelle recherche se concentre sur les macrophages, les cellules immunitaires clés qui éliminent le cholestérol et les graisses des tissus. Dans la dégénérescence maculaire, une accumulation excessive de cholestérol commence à se produire à mesure que vous vieillissez et que les macrophages commencent à mal fonctionner.
Dans la forme «sèche» de dégénérescence maculaire liée à l'âge, les médecins examinant l'œil peuvent voir des dépôts lipidiques sous la rétine. À mesure que ces dépôts deviennent plus grands et plus nombreux, ils commencent progressivement à détruire la partie centrale de l'œil, ce qui interfère avec la vision nécessaire pour lire un livre ou conduire une voiture.
Comme le vieillissement des macrophages élimine moins de dépôts graisseux sous la rétine, les cellules des macrophages peuvent gonfler de cholestérol, ce qui crée un processus inflammatoire qui conduit à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui peuvent causer des dommages supplémentaires. Les vaisseaux caractérisent la forme "humide" ultérieure de la maladie.
"En fin de compte, cette inflammation crée un mélange toxique des éléments qui conduisent à la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins", explique Apte. "La majeure partie de la perte de vision due à la dégénérescence maculaire humide est le résultat de saignements et de la formation de tissus cicatriciels liés à une croissance anormale des vaisseaux", ajoute cet expert.
Dans le cadre de leurs recherches, les scientifiques ont identifié une protéine dont les macrophages ont besoin pour éliminer les graisses et le cholestérol. Comme les souris et les humains plus âgés produisent moins de cette protéine, les macrophages deviennent moins efficaces pour envelopper et éliminer les graisses et le cholestérol.
Apte et son équipe ont découvert que les macrophages des vieilles souris et des patients atteints de dégénérescence maculaire ont des niveaux inadéquats de protéine, appelée ABCA1, qui transporte le cholestérol dans les cellules. En conséquence, les anciens macrophages accumulent des niveaux élevés de cholestérol et ne peuvent pas inhiber la croissance des vaisseaux sanguins nocifs qui caractérisent la forme "humide" de la maladie.
Mais lorsque les chercheurs ont traité les macrophages avec une substance qui a aidé à restaurer les niveaux d'ABCA1, les cellules ont pu éliminer le cholestérol plus efficacement et le développement de nouveaux vaisseaux sanguins a ralenti. "Nous avons pu administrer le médicament, appelé agoniste LXR, en gouttes ophtalmiques", explique le premier auteur Abdoulaye Sene, chercheur post-doctoral au laboratoire Apte.
De cette façon, les chercheurs ont réalisé que la dégénérescence maculaire dans l'œil d'une vieille souris pouvait être inversée. "C'est excitant parce que si nous pouvons utiliser des gouttes pour les yeux pour administrer des médicaments contre la dégénérescence maculaire, il peut être considéré comme la seule thérapie oculaire et limiter probablement les effets secondaires des médicaments pris par voie orale."
"Nous avons montré que nous pouvons inverser la cascade de la maladie chez la souris en améliorant la fonction des macrophages, soit avec des gouttes pour les yeux ou des traitements systémiques", explique Apte. "Certaines des thérapies qui sont déjà utilisées pour pour traiter l'athérosclérose visent cette même voie, il est donc possible de modifier les médicaments déjà disponibles et de les utiliser pour soigner les yeux. "
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