Lundi 11 août 2014.- Une enquête internationale avec participation espagnole identifie un mécanisme par lequel des centaines de mutations sont introduites dans les tumeurs pulmonaires et colorectales.
La transduction de séquences dans l'ADN est un phénomène peu connu et considéré comme peu fréquent. Son protagoniste est 50% du génome appelé ADN parasite, formé par des éléments qui se répliquent parfois et migrent vers d'autres endroits de la séquence génétique.
«Nous avons observé qu'un type spécifique de transduction de séquence lié à une région du génome appelée LINE-1 est assez fréquent, en particulier dans les génomes du cancer du poumon et du côlon», explique José Tubío, chercheur au Wellcome Trust Sanger Institute of Cambridge et premier signataire de l'article, publié dans la revue Science.
Avec lui et au sein d'un grand groupe international de chercheurs, quatre autres scientifiques espagnols de Cambridge ont participé aux travaux: Marta Tojo, Íñigo Martincorena, Jorge Zamora et Pablo Román.
Pour parvenir à cette conclusion, les chercheurs ont développé un algorithme qui identifie et localise l'origine et les nouveaux emplacements des éléments mobiles LINE-1.
"Savoir quels éléments transposables de notre génome ont une activité dans les tumeurs et où ils se cachent ouvre la porte à la conception de médicaments qui réduisent au silence l'activité mutagène de ces 74 éléments dans le cancer, sans avoir besoin d'utiliser des médicaments à large spectre pouvant affecter les autres. régions du génome ", explique Román, l'un des co-auteurs des travaux et actuellement chercheur à HUCA sur le métabolisme osseux et minéral.
D'autre part, "nous avons constaté qu'il y avait des changements épigénétiques associés à la migration des éléments transposables. Étant donné que les altérations épigénétiques sont étroitement liées à l'environnement, ce travail indique une nouvelle façon de relation entre le génome et la façon dont nous mangeons et respirons.", dit Roman.
Selon Tubio, << il sera nécessaire d'entreprendre davantage d'études pour répondre aux questions posées par cette recherche sur les conséquences fonctionnelles du mécanisme que nous avons observé, mais il ne fait aucun doute que cette découverte offre une nouvelle perspective d'intérêt pour le diagnostic et le traitement. docteur en cancérologie. "
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La transduction de séquences dans l'ADN est un phénomène peu connu et considéré comme peu fréquent. Son protagoniste est 50% du génome appelé ADN parasite, formé par des éléments qui se répliquent parfois et migrent vers d'autres endroits de la séquence génétique.
«Nous avons observé qu'un type spécifique de transduction de séquence lié à une région du génome appelée LINE-1 est assez fréquent, en particulier dans les génomes du cancer du poumon et du côlon», explique José Tubío, chercheur au Wellcome Trust Sanger Institute of Cambridge et premier signataire de l'article, publié dans la revue Science.
Avec lui et au sein d'un grand groupe international de chercheurs, quatre autres scientifiques espagnols de Cambridge ont participé aux travaux: Marta Tojo, Íñigo Martincorena, Jorge Zamora et Pablo Román.
Localisation des éléments les plus actifs
Les chercheurs ont analysé la mobilité des éléments LINE-1 dans 300 génomes de 12 types de cancer différents et ont observé que seulement 74 des 500 000 éléments transposables de type LINE-1 présents dans l'ADN humain sont capables de se déplacer dans les génomes cancéreux .Pour parvenir à cette conclusion, les chercheurs ont développé un algorithme qui identifie et localise l'origine et les nouveaux emplacements des éléments mobiles LINE-1.
"Savoir quels éléments transposables de notre génome ont une activité dans les tumeurs et où ils se cachent ouvre la porte à la conception de médicaments qui réduisent au silence l'activité mutagène de ces 74 éléments dans le cancer, sans avoir besoin d'utiliser des médicaments à large spectre pouvant affecter les autres. régions du génome ", explique Román, l'un des co-auteurs des travaux et actuellement chercheur à HUCA sur le métabolisme osseux et minéral.
Mobilisation de gènes complets
Comme l'ont observé les chercheurs, la transduction de séquence résultant de l'activité des éléments LINE-1 implique parfois la mobilisation de gènes complets et leur transfert vers d'autres régions de l'ADN. Par conséquent, la structure, le nombre de gènes et l'expression du génome sont modifiés.D'autre part, "nous avons constaté qu'il y avait des changements épigénétiques associés à la migration des éléments transposables. Étant donné que les altérations épigénétiques sont étroitement liées à l'environnement, ce travail indique une nouvelle façon de relation entre le génome et la façon dont nous mangeons et respirons.", dit Roman.
Selon Tubio, << il sera nécessaire d'entreprendre davantage d'études pour répondre aux questions posées par cette recherche sur les conséquences fonctionnelles du mécanisme que nous avons observé, mais il ne fait aucun doute que cette découverte offre une nouvelle perspective d'intérêt pour le diagnostic et le traitement. docteur en cancérologie. "
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