Vagif

action

Préparation contenant de l'œstrogène - 17β-estradiol - identique à l'estradiol endogène humain, sous forme de comprimés à usage vaginal. L'estradiol endogène influence le développement et le maintien des caractéristiques sexuelles féminines primaires et secondaires. Il fonctionne à travers un certain nombre de récepteurs d'œstrogènes, le complexe récepteur-hormone stéroïde se fixe à l'ADN cellulaire et induit la synthèse de protéines spécifiques. La maturation des cellules épithéliales vaginales dépend des œstrogènes. Les œstrogènes augmentent le nombre de cellules dans les couches superficielles et intermédiaires et réduisent le nombre de cellules basales dans un écouvillon vaginal. Les œstrogènes maintiennent le pH dans le vagin au niveau correct (4,5), ce qui assure une flore vaginale normale. Les œstrogènes sont bien absorbés par la peau, les muqueuses et le tractus gastro-intestinal. Après administration intravaginale, l'estradiol ne subit pas de métabolisme de premier passage. Les œstrogènes sont distribués dans tout le corps et des concentrations élevées sont trouvées dans les organes cibles de l'action des hormones sexuelles. La plupart des œstrogènes circulants sont liés à la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine. Le métabolisme des œstrogènes a lieu principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et ces deux hormones peuvent ensuite être converties en œstrol, qui est le principal métabolite urinaire des œstrogènes. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante d'œstrogènes circulants se trouve sous la forme de réactions de conjugaison au sulfate (en particulier le sulfate d'estrone est présent en grandes quantités) - ce pool est un réservoir de substrat circulant utilisé pour créer des œstrogènes biologiquement plus actifs. L'estradiol, l'estrone et l'estriol sont excrétés non conjugués dans l'urine et sous forme de glucuronides et de sulfates.

Dosage

Par voie vaginale, à l'aide d'un applicateur. Lorsque des préparations vaginales contenant des œstrogènes sont utilisées, lorsque l'exposition systémique aux œstrogènes se situe dans la plage appropriée pour la période postménopausique, l'utilisation supplémentaire d'un progestatif n'est pas recommandée. La préparation peut être utilisée chez les femmes avec un utérus intact et après une hystérectomie. Dose initiale: 1 comprimé. tous les jours pendant 2 semaines Dose d'entretien: 1 comprimé. Deux fois par semaine, le traitement peut être commencé n'importe quel jour. Si une dose est oubliée, elle doit être prise dès que possible, en évitant une double dose. La dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant le temps le plus court possible.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Cancer du sein connu, passé ou suspecté. Tumeurs malignes œstrogéno-dépendantes connues, passées ou suspectées (par exemple, cancer de l'endomètre). Saignement génital non diagnostiqué. Hyperplasie endométriale non traitée. Thromboembolie veineuse idiopathique antérieure ou active (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire). Troubles connus propices à la thrombose (par exemple déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine). Thromboembolie artérielle active ou récente (p. Ex. Angor, infarctus du myocarde). Maladie hépatique aiguë ou antécédents de maladie hépatique tant que les tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale. Porphyrie.

Précautions

Avant de commencer le traitement avec la préparation, toutes les infections vaginales doivent être traitées. Une évaluation approfondie des risques et des avantages doit être effectuée au moins une fois par an et le THS doit être poursuivi aussi longtemps que les bénéfices l'emportent sur les risques. Avant de commencer ou de réintroduire un traitement hormonal, une histoire médicale complète, y compris les antécédents familiaux, doit être obtenue. Un examen physique (y compris un examen pelvien et mammaire) doit être effectué en tenant compte des informations recueillies au cours de l'anamnèse et des contre-indications et avertissements d'utilisation. Pendant le traitement, des examens médicaux périodiques doivent être effectués, en ajustant leur fréquence et leur type au cas spécifique. Les tests diagnostiques, y compris les diagnostics d'imagerie appropriés, par exemple la mammographie, doivent être effectués selon le schéma de dépistage généralement accepté, en l'adaptant aux besoins individuels. Si l'une des conditions suivantes est présente, s'est produite dans le passé ou s'est aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal précédent, vous devrez être étroitement surveillé (ces conditions peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par œstrogène): léiomyomes (fibromes utérins) ou l'endométriose; les facteurs qui augmentent le risque de thromboembolie; facteurs de risque de tumeurs œstrogéno-dépendantes, par exemple, cancer du sein relatif au premier degré; hypertension; maladies du foie (par exemple adénome du foie); diabète avec ou sans complications vasculaires; cholélithiase; migraine ou mal de tête (sévère); le lupus érythémateux disséminé; une histoire d'hyperplasie de l'endomètre; épilepsie; asthme; l'otosclérose. En raison de la faible exposition systémique, la récidive ou l'aggravation des conditions susmentionnées est moins probable pendant le traitement avec la préparation qu'avec l'utilisation systémique des œstrogènes. Le traitement doit être interrompu en cas de: jaunisse ou aggravation de la fonction hépatique; une augmentation significative de la pression artérielle; attaques de maux de tête de nature migraineuse; grossesse. Les femmes avec un utérus intact et des saignements anormaux d'étiologie inconnue et les femmes avec un utérus intact qui ont déjà été traitées avec une monothérapie d'oestrogène avant de commencer le traitement avec la préparation doivent être soigneusement examinées pour exclure l'hyperstimulation / cancer de l'endomètre malin. Chez les femmes dont l'utérus est intact, le risque d'hyperplasie de l'endomètre et de cancer est augmenté lorsque les œstrogènes sont utilisés seuls pendant de longues périodes. Lorsque des préparations vaginales contenant des œstrogènes sont utilisées, lorsque l'exposition systémique aux œstrogènes se situe dans la plage appropriée pour la période postménopausique, l'utilisation supplémentaire d'un progestatif n'est pas recommandée. La sécurité de l'endomètre n'a pas été établie avec la réutilisation à long terme (plus d'un an) ou la réutilisation des œstrogènes topiques. Par conséquent, si la préparation est réutilisée, le traitement doit être surveillé au moins une fois par an, en accordant une attention particulière à tout signe d'hyperplasie de l'endomètre ou de cancer. Le traitement de substitution œstrogène ne doit pas être utilisé pendant plus d'un an sans examen médical supplémentaire, y compris un examen gynécologique. Si des saignements ou des spottings surviennent à tout moment pendant le traitement, la cause doit être diagnostiquée. Cela peut inclure une biopsie de l'endomètre pour exclure une tumeur maligne de l'endomètre. La stimulation avec des œstrogènes utilisés seuls peut entraîner des modifications précancéreuses ou néoplasiques des lésions endométriosiques persistantes - une prudence particulière est recommandée lors de l'utilisation du médicament chez les femmes après une hystérectomie pour endométriose, en particulier si elles ont survécu aux foyers endométriosiques. Il existe un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un traitement combiné œstroprogestatif et éventuellement un THS systémique œstrogène seul (le risque dépend de la durée du THS). L'excès de risque survient dans les quelques années d'utilisation et revient à la valeur initiale dans les quelques années (max.5) après l'arrêt du traitement. Chez les femmes prenant un THS systémique à base d'œstrogènes seuls, il existe un risque légèrement accru de cancer de l'ovaire sur 5 ans d'utilisation (le risque diminue avec l'arrêt du traitement). Le THS systémique est associé à un risque de 1,3 à 3 fois de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. L'apparition d'un tel trouble est plus probable au cours de la première année de traitement par THS. Les facteurs de risque de TEV comprennent l'utilisation systémique d'œstrogènes, l'âge avancé, la chirurgie majeure, l'immobilisation prolongée, l'obésité (indice de masse corporelle> 30 kg / m2), la grossesse / période post-partum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'y a pas de consensus sur l'impact possible des varices sur la TEV. Un traitement prophylactique doit être envisagé dans la période postopératoire pour prévenir la TEV. L'arrêt périodique du THS 4-6 semaines avant la chirurgie est recommandé dans les cas où une immobilité prolongée est liée à une chirurgie élective. Le traitement ne doit pas être redémarré tant que le patient n'est pas totalement mobilisé. Chez les femmes sans antécédent de TEV mais avec un parent au premier degré ayant des antécédents de thrombose à un âge précoce, un dépistage peut être proposé après une étude approfondie de ses limites. Chez les femmes sous traitement anticoagulant chronique, un examen attentif du rapport bénéfice / risque du THS est nécessaire. Si une TEV se développe après le début du traitement, le traitement doit être interrompu. La patiente doit contacter immédiatement son médecin si elle soupçonne des symptômes pouvant indiquer une thromboembolie (par exemple gonflement douloureux des jambes, douleur thoracique soudaine, essoufflement). Il n'y a aucune preuve d'un risque accru de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées recevant un traitement systémique à base d'œstrogènes seuls. Le traitement systémique à base d'œstrogènes seuls est associé à un risque multiplié par 1,5 d'AVC ischémique. L'utilisation d'œstrogènes peut provoquer une rétention hydrique et par conséquent, les patients atteints d'une maladie cardiaque ou rénale doivent être étroitement surveillés. Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées lorsqu'elles prennent des œstrogènes ou des préparations combinées de THS car il existe de rares cas d'augmentation marquée des triglycérides plasmatiques pouvant entraîner une pancréatite. Les œstrogènes augmentent les niveaux de globuline liant les hormones thyroïdiennes (TBG). Cela conduit à une augmentation de la concentration totale d'hormone thyroïdienne libre (non liée) telle que mesurée par des paramètres tels que l'iode lié aux protéines (PBI), T4 (telle qu'évaluée par chromatographie sur colonne ou radioimmunoessai) ou T3 (évaluée par radioimmunoessai). L'absorption de résine T3 est diminuée, reflétant l'augmentation du TBG. La concentration de T3 et T4 libres reste inchangée. L'augmentation des taux plasmatiques d'autres protéines de liaison, par exemple la globuline de liaison corticostroïde (CBG), la globuline de liaison à l'hormone sexuelle (SHBG), conduit à une augmentation des corticostéroïdes libres et des hormones sexuelles, respectivement. La concentration d'hormones non liées ou biologiquement actives reste inchangée. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrats angiotensinogène / rénine, α-1-antitrypsine, céruloplasmine). L'absorption systémique minimale de l'estradiol pendant l'administration vaginale topique est susceptible d'entraîner un effet plus faible sur la liaison aux protéines plasmatiques par rapport à l'administration systémique d'hormones. Le THS n'améliore pas la fonction cognitive. Il existe un risque accru de démence chez les femmes de plus de 65 ans qui commencent un THS combiné ou œstrogène seul.

Activité indésirable

Risques associés à l'utilisation systémique du THS (dans une moindre mesure avec les préparations vaginales où l'exposition systémique aux œstrogènes se situe dans la plage appropriée pour la période extra-ménopausique). Fréquent: maux de tête, douleurs abdominales, saignements vaginaux, écoulement ou inconfort. Peu fréquent: vulvovaginite fongique, nausées, éruptions cutanées, prise de poids, bouffées de chaleur, hypertension.Très rare: effets indésirables œstrogéno-dépendants (douleur mammaire, œdème périphérique, saignement postménopausique) - le plus souvent au début du traitement. Après commercialisation de la préparation, on a observé: cancer du sein, cancer de l'endomètre; réactions d'hypersensibilité généralisées (par exemple réactions anaphylactiques / choc anaphylactique); rétention d'eau; insomnie; aggravation de la migraine; thrombose veineuse profonde; la diarrhée; urticaire, éruption érythémateuse, éruption cutanée avec démangeaisons, démangeaisons des organes génitaux; hyperplasie de l'endomètre, irritation vaginale, douleur vaginale, vaginisme, ulcères vaginaux; manque d'efficacité des médicaments; gain de poids, augmentation des œstrogènes sanguins. D'autres effets indésirables ont été rapportés en association avec l'utilisation systémique d'œstrogènes / progestatifs (le risque estimé à partir d'une exposition systémique et la mesure dans laquelle cela est topique est inconnu): calculs biliaires; chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, maladie de Henoch-Schonlein; démence probable après 65 ans.