Dacepton

1 ml de solution contient 5 mg d'apomorphine (sous forme de chlorhydrate hémihydraté). La préparation contient du sodium.

action

L'apomorphine stimule directement les récepteurs de la dopamine; bien qu'il ait des propriétés agonistes D1 et D2, il ne partage pas les voies de transport ou métaboliques avec la lévodopa. Bien que l'administration d'apomorphine chez des animaux de laboratoire sains réduise le taux de libération des impulsions des cellules nigrostriatales et qu'à de faibles doses, il a été constaté qu'elle réduisait l'activité locomotrice (considérée comme représentant une inhibition présynaptique de la libération endogène de dopamine), son effet sur la perte des compétences locomotrices dans le parkinsonisme peut être dû à avec action sur les récepteurs postsynaptiques. Cet effet biphasique se retrouve également chez l'homme. Le comportement de l'apomorphine après administration sous-cutanée peut être décrit à l'aide d'un modèle à deux compartiments avec une demi-vie de distribution de 5 (± 1,1) min et une demi-vie d'élimination de 33 (± 3,9) min. La réponse clinique est bien corrélée à la concentration d'apomorphine dans le liquide céphalo-rachidien; la distribution de l'ingrédient actif est mieux décrite par un modèle à deux compartiments. L'apomorphine est rapidement et complètement absorbée par le tissu sous-cutané, ce qui est en corrélation avec le début rapide de l'action clinique (4-12 min), et la clairance rapide explique la courte durée clinique de la substance active (environ 1 h). L'apomorphine est métabolisée par glucuronidation et sulfonation à au moins 10% de la quantité totale; les autres itinéraires ne sont pas décrits.

Dosage

Par voie sous-cutanée. Les patients programmés pour un traitement avec la solution pour perfusion doivent être en mesure de reconnaître l'apparition de leurs symptômes «off» et de se faire des auto-injections ou d'avoir un soignant responsable qui peut les injecter si nécessaire. Une administration régulière de dompéridone, généralement 20 mg trois fois par jour pendant au moins 2 jours avant le début du traitement, est essentielle. Le traitement d'un patient par la lévodopa, avec ou sans agonistes dopaminergiques, doit être optimisé avant d'initier l'administration d'apomorphine. L'apomorphine doit être introduite dans l'environnement contrôlé d'une clinique spécialisée. Pour les patients qui ont une bonne réponse «on» lors de l'instauration du dosage d'apomorphine mais qui ont eu un contrôle global inadéquat des symptômes pendant le traitement par injections intermittentes ou qui nécessitent des injections multiples et fréquentes (plus de 10 par jour), l'initiation ou passer à la perfusion sous-cutanée continue à l'aide d'une mini-pompe et / ou d'une pompe à seringue. Le choix de la mini-pompe et / ou de la pompe à seringue et les conditions de dosage doivent être déterminés individuellement. La détermination de la dose seuil de perfusion continue doit être effectuée comme suit: la perfusion continue est démarrée à 1 mg d'apomorphine (0,2 ml) par heure, puis augmentée chaque jour en fonction de la réponse du patient. L'augmentation du débit de perfusion ne doit pas dépasser 0,5 mg / heure à des intervalles d'au moins 4 heures. La dose administrée en perfusion d'une heure peut être comprise entre 1 mg et 4 mg (0,2 ml à 0,8 ml), c'est-à-dire 0,014-0,06 mg / kg pc / h. La perfusion ne doit être administrée que pendant les heures de veille. À moins que le patient ne ressent un inconfort sévère la nuit, les perfusions de 24 heures ne sont pas recommandées. La tolérance au traitement semble inexistante si la période sans traitement la nuit est d'au moins 4 heures. Les patients peuvent compléter la perfusion par des bolus continus intermittents si nécessaire. Une réduction de la posologie d'autres agonistes de la dopamine peut être envisagée pendant la perfusion continue. La dose quotidienne du produit varie considérablement d'un patient à l'autre, généralement entre 3 et 30 mg. Il est recommandé que la dose quotidienne totale d'apomorphine ne dépasse pas 100 mg. Dans les essais cliniques, certaines réductions de dose de lévodopa étaient généralement possibles. Une fois le traitement établi, la dose de dompéridone peut être progressivement réduite chez certains patients, mais seuls quelques-uns ont été arrêtés avec succès sans vomissements ni hypotension. Façon de donner. Le produit se présente sous forme de solution préparée pour l'administration sans dilution pour perfusion sous-cutanée continue au moyen d'une mini-pompe et / ou d'une pompe seringue. Il n'est pas destiné à être administré en une seule injection répétée. Le site de perfusion doit être changé toutes les 12 heures.

Les indications

Traitement des fluctuations motrices invalidantes (phénomènes «on-off») chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui persistent malgré l'utilisation d'anti-parkinsoniens oraux.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Dépression respiratoire. Stupeur. Les troubles mentaux. Insuffisance hépatique. L'apomorphine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une réponse «active» à la lévodopa perturbée par des dyskinésies sévères ou une dystonie. Enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Précautions

Administrer avec prudence aux patients atteints de maladies rénales, pulmonaires ou cardiovasculaires et aux personnes sujettes aux nausées et vomissements. Une prudence particulière est recommandée lors de l'initiation du traitement chez les patients âgés et / ou affaiblis. L'apomorphine pouvant induire une hypotension, même avec un prétraitement par la dompéridone, la prudence est de mise chez les patients présentant une maladie cardiaque sous-jacente ou prenant des médicaments vasoactifs tels que les antihypertenseurs, en particulier chez les patients présentant une hypotension orthostatique sous-jacente. Étant donné que l'apomorphine, en particulier à des doses élevées, peut allonger l'intervalle QT, il convient d'être prudent lors du traitement de patients à risque de torsade de pointes. Chez certains patients, l'apomorphine peut aggraver les troubles neuropsychiatriques. Une prudence particulière doit être exercée lorsque ces patients reçoivent de l'apomorphine. Une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients souffrant de somnolence. Les patients doivent être régulièrement surveillés pour l'apparition de troubles du contrôle des impulsions. Une réduction de la dose ou l'arrêt progressif du traitement doit être envisagé si des signes de jeu pathologique, d'hypersexualité, de shopping compulsif ou d'alimentation compulsive apparaissent. Le produit contient du métabisulfite de sodium, qui peut rarement provoquer des réactions allergiques graves et un bronchospasme. Le médicament contient 3,4 mg de sodium dans 1 ml de solution. Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime alimentaire contrôlé en sodium.

Activité indésirable

Très fréquent: réactions au site d'injection (en particulier en cas d'utilisation continue) telles que nodules sous-cutanés, induration, érythème, sensibilité, cellulite, irritation, démangeaisons, ecchymoses, douleur. Fréquent: troubles neuropsychiatriques (y compris états confusionnels légers transitoires et hallucinations visuelles), sédation (transitoire), somnolence, étourdissements, étourdissements, bâillements, nausées, vomissements (en particulier après la première administration d'apomorphine, généralement dus à un échec de prise de dompéridone).Peu fréquent: anémie hémolytique, thrombocytopénie, dyskinésie au stade (peut être sévère dans certains cas et peut conduire à l'arrêt du traitement chez certains patients), endormissement soudain, hypotension orthostatique (transitoire), difficultés respiratoires, éruption cutanée locale et généralisée, nécrose et ulcération au site d'injection, test de Coombs positif. Rare: éosinophilie, réactions allergiques (y compris anaphylaxie et bronchospasme). Des symptômes de jeu pathologique, d'augmentation de la libido, d'hypersexualité, d'achat ou de dépense compulsifs et d'alimentation compulsive ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris l'apomorphine. Un œdème périphérique a été signalé. L'apomorphine, en particulier à fortes doses, peut prolonger l'intervalle QT.

Grossesse et allaitement

Il n'y a pas d'expérience concernant l'utilisation de l'apomorphine chez la femme enceinte. Le produit ne doit pas être utilisé sauf en cas de nécessité absolue. On ne sait pas si l'apomorphine est excrétée dans le lait maternel. La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement, ou de poursuivre ou d'interrompre l'apomorphine, doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice de l'administration pour la femme.

commentaires

Ne pas administrer par voie intraveineuse. Ne pas utiliser si la solution est devenue verte. Le médicament peut provoquer un test de Coombs faussement positif. Une anémie hémolytique et une thrombocytopénie ont été rapportées chez des patients traités par apomorphine. Si la lévodopa est administrée en concomitance avec l'apomorphine, des examens hématologiques doivent être effectués à intervalles réguliers. Les patients traités par apomorphine qui présentent de la somnolence et / ou des épisodes de sommeil soudains doivent être avisés de s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que les effets indésirables ci-dessus aient disparu.

Les interactions

Les patients sélectionnés pour un traitement à l'apomorphine prendront presque certainement d'autres médicaments contre la maladie de Parkinson. Au cours de la phase initiale du traitement avec le produit, le patient doit être surveillé pour détecter des effets secondaires inhabituels ou des signes d'aggravation de l'effet. Les médicaments du groupe des neuroleptiques peuvent avoir un effet antagoniste lorsqu'ils sont utilisés avec l'apomorphine. Il existe un potentiel d'interaction entre la clozapine et l'apomorphine, mais la clozapine peut également être utilisée pour soulager les symptômes des complications neuropsychiatriques. Si des médicaments neuroleptiques deviennent nécessaires chez les patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes dopaminergiques, une réduction progressive de la dose d'apomorphine peut être envisagée en cas d'administration au moyen d'une mini-pompe ou d'un pousse-seringue (des symptômes ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques ont été rarement rapportés en cas d'arrêt brutal des médicaments dopaminergiques). Même lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la dompéridone, l'apomorphine peut potentialiser l'effet antihypertenseur de cette classe de médicaments. Il est recommandé d'éviter l'administration avec d'autres médicaments ayant des propriétés d'allongement de l'intervalle QT connues. L'effet possible de l'apomorphine sur les concentrations plasmatiques d'autres médicaments n'a pas été étudié. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la co-administration d'autres médicaments, en particulier ceux à index thérapeutique étroit.

La préparation contient la substance: Chlorhydrate d'apomorphine