Naglazyme

1 ml de solution contient 1 mg de galsulfase. La préparation contient du sodium.

action

Un médicament qui affecte le tube digestif et les produits du métabolisme. La MPS VI est un trouble hétérogène et multisystémique caractérisé par une carence en 4-sulfatase-N-acétylgalactosamine, une hydrolase lysosomale qui catalyse l'hydrolyse des résidus terminaux de sulfate de glycosaminoglycane sulfate de dermatane. Une activité enzymatique réduite ou inexistante conduit à l'accumulation de sulfate de dermatane dans de nombreux types de cellules et de tissus. La justification de la thérapie est de restaurer une activité enzymatique suffisante pour hydrolyser le substrat accumulé et empêcher son accumulation ultérieure. La Cmax était de 2357 (± 1560) ng / ml, la T0,5 moyenne en phase d'élimination était de 22,8 (± 10,7) minutes à la semaine 24. La galsulfase subit une hydrolyse peptidique. L'excrétion rénale de la galsulfase contribue peu à l'élimination du médicament de l'organisme.

Dosage

Il est essentiel de débuter le traitement le plus tôt possible, avant l'apparition de symptômes cliniques irréversibles de la maladie. Le traitement doit être sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de MPS VI ou d'autres maladies métaboliques héréditaires. Naglazyme doit être administré dans un cadre clinique approprié avec un accès immédiat à un équipement de survie pour le traitement des urgences mettant la vie en danger. La dose recommandée de galsulfase est de 1 mg / kg de poids corporel. administré une fois par semaine en perfusion intraveineuse de 4 heures Groupes de patients particuliers. Sujets âgés: l'innocuité et l'efficacité de la préparation n'ont pas été établies et il n'y a aucune recommandation concernant un autre schéma posologique. Troubles rénaux et hépatiques: l'innocuité et l'efficacité de la préparation n'ont pas été évaluées et il n'y a pas de recommandations pour un schéma posologique alternatif pour ces patients. Enfants et adolescents: il n'y a pas de règles particulières à prendre en compte lors de l'administration de la préparation à ce groupe de patients. Mode d'administration: La vitesse de perfusion initiale peut être ajustée de manière à ce qu'environ 2,5% de la solution totale soit administrée en 1 heure et le volume restant (environ 97,5%) soit administré au cours des 3 heures suivantes. Chez les patients sensibles à une surcharge volémique et pesant moins de 20 kg, envisagez l'utilisation de poches de perfusion de 100 ml. Dans ce cas, le débit de perfusion (ml / min) doit être réduit afin que la durée totale de la perfusion ne soit pas inférieure à 4 heures.

Les indications

Substitution enzymatique à long terme chez les patients avec un diagnostic confirmé de mucopolysaccharidose de type VI (MPS VI; déficit en N-acétylgalactosamine 4-sulfatase; syndrome de Maroteaux-Lamy). Le traitement principal est le traitement des patients jeunes de moins de 5 ans atteints d'une maladie grave, bien que les patients de moins de 5 ans n'aient pas participé à une étude centrale de phase III. Des données limitées sont disponibles chez les patients âgés de <1 an.

Contre-indications

Hypersensibilité aiguë ou potentiellement mortelle à la substance active ou à l'un des excipients, si l'hypersensibilité ne peut être contrôlée.

Précautions

Il faut faire preuve de prudence dans la prise en charge et le traitement des patients atteints de maladie pulmonaire restrictive, ou une surveillance attentive de l'utilisation des antihistaminiques et autres sédatifs. L'utilisation d'une pression positive dans les voies aériennes pendant le sommeil et la possibilité d'une trachéotomie dans des situations cliniquement appropriées doivent être envisagées. La perfusion du médicament peut devoir être différée chez les patients atteints d'une maladie fébrile aiguë ou de problèmes respiratoires. En raison du potentiel de réactions associées à la perfusion (RAI), qui s'entendent de tout effet indésirable survenant pendant la perfusion ou avant la fin de la journée de perfusion, il est recommandé de prémédiquer les patients avec des antihistaminiques en association avec des antipyrétiques. ou sans eux, environ 30 à 60 min. avant de commencer la perfusion de la préparation pour réduire le risque de symptômes IAR. Pour les symptômes légers à modérés d'un RAI, envisager un traitement par antihistaminiques et paracétamol et / ou réduire le débit de perfusion à moins de la moitié du taux de réponse. En cas de symptômes sévères uniques des RAI, la perfusion doit être interrompue jusqu'à ce que les symptômes disparaissent et un traitement par antihistaminiques et paracétamol doit être envisagé. La perfusion peut être redémarrée à 50% -25% de la vitesse à laquelle elle a répondu. Pour les symptômes récidivants du RAI modéré ou le nouveau traitement après un seul symptôme sévère du RAI, envisager une prémédication (avec des antihistaminiques et du paracétamol et / ou des corticostéroïdes) et réduire le débit de perfusion à 50% -25% de la vitesse à laquelle la réponse précédente s'est produite. Des réactions d'hypersensibilité de type allergique graves sont possibles, si elles surviennent, il est recommandé d'arrêter immédiatement la préparation et de mettre en œuvre un traitement approprié. Les règles applicables pour faire face à une situation d'urgence doivent être respectées. Les patients qui ont présenté une réaction allergique pendant la perfusion du médicament doivent être réessayés avec une prudence particulière; Un personnel médical spécialement formé et un équipement de réanimation disponible (y compris de l'adrénaline) doivent être présents pendant l'administration. Une hypersensibilité aiguë ou potentiellement mortelle qui ne peut pas être contrôlée est une contre-indication à un nouveau dosage. La préparation contient du sodium - il faut faire preuve de prudence chez les patients suivant un régime avec une teneur limitée en sodium. La compression de la moelle épinière, également dans la région cervicale, suivie d'une myélopathie est une complication connue et grave qui peut être causée par la MPS VI - les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes de compression de la moelle épinière (maux de dos, paralysie sous le point de pression, incontinence urines et selles) et, si nécessaire, recevoir des soins appropriés.

Activité indésirable

Très fréquent: pharyngite, gastro-entérite, aréflexie, céphalées, conjonctivite, opacité cornéenne, douleur auriculaire, déficience auditive, hypertension, dyspnée, congestion nasale, douleur abdominale, hernie ombilicale, vomissements, nausées, œdème du visage, éruption cutanée , urticaire, démangeaisons, douleur, douleur thoracique, frissons, malaise, fièvre, douleurs articulaires. Fréquent: convulsions, hypotension, apnée, toux, insuffisance respiratoire, asthme, bronchospasmes, érythème. Fréquence indéterminée: réaction anaphylactique, choc, paresthésie, bradycardie, tachycardie, cyanose, pâleur, œdème du larynx, hypoxie, respiration rapide.

Grossesse et allaitement

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par la préparation. Les études de reproduction chez les rats et les lapins recevant le médicament à des doses allant jusqu'à 3 mg / kg / jour n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou d'effets nocifs sur le fœtus causés par le médicament.

La préparation contient la substance: Galsulfase