Jevtan

1 flacon (1,5 ml) de solution à diluer contient 60 mg de cabazitaxel. Après dilution initiale avec le volume total du solvant, 1 ml de la solution contient 10 mg de cabazitaxel. Le flacon de solvant contient 573,3 mg d'éthanol à 96%.

action

Médicament anticancéreux. Il agit en perturbant le réseau de microtubules dans les cellules, se lie à la tubuline et stimule le dépôt de tubuline dans les microtubules, tout en inhibant leur dégradation. Il conduit à la stabilisation des microtubules, ce qui inhibe la division cellulaire mitotique et interphase. Le cabazitaxel présente un large spectre d'activité antitumorale contre les tumeurs humaines avancées chez les souris implantées. Il est actif contre les néoplasmes sensibles au docétaxel et non sensibles à la chimiothérapie contenant du docétaxel. Il est métabolisé dans le foie (> 95%), principalement via l'isoenzyme CYP3A4 (80-90%). Il est principalement éliminé dans les fèces sous forme de nombreux métabolites (76% de la dose; l'excrétion rénale représente moins de 4% de la dose). Se lie aux protéines sériques dans 89 à 92%. T0.5 en phase d'élimination est de 95h.

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Dosage

Par voie intraveineuse. Adultes. Le médicament ne doit être utilisé que dans des unités spécialisées dans l'administration de médicaments cytotoxiques et il ne doit être administré que sous la surveillance d'un médecin qualifié dans l'utilisation de la chimiothérapie anticancéreuse.Afin de réduire le risque de réactions d'hypersensibilité et de les aggraver, le schéma de prémédication recommandé doit être effectué au moins 30 minutes avant chaque administration de médicament par administration intraveineuse des préparations suivantes: un antihistaminique (5 mg de dexchlorphényramine ou 25 mg de diphenhydramine ou un médicament équivalent), un corticostéroïde (8 mg de dexaméthasone ou d'un médicament de puissance équivalente) et un antagoniste des récepteurs H2 (ranitidine ou un médicament de puissance équivalente). Il est recommandé d'utiliser des antiémétiques prophylactiques, qui peuvent être administrés par voie orale ou intraveineuse selon les besoins. Les patients doivent être correctement hydratés pendant le traitement. La dose recommandée est de 25 mg / m2. administré en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines, en association avec de la prednisone orale ou 10 mg de prednisolone administrés quotidiennement pendant le traitement. La dose doit être ajustée si les patients développent les effets indésirables suivants: Neutropénie à long terme de grade ≥3 (supérieur à 1 semaine) malgré un traitement approprié comprenant du G-CSF - le traitement doit être retardé jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit> 1500 cellules / mm3 puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg / m2. jusqu'à 20 mg / m2 de surface corporelle; Neutropénie fébrile ou infection neutropénique - le traitement doit être différé jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent ou disparaissent et que le nombre de neutrophiles soit> 1500 cellules / mm3, puis réduisez la dose de cabazitaxel de 25 mg / m2. jusqu'à 20 mg / m2 de surface corporelle; Diarrhée de grade ≥3. ou une diarrhée qui persiste malgré un traitement approprié comprenant un remplacement hydrique et électrolytique - le traitement doit être retardé jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent ou disparaissent, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg / m2. jusqu'à 20 mg / m2 de surface corporelle; Neuropathie périphérique de grade> 2 - le traitement doit être retardé jusqu'à amélioration, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg / m2. jusqu'à 20 mg / m2 Le traitement doit être interrompu si le patient continue à ressentir l'un des effets indésirables décrits à la dose de 20 mg / m2. Groupes spéciaux de patients. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale> 1 à ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ou AST> 1,5 x LSN), la dose de cabazitaxel doit être réduite à 20 mg / m2. La prudence est de mise et la sécurité du cabazitaxel doit être administrée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale> 1,5 à ≤ 3 x LSN), la dose maximale tolérée est de 15 mg / m2. Lors du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la dose de cabazitaxel ne doit pas dépasser 15 mg / m2. Le cabazitaxel ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale> 3 x LSN). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne nécessitant pas d'hémodialyse. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine (méthode d'administration CLCR), les poches de perfusion en PVC et les kits de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisés.

Les indications

Le médicament en association avec la prednisone ou la prednisolone est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-réfractaire préalablement traités par un schéma de chimiothérapie contenant du docétaxel.

Contre-indications

Hypersensibilité au cabazitaxel, à d'autres taxanes ou à l'un des excipients, y compris le polysorbate 80. Nombre de neutrophiles inférieur à 1500 / mm3. Insuffisance hépatique (bilirubine totale ≥ 3 x LSN). Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune.

Précautions

Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant d'initier une perfusion de cabazitaxel. Les patients doivent être surveillés pour l'apparition de réactions d'hypersensibilité (en particulier pendant la 1ère et la 2ème perfusion; des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent survenir - éruption cutanée généralisée, érythème, hypotension, bronchospasme); en cas de réaction d'hypersensibilité, cessez l'utilisation du médicament. Les patients traités par cabazitaxel peuvent recevoir du G-CSF prophylactique conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology et / ou aux directives actuelles du centre pour réduire le risque ou gérer les complications de la neutropénie. Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être envisagée chez les patients présentant des caractéristiques cliniques à haut risque (âge> 65 ans, mauvais état fonctionnel, épisodes antérieurs de neutropénie fébrile, zones étendues du corps précédemment irradiées, état nutritionnel médiocre ou autres comorbidités sévères) qui prédisposent pour augmenter les complications d'une neutropénie prolongée. Il a été démontré que l'utilisation du G-CSF réduit l'incidence et la gravité de la neutropénie. Des numérations globulaires complètes doivent être effectuées chaque semaine pendant le cycle de traitement 1 et avant chaque cycle suivant afin que la dose puisse être ajustée si nécessaire. La dose doit être réduite en cas de neutropénie fébrile ou de neutropénie prolongée malgré un traitement approprié. Les patients ne doivent être à nouveau traités qu'après que leur nombre de neutrophiles est revenu à ≥ 1500 / mm3. Des symptômes tels que douleur et sensibilité abdominales, fièvre, constipation persistante, diarrhée avec ou sans neutropénie peuvent être des signes précoces d'une toxicité gastro-intestinale sévère, qui doit être rapidement évaluée et traitée, et le traitement par cabazitaxel peut devoir être retardé ou interrompu. Si les patients développent une diarrhée, ils peuvent être traités avec des médicaments anti-diarrhéiques couramment utilisés. Les patients qui ont déjà reçu une irradiation dans la région abdominale et pelvienne courent un plus grand risque de diarrhée. La déshydratation est plus fréquente chez les patients ≥ 65 ans. Des mesures doivent être prises pour réhydrater le patient et pour surveiller et corriger les électrolytes sériques, en particulier le potassium. Avec diarrhée de grade ≥3. le traitement peut devoir être reporté ou la dose réduite. Si les patients ont des nausées ou des vomissements, ils peuvent être traités avec des antiémétiques couramment utilisés. Des hémorragies gastro-intestinales et des perforations gastro-intestinales, une occlusion intestinale paralytique, des colites, y compris des colites mortelles, ont été rapportées chez des patients traités par cabazitaxel. âge, en utilisant des anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants, un traitement anti-plaquettaire, un traitement anti-coagulant, chez les patients ayant déjà subi une radiothérapie pelvienne ou chez les patients présentant une maladie gastro-intestinale telle qu'une ulcération gastro-intestinale et des saignements. La présence ou l'aggravation d'une neuropathie doit être évaluée avant tout traitement; le traitement doit être retardé jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent et en cas de neuropathie périphérique persistante de grade> 2. réduire la dose du médicament. La créatinine sérique doit être mesurée avant le début du traitement, pendant toutes les analyses de formule sanguine et chaque fois qu'un patient signale une modification du volume urinaire. Le médicament doit être arrêté en cas d'insuffisance rénale de grade CTCAE 4.0 ≥3. La prudence est de mise chez les patients âgés (≥ 65 ans) en raison d'un risque accru d'effets indésirables, y compris la neutropénie et la neutropénie fébrile, et chez les patients avec un taux d'hémoglobine de 3 x LSN). La dose doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale> 1 à ≤ 1,5 x LSN ou AST> 1,5 x LSN). L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A doit être évitée car ils peuvent augmenter la concentration plasmatique du cabazitaxel. L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée car ils peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de cabazitaxel. Le solvant contient 573,3 mg d'éthanol à 96% (15% v / v), ce qui correspond à 14 ml de bière ou 6 ml de vin - cela doit être pris en compte chez les personnes souffrant d'alcoolisme et les patients souffrant de maladies du foie ou d'épilepsie.

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Activité indésirable

Effets secondaires et troubles hématologiques chez les patients recevant la préparation en association avec la prednisone ou la prednisolone. Très fréquent: neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, anorexie, dysgueusie, dyspnée, toux, diarrhée, nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales, alopécie, maux de dos, arthralgie, hématurie, fatigue, asthénie, fièvre. Fréquent: choc septique, septicémie, cellulite, infection des voies urinaires, grippe, cystite, infection des voies respiratoires supérieures, zona, mycose, neutropénie fébrile, hypersensibilité, déshydratation, hyperglycémie, hypokaliémie, agitation, état confusionnel, neuropathie périphérique, périphérique neuropathie sensorielle, étourdissements, céphalées, paresthésie, léthargie, hypoesthésie, sciatique, conjonctivite, augmentation du larmoiement, acouphènes, vertiges, fibrillation auriculaire, tachycardie, hypotension, thrombose veineuse profonde, hypotension orthostatique, , bouffées de chaleur, rougeur cutanée paroxystique, douleur oropharyngée, pneumonie, indigestion, douleur abdominale haute, hémorroïdes, reflux gastro-œsophagien, saignement rectal, bouche sèche, flatulences, peau sèche, érythème, douleur aux extrémités, spasme musculaire , douleur musculaire, douleur thoracique musculo-squelettique douleur elet, douleur latérale, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, difficulté à uriner, colique néphrétique, pollakiurie, hydronéphrose, rétention urinaire, incontinence urinaire, obstruction urétérale, douleur pelvienne, œdème périphérique, mucite, douleur, douleur thoracique gonflement, frissons, malaise, perte de poids, augmentation de l'AST, augmentation des aminotransférases. Dans un essai clinique, 18,3% des patients ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires; l'effet indésirable le plus fréquent ayant conduit à l'arrêt du traitement était la neutropénie (2,4%). Incidence de la neutropénie de grade ≥3. sur la base des résultats des tests de laboratoire, il était de 81,7%. L'incidence de la neutropénie clinique de grade ≥3 et de la neutropénie fébrile était de 21,3% et 7,5%, respectivement. Les complications neutropéniques comprenaient une infection neutropénique, une septicémie neutropénique et un choc septique, dans certains cas avec une issue fatale. L'incidence de l'anémie de grade ≥3, de l'AST, de l'ALAT et de la bilirubine augmentée par rapport aux résultats de laboratoire était de 10,6%, 0,7%, 0,9% et 0,6%, respectivement. Les effets indésirables suivants à une fréquence ≥ 5% ont été rapportés plus fréquemment chez les patients ≥ 65 ans par rapport aux patients plus jeunes: fatigue, neutropénie clinique, asthénie, pyrexie, étourdissements, infections des voies urinaires et déshydratation. La fréquence des effets indésirables de grade ≥3 suivants. était plus élevée chez les patients ≥ 65 ans par rapport aux patients plus jeunes: neutropénie en laboratoire, neutropénie clinique et neutropénie fébrile.

Grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du cabazitaxel chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction à des doses toxiques pour la mère et la pénétration du cabazitaxel à travers la barrière placentaire.Par conséquent, le cabazitaxel peut nuire au fœtus chez les femmes enceintes exposées - ne pas utiliser le médicament pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace. Le médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Un effet du cabazitaxel sur la fertilité masculine ne peut être exclu, c'est pourquoi une contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose. Les patients de sexe masculin recevant du cabazitaxel doivent éviter tout contact d'autres personnes avec leur éjaculat pendant le traitement et doivent envisager de conserver le sperme avant le traitement.

commentaires

Le médicament peut affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines car il provoque de la fatigue et des étourdissements. Les patients doivent être informés de ne pas conduire ni utiliser de machines s'ils ressentent ces effets indésirables pendant le traitement.

Les interactions

Des études in vitro ont montré que le cabazitaxel est principalement métabolisé par et inhibe le CYP3A. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, l'atazanavir, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le voriconazole) augmente vraisemblablement la concentration de cabazitaxel en association avec des inhibiteurs puissants3 et doit être utilisé avec prudence3. Inhibiteurs du CYP3A. L'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital) est susceptible de diminuer les concentrations de cabazitaxel - l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée. Les patients ne doivent pas prendre de préparations contenant du millepertuis. Il a également été démontré que le cabazitaxel inhibe le groupe polypeptide OATP1B1 de transport d'anions organiques. Le risque d'interaction avec les substrats de l'OATP1B1 (par exemple statines, valsartan, répaglinide) est possible, en particulier pendant la durée de perfusion (1h) et jusqu'à 20 minutes. après la fin de la perfusion. Un intervalle de 12 heures avant la perfusion et au moins 3 heures après la perfusion est recommandé avant l'administration du substrat OATP1B1. La vaccination avec un vaccin vivant atténué doit être évitée chez les patients recevant du cabazitaxel. Des vaccins morts ou inactivés peuvent être utilisés, mais la réponse à ces vaccins peut être diminuée.

La préparation contient la substance: Cabazitaxel