Mercredi 22 janvier 2014.- Le régime alimentaire, le poids de l'hérédité ou le vieillissement peuvent amener le corps à commencer à s'accumuler à l'intérieur de ses artères graisseuses et autres substances qui obturent progressivement sa lumière et qui conduisent à un infarctus du myocarde ou un coup
Lorsque la crise cardiaque se produit, l'inflammation et d'autres processus qui se déclenchent dans le corps face à cet accident détériorent gravement les tissus cardiaques. Plusieurs investigations se concentrent sur une lutte sur plusieurs fronts pour, d'une part, prévenir la formation de plaque d'athérome dans les artères et, d'autre part, réduire la chaîne de facteurs qui réduisent le muscle cardiaque après une crise cardiaque.
L'une de ces enquêtes est celle recueillie cette semaine par la revue Science Translational Medicine dans laquelle des chercheurs de différents centres médicaux en Australie, aux États-Unis et en Allemagne ont développé un composé pour réduire l'inflammation après une crise cardiaque et améliorer ainsi les symptômes qui lui sont associés. .
Lorsqu'une crise cardiaque se produit, le corps essaie de réparer le manque de sang et d'oxygène qui est généré et envoie des charges de cellules pour lutter contre ce danger. Un type de cellules impliquées dans ce combat sont les monocytes, qui voyagent à travers le sang vers les tissus endommagés. Une fois sur place, ils deviennent des macrophages dont la mission est d'éliminer tout ennemi de l'organisme et de réparer les tissus. Cependant, cette réaction qui, dans d'innombrables occasions a des avantages évidents, dans une crise cardiaque génère plus de problèmes que de bienfaits. Cela a été confirmé par un article publié dans l'American Heart Journal en 2012 qui a montré que les patients après une crise cardiaque qui avaient des niveaux plus élevés de monocytes dans le sang ont évolué pire.
"C'est la première thérapie qui cible spécifiquement un facteur clé qui génère les dommages qui surviennent après une crise cardiaque. Il n'y a aucun autre traitement à l'horizon qui fait cela. Cette thérapie a le potentiel de transformer la façon dont le traitement est traité." crise cardiaque et maladies cardiovasculaires ", explique le chercheur principal de ce travail, Daniel Getts, de la Feinberg School of Medicine de la Northwestern University de Chicago (USA).
L'étude, qui pour le moment n'a été réalisée que sur des animaux, démontre que l'administration intraveineuse de microparticules chargées négativement, appelées IMP, est capable de réduire la présence de monocytes inflammatoires dans le sang de ces animaux. Et aussi le mécanisme par lequel ces cellules sont réduites est mis en évidence et c'est qu'une fois que les microparticules capturent les monocytes qui cocktail au lieu d'aller vers le cœur (ou d'autres organes) va directement à la rate où il est éliminé.
De plus, ils ont montré que cette stratégie est utile dans d'autres pathologies, telles que les maladies auto-immunes, l'encéphalomyélite, la colite, etc. "Je pense que cet outil a plus de sens à appliquer aux maladies auto-immunes dans sa phase aiguë, car si les monocytes sont retirés de la circulation, il peut avoir des conséquences importantes, telles que l'immunosuppression, de sorte qu'il pourrait avoir plus d'impact lorsqu'une réaction inflammatoire plus puissante se produit", explique Javier García Casado, chercheur responsable de l'unité de thérapie cellulaire du Centre de chirurgie mini-invasive Jesus Usón de Cáceres (CCMIJU).
Cependant, il considère qu '"un aspect favorable de cette recherche est le fait que (en général) les monocytes inflammatoires des souris et ceux des humains sont très similaires", explique ce scientifique.
Précisément, ce chercheur a commencé une étude préclinique dans laquelle il est destiné à démontrer que les cellules souches peuvent avoir une application dans le traitement des tachycardies ventriculaires ou des arythmies générées à la suite de l'infarctus.
Après une crise cardiaque, les cellules qui meurent laissent une cicatrice sur le cœur qui les empêche de fonctionner normalement, ce qui entraîne l'apparition d'arythmies. Bien qu'il existe actuellement des traitements pour atténuer ce problème, ils ne l'obtiennent pas dans tous les cas. «Nous avons mis en œuvre une méthode pour améliorer l'expansion des cellules souches d'un échantillon de tissu cardiaque et les appliquer à l'endroit exact où l'arythmie est générée», explique García Casado.
Dans le tissu cardiaque, il existe des cellules souches résidentes ou adultes, mais en très faible proportion. Lorsqu'une quantité minimale de tissu est prélevée (ils ne le font qu'à partir d'un gramme), on obtient d'abord une série d'accumulations appelées cardio-sphères et de là une centaine de cellules souches sont libérées. "Nous avons réussi à passer de quelques centaines de cellules à des millions. Mais la nouveauté de notre travail est d'appliquer ces cellules comme traitement de l'arythmie", explique ce chercheur qui souligne que la partie préclinique de ce travail a été dirigée par Ángel Arenal Maiz, de Hôpital Gregorio Marañón, et par Verónica Crisóstomo Ayala, du CCMIJU.
Ce n'est pas le seul essai qui étudie le pouvoir thérapeutique des cellules souches, bien qu'elles n'aient jusqu'à présent pas pu démontrer leur efficacité sur la mortalité. En fait, ce centre est également impliqué dans un autre projet européen qui, s'il est approuvé par l'Agence européenne des médicaments, évaluera la sécurité de l'application de cellules souches de donneur chez un patient qui vient de subir une crise cardiaque. "La procédure pour obtenir le nombre optimal de cellules peut prendre des semaines, et ce qui est prévu est de traiter les patients qui ont eu une crise cardiaque en quelques heures ou quelques jours. Par conséquent, l'utilisation allogénique et plusieurs les hôpitaux, comme Gregorio Marañón de Madrid, Vall d'Hebron à Barcelone et Louvain en Belgique, avec la société Coretherapix et notre centre, nous voulons développer ce projet », ajoute García Casado.
Cependant, ce chercheur reconnaît que la meilleure stratégie contre la crise cardiaque n'est pas d'en souffrir: "La meilleure prévention est une vie saine."
Il existe une possibilité intermédiaire de prévenir les crises cardiaques, si l'absence de vices n'a pas été le leitmotiv de nos vies et que ces mauvaises habitudes ont laissé une brèche dans nos artères. C'est l'objectif d'un travail, également avec un sceau espagnol, qui a développé un outil avec lequel la plaque d'athérome peut être visualisée, le principal responsable d'une crise cardiaque en générant le rétrécissement de l'artère ou un thrombus qui empêche le passage de Du sang au tissu cardiaque.
L'apparition et le développement de la plaque d'athérome est un processus inflammatoire chronique qui commence par l'accumulation de particules graisseuses qui font appel à d'autres molécules du corps, les cellules défensives. De cette façon, les monocytes, les lymphocytes, les neutrophiles et les plaquettes sanguines se lient aux graisses.
Il existe plusieurs méthodes pour détecter s'il y a ou commence à se former une plaque, comme l'imagerie par résonance magnétique, la tomodensitométrie, l'échocardiographie ou la TEP. Cependant, ces techniques ne peuvent voir la plaque que comme une sorte de boule dans le vaisseau sanguin, c'est-à-dire qu'elle identifie seulement son existence. La méthode développée par les chercheurs du Centre National de Recherche Cardiovasculaire (CNIC) va beaucoup plus loin.
La technologie basée sur l'épifluorescence multicanal à haute vitesse "est une façon de voir les plaques d'athérome à haute résolution. De plus, nous utilisons plusieurs canaux de fluorescence et, de cette manière, nous pouvons visualiser chaque cellule d'une couleur différente", explique Andrés Hidalgo, chercheur du Département d'épidémiologie, d'athérothrombose et d'image du CNIC, qui a développé avec Vicente Andrés une méthode simple qui permet de stabiliser les artères pour améliorer les images obtenues de l'intérieur.
Avec cette nouvelle méthode, vous pouvez connaître le type de cellules impliquées dans la formation de la plaque d'athérome, comment elles se comportent et comment elles contribuent à former le bouchon qui peut ensuite conduire à une crise cardiaque, si elle est en l'aorte ou cérébrale si le thrombus se déplace vers le cerveau.
"Pour l'instant, nous n'avons examiné l'artère carotide chez la souris car elle est plus facile à exposer que l'aorte. Et ce que nous avons découvert, c'est que les premières cellules qui agissent pour former la plaque sont des neutrophiles. Cela pourrait ralentir son activation, mais le Le problème est que si nous retirons ces cellules, elles peuvent avoir des effets importants sur l'organisme, car ce sont elles qui sont chargées de lutter contre les agents pathogènes et d'éviter les infections ", explique Hidalgo.
Pour cette raison, leur hypothèse de lutte contre les plaques de thrombus et d'athérome se concentre sur la prochaine étape qu'ils ont visualisée avec cette technique d'imagerie. "Nous avons vu que les neutrophiles se lient aux plaquettes. Si nous développons une thérapie qui vise à empêcher cette union sans éliminer aucune des deux molécules, nous pourrions empêcher la formation de plaque sans éliminer les fonctions cellulaires importantes", explique le chercheur du CNIC. . Ce sera l'étape que, avec les cliniciens, ils voudront vérifier dans d'autres études.
À l'heure actuelle, les résultats de cette nouvelle forme de visualisation des artères, publiée dans la revue Circulation Research, sont innovants en eux-mêmes. Comme le souligne Raphael Chèvre, principal auteur de ces travaux, avec cet outil "nous avons démontré pour la première fois la réorganisation subcellulaire des récepteurs présents dans les leucocytes attachés au vaisseau enflammé". Ou comme l'explique Hidalgo, avec un exemple, c'est comme si ce qui était vu auparavant avec une carte du monde maintenant vous le voyez avec Google maps, le niveau de détail avec lequel vous pouvez maintenant visualiser les artères n'est pas comparable, quelque chose qui nous a permis de savoir comment chaque cellule rejoint la paroi artérielle, une nouvelle découverte d'une grande importance dans le contexte de l'athérosclérose. "
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Lorsque la crise cardiaque se produit, l'inflammation et d'autres processus qui se déclenchent dans le corps face à cet accident détériorent gravement les tissus cardiaques. Plusieurs investigations se concentrent sur une lutte sur plusieurs fronts pour, d'une part, prévenir la formation de plaque d'athérome dans les artères et, d'autre part, réduire la chaîne de facteurs qui réduisent le muscle cardiaque après une crise cardiaque.
L'une de ces enquêtes est celle recueillie cette semaine par la revue Science Translational Medicine dans laquelle des chercheurs de différents centres médicaux en Australie, aux États-Unis et en Allemagne ont développé un composé pour réduire l'inflammation après une crise cardiaque et améliorer ainsi les symptômes qui lui sont associés. .
Lorsqu'une crise cardiaque se produit, le corps essaie de réparer le manque de sang et d'oxygène qui est généré et envoie des charges de cellules pour lutter contre ce danger. Un type de cellules impliquées dans ce combat sont les monocytes, qui voyagent à travers le sang vers les tissus endommagés. Une fois sur place, ils deviennent des macrophages dont la mission est d'éliminer tout ennemi de l'organisme et de réparer les tissus. Cependant, cette réaction qui, dans d'innombrables occasions a des avantages évidents, dans une crise cardiaque génère plus de problèmes que de bienfaits. Cela a été confirmé par un article publié dans l'American Heart Journal en 2012 qui a montré que les patients après une crise cardiaque qui avaient des niveaux plus élevés de monocytes dans le sang ont évolué pire.
"C'est la première thérapie qui cible spécifiquement un facteur clé qui génère les dommages qui surviennent après une crise cardiaque. Il n'y a aucun autre traitement à l'horizon qui fait cela. Cette thérapie a le potentiel de transformer la façon dont le traitement est traité." crise cardiaque et maladies cardiovasculaires ", explique le chercheur principal de ce travail, Daniel Getts, de la Feinberg School of Medicine de la Northwestern University de Chicago (USA).
L'étude, qui pour le moment n'a été réalisée que sur des animaux, démontre que l'administration intraveineuse de microparticules chargées négativement, appelées IMP, est capable de réduire la présence de monocytes inflammatoires dans le sang de ces animaux. Et aussi le mécanisme par lequel ces cellules sont réduites est mis en évidence et c'est qu'une fois que les microparticules capturent les monocytes qui cocktail au lieu d'aller vers le cœur (ou d'autres organes) va directement à la rate où il est éliminé.
De plus, ils ont montré que cette stratégie est utile dans d'autres pathologies, telles que les maladies auto-immunes, l'encéphalomyélite, la colite, etc. "Je pense que cet outil a plus de sens à appliquer aux maladies auto-immunes dans sa phase aiguë, car si les monocytes sont retirés de la circulation, il peut avoir des conséquences importantes, telles que l'immunosuppression, de sorte qu'il pourrait avoir plus d'impact lorsqu'une réaction inflammatoire plus puissante se produit", explique Javier García Casado, chercheur responsable de l'unité de thérapie cellulaire du Centre de chirurgie mini-invasive Jesus Usón de Cáceres (CCMIJU).
Cependant, il considère qu '"un aspect favorable de cette recherche est le fait que (en général) les monocytes inflammatoires des souris et ceux des humains sont très similaires", explique ce scientifique.
Cardiosphères après une crise cardiaque
Précisément, ce chercheur a commencé une étude préclinique dans laquelle il est destiné à démontrer que les cellules souches peuvent avoir une application dans le traitement des tachycardies ventriculaires ou des arythmies générées à la suite de l'infarctus.
Après une crise cardiaque, les cellules qui meurent laissent une cicatrice sur le cœur qui les empêche de fonctionner normalement, ce qui entraîne l'apparition d'arythmies. Bien qu'il existe actuellement des traitements pour atténuer ce problème, ils ne l'obtiennent pas dans tous les cas. «Nous avons mis en œuvre une méthode pour améliorer l'expansion des cellules souches d'un échantillon de tissu cardiaque et les appliquer à l'endroit exact où l'arythmie est générée», explique García Casado.
Dans le tissu cardiaque, il existe des cellules souches résidentes ou adultes, mais en très faible proportion. Lorsqu'une quantité minimale de tissu est prélevée (ils ne le font qu'à partir d'un gramme), on obtient d'abord une série d'accumulations appelées cardio-sphères et de là une centaine de cellules souches sont libérées. "Nous avons réussi à passer de quelques centaines de cellules à des millions. Mais la nouveauté de notre travail est d'appliquer ces cellules comme traitement de l'arythmie", explique ce chercheur qui souligne que la partie préclinique de ce travail a été dirigée par Ángel Arenal Maiz, de Hôpital Gregorio Marañón, et par Verónica Crisóstomo Ayala, du CCMIJU.
Ce n'est pas le seul essai qui étudie le pouvoir thérapeutique des cellules souches, bien qu'elles n'aient jusqu'à présent pas pu démontrer leur efficacité sur la mortalité. En fait, ce centre est également impliqué dans un autre projet européen qui, s'il est approuvé par l'Agence européenne des médicaments, évaluera la sécurité de l'application de cellules souches de donneur chez un patient qui vient de subir une crise cardiaque. "La procédure pour obtenir le nombre optimal de cellules peut prendre des semaines, et ce qui est prévu est de traiter les patients qui ont eu une crise cardiaque en quelques heures ou quelques jours. Par conséquent, l'utilisation allogénique et plusieurs les hôpitaux, comme Gregorio Marañón de Madrid, Vall d'Hebron à Barcelone et Louvain en Belgique, avec la société Coretherapix et notre centre, nous voulons développer ce projet », ajoute García Casado.
Mieux vaut prévenir
Cependant, ce chercheur reconnaît que la meilleure stratégie contre la crise cardiaque n'est pas d'en souffrir: "La meilleure prévention est une vie saine."
Il existe une possibilité intermédiaire de prévenir les crises cardiaques, si l'absence de vices n'a pas été le leitmotiv de nos vies et que ces mauvaises habitudes ont laissé une brèche dans nos artères. C'est l'objectif d'un travail, également avec un sceau espagnol, qui a développé un outil avec lequel la plaque d'athérome peut être visualisée, le principal responsable d'une crise cardiaque en générant le rétrécissement de l'artère ou un thrombus qui empêche le passage de Du sang au tissu cardiaque.
L'apparition et le développement de la plaque d'athérome est un processus inflammatoire chronique qui commence par l'accumulation de particules graisseuses qui font appel à d'autres molécules du corps, les cellules défensives. De cette façon, les monocytes, les lymphocytes, les neutrophiles et les plaquettes sanguines se lient aux graisses.
Il existe plusieurs méthodes pour détecter s'il y a ou commence à se former une plaque, comme l'imagerie par résonance magnétique, la tomodensitométrie, l'échocardiographie ou la TEP. Cependant, ces techniques ne peuvent voir la plaque que comme une sorte de boule dans le vaisseau sanguin, c'est-à-dire qu'elle identifie seulement son existence. La méthode développée par les chercheurs du Centre National de Recherche Cardiovasculaire (CNIC) va beaucoup plus loin.
La technologie basée sur l'épifluorescence multicanal à haute vitesse "est une façon de voir les plaques d'athérome à haute résolution. De plus, nous utilisons plusieurs canaux de fluorescence et, de cette manière, nous pouvons visualiser chaque cellule d'une couleur différente", explique Andrés Hidalgo, chercheur du Département d'épidémiologie, d'athérothrombose et d'image du CNIC, qui a développé avec Vicente Andrés une méthode simple qui permet de stabiliser les artères pour améliorer les images obtenues de l'intérieur.
Avec cette nouvelle méthode, vous pouvez connaître le type de cellules impliquées dans la formation de la plaque d'athérome, comment elles se comportent et comment elles contribuent à former le bouchon qui peut ensuite conduire à une crise cardiaque, si elle est en l'aorte ou cérébrale si le thrombus se déplace vers le cerveau.
"Pour l'instant, nous n'avons examiné l'artère carotide chez la souris car elle est plus facile à exposer que l'aorte. Et ce que nous avons découvert, c'est que les premières cellules qui agissent pour former la plaque sont des neutrophiles. Cela pourrait ralentir son activation, mais le Le problème est que si nous retirons ces cellules, elles peuvent avoir des effets importants sur l'organisme, car ce sont elles qui sont chargées de lutter contre les agents pathogènes et d'éviter les infections ", explique Hidalgo.
Pour cette raison, leur hypothèse de lutte contre les plaques de thrombus et d'athérome se concentre sur la prochaine étape qu'ils ont visualisée avec cette technique d'imagerie. "Nous avons vu que les neutrophiles se lient aux plaquettes. Si nous développons une thérapie qui vise à empêcher cette union sans éliminer aucune des deux molécules, nous pourrions empêcher la formation de plaque sans éliminer les fonctions cellulaires importantes", explique le chercheur du CNIC. . Ce sera l'étape que, avec les cliniciens, ils voudront vérifier dans d'autres études.
À l'heure actuelle, les résultats de cette nouvelle forme de visualisation des artères, publiée dans la revue Circulation Research, sont innovants en eux-mêmes. Comme le souligne Raphael Chèvre, principal auteur de ces travaux, avec cet outil "nous avons démontré pour la première fois la réorganisation subcellulaire des récepteurs présents dans les leucocytes attachés au vaisseau enflammé". Ou comme l'explique Hidalgo, avec un exemple, c'est comme si ce qui était vu auparavant avec une carte du monde maintenant vous le voyez avec Google maps, le niveau de détail avec lequel vous pouvez maintenant visualiser les artères n'est pas comparable, quelque chose qui nous a permis de savoir comment chaque cellule rejoint la paroi artérielle, une nouvelle découverte d'une grande importance dans le contexte de l'athérosclérose. "
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