Mardi 29 octobre 2013.- Le magazine Nature publie cette semaine une étude sur les bases génétiques de la manie ou du comportement maniaque qui survient dans le trouble bipolaire et le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH). Les auteurs, dirigés par Huda Zoghbi, de la Baylor School of Medicine (USA), soulignent que les causes de ce comportement peuvent être cachées après la surexpression de SHANK3, un gène jouant un rôle important dans la fonction cérébrale.
"SHANK3 code pour une protéine qui fonctionne au niveau de la synapse, point de communication entre les neurones", explique Zoghbi à SINC. «Leurs mutations et suppressions - pertes d'un fragment d'ADN d'un chromosome - ont été associées à l'autisme, à la déficience intellectuelle et à la schizophrénie. Et l'augmentation de la quantité de SHANK3 pourrait également nuire à la fonction neuronale », ajoute-t-il.
Cependant, contrairement aux suppressions de SHANK3, jusqu'à présent, les conséquences de la surexpression de ce gène n'étaient pas claires. Le travail qui les a confirmés a été réalisé d'abord chez la souris puis chez deux patients humains. "A notre grande surprise, les souris qui surexpriment SHANK3 ont des convulsions et des comportements maniaques tels que l'hyperactivité, l'hypersensibilité à l'amphétamine et des rythmes circadiens anormaux", a expliqué l'expert.
Une analyse plus détaillée avec des tests biochimiques et électrophysiologiques a indiqué que les neurones de ces souris ont une activité électrique anormale en raison de changements dans les synapses.
Plus tard, les scientifiques ont identifié deux patients humains atteints de troubles neuropsychiatriques, l'un bipolaire et l'autre atteint de TDAH, qui avaient des duplications dans la région chromosomique qui contient SHANK3. Au-delà de la simple détermination des symptômes associés à la surexpression de SHANK3, cette étude suggère les changements moléculaires et cellulaires qui conduisent au développement d'un comportement maniaque et peut-être d'un trouble bipolaire.
Le travail identifie des traitements qui pourraient être utiles aux personnes atteintes de troubles neuropsychologiques liés à la surexposition SHANK3.
Les auteurs ont évalué les effets des stabilisateurs de l'humeur sur ces modèles de souris et ont observé que le valproate (un acide gras doté de capacités anticonvulsivantes), mais pas le lithium, est capable d'inverser le comportement maniaque.
"Ces résultats améliorent la compréhension des mécanismes qui contribuent à ces troubles neuropsychologiques et le type de traitements qui pourraient être appropriés", conclut Zoghbi. "Ce type d'analyse sera crucial à l'avenir pour la sélection appropriée de thérapies pour de tels troubles."
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"SHANK3 code pour une protéine qui fonctionne au niveau de la synapse, point de communication entre les neurones", explique Zoghbi à SINC. «Leurs mutations et suppressions - pertes d'un fragment d'ADN d'un chromosome - ont été associées à l'autisme, à la déficience intellectuelle et à la schizophrénie. Et l'augmentation de la quantité de SHANK3 pourrait également nuire à la fonction neuronale », ajoute-t-il.
Cependant, contrairement aux suppressions de SHANK3, jusqu'à présent, les conséquences de la surexpression de ce gène n'étaient pas claires. Le travail qui les a confirmés a été réalisé d'abord chez la souris puis chez deux patients humains. "A notre grande surprise, les souris qui surexpriment SHANK3 ont des convulsions et des comportements maniaques tels que l'hyperactivité, l'hypersensibilité à l'amphétamine et des rythmes circadiens anormaux", a expliqué l'expert.
Synapse
Une analyse plus détaillée avec des tests biochimiques et électrophysiologiques a indiqué que les neurones de ces souris ont une activité électrique anormale en raison de changements dans les synapses.
Plus tard, les scientifiques ont identifié deux patients humains atteints de troubles neuropsychiatriques, l'un bipolaire et l'autre atteint de TDAH, qui avaient des duplications dans la région chromosomique qui contient SHANK3. Au-delà de la simple détermination des symptômes associés à la surexpression de SHANK3, cette étude suggère les changements moléculaires et cellulaires qui conduisent au développement d'un comportement maniaque et peut-être d'un trouble bipolaire.
Un traitement efficace
Le travail identifie des traitements qui pourraient être utiles aux personnes atteintes de troubles neuropsychologiques liés à la surexposition SHANK3.
Les auteurs ont évalué les effets des stabilisateurs de l'humeur sur ces modèles de souris et ont observé que le valproate (un acide gras doté de capacités anticonvulsivantes), mais pas le lithium, est capable d'inverser le comportement maniaque.
"Ces résultats améliorent la compréhension des mécanismes qui contribuent à ces troubles neuropsychologiques et le type de traitements qui pourraient être appropriés", conclut Zoghbi. "Ce type d'analyse sera crucial à l'avenir pour la sélection appropriée de thérapies pour de tels troubles."
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