Maladie de Morquio (MPS IV) et thérapie de remplacement enzymatique

La maladie de Morquio, ou mucopolysaccharidose de type IV (MPS IV), est une maladie rare d'origine génétique appartenant au groupe des mucopolysaccharidoses. La cause de la maladie de Morquio est une carence en enzymes qui décomposent les mucopolysaccharides, dont l'accumulation dans la cellule est responsable des symptômes caractéristiques de la maladie.

Table des matières:

1. Maladie de Morquio - causes
2. Maladie de Morquio - symptômes
3. Maladie de Morquio - diagnostic
4. Maladie de Morquio - traitement et thérapie de remplacement enzymatique

La maladie de Morquio est une maladie rare de stockage lysosomal d'origine génétique. Il appartient au groupe des mucopolysaccharidoses (MPS), d'où son autre nom est la mucopolysaccharidose de type IV (MPS IV).

La maladie de Morquio a été décrite pour la première fois en 1929 par deux médecins simultanément, le pédiatre uruguayen Luis Morquio et James Frederick Brailsford de Birmingham, en Angleterre. C'est pourquoi la maladie est parfois appelée maladie de Morquio-Brailsford.

La prévalence de la sélection de la maladie de Morquio a été estimée entre 1 sur 76 000 et 640 000 naissances vivantes. La maladie affecte les femmes aussi souvent que les hommes.

Maladie de Morquio - causes

La cause de la maladie de Morquio est une mutation génétique autosomique récessive. Ce qui signifie qu'une seule copie défectueuse d'un gène suffit à provoquer une maladie (nous avons toujours deux copies d'un gène dans notre corps). En fonction du gène muté, on distingue:

• Syndrome de Morquio de type A (MPS IV A) causé par une mutation du gène GALNS codant pour la galactosamine 6-sulfatase; ce type de syndrome a une évolution clinique plus sévère
• Syndrome de Morquio de type B (MPS IV B) causé par une mutation du gène GLB1 codant pour la bêta-galactosidase; ce type de syndrome a une évolution clinique plus légère

La conséquence des mutations génétiques est la carence en enzymes lysosomales dans la cellule, qui sont impliquées dans la dégradation des glycosaminoglycanes, par exemple le dermatane sulfate, l'héparane sulfate, le kératane sulfate.

Les glycosaminoglycanes sont produits, décomposés et éliminés du corps au cours d'un cycle continu. Chez les personnes atteintes de la maladie de Morquio, à la suite d'un blocage enzymatique, des glycosaminoglycanes non dégradés s'accumulent dans les cellules.

Cela provoque des troubles fonctionnels et des symptômes de maladie dans de nombreux organes différents. Les glycosaminoglycanes jouent un rôle particulier dans la construction des os, des cartilages et des tendons.

Maladie de Morquio - symptômes

Les premiers symptômes de la maladie de Morquio se développent entre 1 et 3 ans. Par conséquent, aucun symptôme de la maladie n'est généralement observé chez les nouveau-nés. Le symptôme le plus caractéristique de la maladie de Morquio est l'ostéochondrodysplasie (troubles du développement osseux et cartilagineux), qui se manifeste:

• retard de croissance et petite taille
• bosse
• instabilité de la colonne cervicale
• cyphoscoliose avec déformation thoracique
• développement anormal des épiphyses des os longs
• dysplasie de la hanche, du genou, de la cheville et du poignet
• genoux valgus
• pied plat
• articulations lâches

D'autres troubles sont également associés à des modifications osseuses et cartilagineuses:

• maladie cardiaque valvulaire
• maladies du système respiratoire
• perte auditive
• opacification de la cornée, dégénérescence rétinienne, glaucome
• irrégularités dentaires (les dents sont largement espacées et l'émail est grisâtre)
• endurance physique altérée

Il est à noter que la maladie de Morquio, contrairement à d'autres types de mucopolysaccharidoses, ne provoque pas de retard mental.

Maladie de Morquio - diagnostic

Le diagnostic de la maladie de Morquio est basé sur le tableau clinique du patient en conjonction avec les résultats des tests de laboratoire tels que:

• évaluation quantitative des glycosaminoglycanes dans l'urine (par exemple sulfate de kératane)
• chez les personnes ayant des taux de glycosaminoglycanes élevés dans l'urine, l'activité enzymatique de la 6-galactosamine sulfatase (diagnostic MPS IVA) ou de la bêta-galactosidase (diagnostic MPS IVB) en culture cellulaire est évaluée
• tests génétiques pour détecter des mutations dans les gènes GALNS et GLB1

Il est également possible de diagnostiquer la maladie de Morquio pendant la période prénatale.

Maladie de Morquio - traitement et thérapie de remplacement enzymatique

Le traitement de la maladie de Morquio est principalement symptomatique. En raison d'un dysfonctionnement du système locomoteur, les personnes atteintes de la maladie de Morquio reçoivent une thérapie physique, ce qui est nécessaire pour améliorer la qualité de vie des patients.

Il est désormais possible de traiter la maladie de Morquio de type A avec une thérapie enzymatique substitutive. En 2014, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un médicament appelé Vimizim, qui contient l'enzyme purifiée élosulfase alfa. La thérapie consiste en l'administration intraveineuse d'un médicament qui remplace l'enzyme lysosomale absente de la cellule.

En Pologne, le médicament est en attente de remboursement.

Littérature

1. Syndrome de Prat C. et al.Morquio: diagnostic chez l'adulte. Épine osseuse articulaire. 2008, 75 (4), 495-8. - accès en ligne
2. Northover H. et al.Mucopolysaccharidose de type IVA (syndrome de Morquio): une revue clinique. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - accès en ligne
3. Cozma C. et al.Diagnostic du syndrome de Morquio dans les taches de sang séché basé sur un nouveau test MRM-MS. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. accès en ligne
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

A propos de l'auteur

Karolina Karabin, MD, PhD, biologiste moléculaire, diagnosticienne de laboratoire, Cambridge Diagnostics Polska Biologiste avec une spécialisation en microbiologie et diagnosticienne de laboratoire avec plus de 10 ans d'expérience en laboratoire. Diplômé de l'École de médecine moléculaire et membre de la Société polonaise de génétique humaine, responsable des bourses de recherche au Laboratoire de diagnostic moléculaire du Département d'hématologie, d'oncologie et de maladies internes de l'Université de médecine de Varsovie. Elle a défendu le titre de docteur en sciences médicales dans le domaine de la biologie médicale à la 1ère faculté de médecine de l'Université de médecine de Varsovie. Auteur de nombreux travaux scientifiques et populaires dans le domaine du diagnostic de laboratoire, de la biologie moléculaire et de la nutrition. Au quotidien, en tant que spécialiste dans le domaine du diagnostic de laboratoire, il dirige le département fonctionnel de Cambridge Diagnostics Polska et coopère avec une équipe de diététiciens de la CD Dietary Clinic. Il partage ses connaissances pratiques sur le diagnostic et la thérapie diététique des maladies avec des spécialistes lors de conférences, de formations, de magazines et de sites Web. Elle s'intéresse particulièrement à l'influence du mode de vie moderne sur les processus moléculaires du corps.

Lire plus d'articles de cet auteur