Combi Zahron

1 gélule contient une association de rosuvastatine (sous forme de sel de calcium) et d'amlodipine (sous forme de bésilate), respectivement: 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

action

Association d'un hypolipémiant (rosuvastatine) et d'un antagoniste calcique (amlodipine). La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, l'enzyme déterminant la vitesse, pour convertir le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalonate, un précurseur du cholestérol. La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL à la surface des cellules hépatiques, ce qui facilite l'absorption et le catabolisme des LDL et inhibe la production de VLDL par le foie, entraînant une réduction de la quantité totale de particules VLDL et LDL. Après administration orale, la rosuvastatine atteint la Cmax après environ 5 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. La liaison aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine, est d'environ 90%. Il est métabolisé dans une faible mesure (10%). Le métabolisme de la rosuvastatine est principalement médié par l'isoenzyme CYP2C9 et dans une moindre mesure par les isoenzymes 2C19, 3A4 et 2D6. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'absorption hépatique de la rosuvastatine est médiée par l'OATP-C, un transporteur membranaire dans le foie; c'est un composé important dans l'élimination de la rosuvastatine dans le foie. Environ 90% de la rosuvastatine est excrétée sous forme inchangée dans les fèces (dose absorbée et non absorbée). Le reste est excrété dans l'urine, environ 5% inchangé. Le T0.5 en phase d'élimination est d'environ 20 heures L'amlodipine est un antagoniste calcique du groupe dihydropyridine. Il inhibe l'afflux d'ions calcium à travers la membrane cellulaire vers les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins et les cellules musculaires cardiaques. Il a un effet antihypertenseur par effet relaxant direct sur les muscles lisses vasculaires. Dans l'angor, il présente une action bidirectionnelle: il dilate les artérioles périphériques, ce qui réduit la résistance périphérique et la postcharge cardiaque, et dilate les principales artères coronaires et artérioles, à la fois dans les zones normales et ischémiques. L'amlodipine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal, la Cmax se produisant 6 à 12 heures après l'administration. La biodisponibilité est de 64 à 80%. La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine. Il est lié à 97,5% aux protéines plasmatiques. L'amlodipine est largement métabolisée par le foie en métabolites inactifs. Il est excrété dans l'urine sous forme de métabolites (60%) et inchangé (10%). Il n'est pas éliminé du corps par dialyse. Le T0.5 pour l'amlodipine est de 35 à 50 h, ce qui permet un dosage une fois par jour.

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Dosage

Oralement. Adultes: 1 capsule une fois par jour. Vous devez suivre un régime pour réduire votre taux de cholestérol avant et pendant le traitement. L'association médicamenteuse n'est pas indiquée pour le traitement initial. Les patients doivent être traités efficacement avec des doses cohérentes des composants individuels de l'association prises simultanément. La dose de l'association médicamenteuse doit être déterminée sur la base des doses de ses composants individuels au moment du changement de traitement. Si, pour une raison quelconque (par exemple, une maladie associée nouvellement diagnostiquée, une modification de l'état d'un patient ou une interaction avec d'autres médicaments), il est nécessaire de modifier la dose de l'un des composants d'une association médicamenteuse, les substances actives individuelles doivent être réutilisées pour déterminer la posologie. Chez les patients hypertendus, l'amlodipine est utilisée en association avec des diurétiques thiazidiques, des bloqueurs α-adrénergiques et β-adrénergiques et des inhibiteurs de l'ECA; aucun ajustement posologique de l'amlodipine n'est nécessaire en cas de traitement concomitant par des diurétiques thiazidiques, des bêtabloquants et des IEC. Groupes spéciaux de patients. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie pour les personnes âgées. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée; ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L'amlodipine ne peut pas être éliminée par dialyse. L'amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière chez les patients sous dialyse. Ne pas utiliser chez les patients présentant une maladie hépatique évolutive. Chez les patients prenant des médicaments concomitants augmentant les taux sanguins de rosuvastatine (en raison d'interactions avec les transporteurs OATP1B1 et BCR) tels que la ciclosporine et certains inhibiteurs de protéase, y compris les associations de ritonavir avec l'atazanavir, le lopinavir et / ou le tipranavir, dans les situations où ces la co-médication avec la rosuvastatine est inévitable, la dose de rosuvastatine doit être ajustée. Les polymorphismes individuels SLC01B1 c.521CC et ABCG2 c.421 AA sont associés à une exposition plus élevée à la rosuvastatine par rapport aux génotypes SLC01B1 c.521TT ou ABCG2 c.421CC - chez les patients connus pour avoir de tels polymorphismes, une dose plus faible est recommandée rosuvastatine quotidienne. L'exposition à la rosuvastatine est également augmentée chez les patients asiatiques. Le médicament n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents. La préparation peut être prise à tout moment de la journée, quels que soient les repas. Les gélules doivent être avalées avec une boisson; ils ne doivent pas être mâchés.

Les indications

Traitement substitutif chez les patients traités avec succès par l'utilisation concomitante d'amlodipine et de rosuvastatine aux mêmes doses que dans l'association fixe. Le médicament est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez les patients adultes présentant un risque estimé élevé d'un premier événement cardiovasculaire (prévention des événements cardiovasculaires graves), en complément de l'amélioration d'autres facteurs de risque, ou en présence de l'une des maladies suivantes: hypercholestérolémie primaire (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou la dyslipidémie mixte (type IIb), en complément du régime lorsque la réponse au régime ou à d'autres traitements non pharmacologiques (par exemple exercice, perte de poids) est insuffisante; hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément d'un régime et d'autres méthodes hypolipidémiantes (par exemple aphérèse des LDL), ou si ces méthodes ne sont pas appropriées.

Contre-indications

Hypersensibilité à la rosuvastatine, à l'amlodipine ou à d'autres dérivés de la dihydropyridine ou aux excipients de la préparation. Maladie hépatique évolutive, y compris élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques et toute élévation des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Insuffisance rénale sévère (CCr <30 ml / min). Myopathie. Traitement concomitant avec la cyclosporine. Hypotension sévère. Choc (y compris choc cardiogénique). Obstruction de la voie d'éjection ventriculaire gauche (par exemple, sténose aortique de haut grade). Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde. La grossesse et l'allaitement. Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception efficaces.

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Précautions

Faites preuve de prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque: un risque accru d'œdème pulmonaire a été observé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée (NYHA III et IV) prenant de l'amlodipine; chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, il existe un risque accru d'événements cardiovasculaires et de décès. La sécurité et l'efficacité de l'amlodipine en cas de crise hypertensive n'ont pas été établies. Avant de commencer le traitement avec la préparation, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués, un autre test doit être effectué après 3 mois. En cas d'augmentation du taux de transaminases> 3 x LSN, il est recommandé de réduire la dose de rosuvastatine ou de l'arrêter. Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament à des patients qui consomment des quantités importantes d'alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie du foie. Jusqu'à présent, aucune recommandation concernant la posologie de l'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a été établie - le traitement doit être instauré à la dose la plus faible, avec son augmentation progressive et une surveillance de l'état du patient. Il n'y a pas eu d'augmentation de l'exposition systémique à la rosuvastatine chez les sujets avec un score de Child-Pugh ≤7. Il y a eu une augmentation de l'ASC chez les sujets avec un score de Child-Pugh de 8 et 9. Il n'y a pas d'expérience chez les patients avec un score de Child-Pugh> 9. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une maladie hépatique évolutive. En raison de la teneur en rosuvastatine, l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est contre-indiquée. Chez les patients présentant une hypercholestérolémie secondaire causée par une hypothyroïdie ou un syndrome néphrotique, la maladie sous-jacente doit être traitée de manière appropriée avant de commencer le traitement avec la préparation.En raison de la rosuvastatine, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la myopathie ou à la rhabdomyolyse, tels que: dysfonctionnement rénal, hypothyroïdie, antécédents du patient ou de la famille de maladies musculaires héréditaires, symptômes de lésions musculaires après l'utilisation d'un autre inhibiteur HMG-CoA réductase ou fibrates, abus d'alcool, âge> 70 ans, situations où il peut y avoir une augmentation des taux sanguins du médicament (par exemple chez les patients d'origine asiatique où l'exposition à la rosuvastatine est augmentée). Le risque de myopathie peut également être augmenté par les interactions médicamenteuses de la rosuvastatine (interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques; voir également interactions). Dans les groupes de patients présentant un risque accru de myopathie, les risques du traitement doivent être mis en balance avec les bénéfices éventuels et une surveillance du patient est recommandée pendant le traitement. Les taux de créatine kinase (CK) doivent être mesurés avant le début du traitement par la rosuvastatine; s'il est significativement augmenté (> 5 x LSN), un bilan de santé doit être effectué après 5 à 7 jours. Le traitement ne doit pas être instauré si la CK témoin> 5 x LSN. Si des douleurs musculaires inexpliquées, une faiblesse ou des crampes musculaires surviennent pendant le traitement par rosuvastatine, en particulier lorsqu'ils sont accompagnés de malaise ou de fièvre, les taux de CK doivent être mesurés; le traitement doit être interrompu si les taux de CK sont significativement élevés (> 5 fois la LSN) ou si les symptômes musculaires sont sévères et inconfortables avec les activités quotidiennes (même si les taux de CK sont ≤ 5 fois la LSN). Après résolution des symptômes cliniques et réduction des taux de CK à la normale, une ré-administration de rosuvastatine ou d'un autre inhibiteur de l'HMG-CoA à la dose la plus faible peut être envisagée sous surveillance étroite du patient. Si le patient est asymptomatique, aucune surveillance de routine des taux de CK n'est requise. De très rares cas de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) ont été rapportés pendant ou après un traitement par statines; Les caractéristiques cliniques de l'IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation de l'activité de la CK, qui se poursuit malgré l'arrêt du traitement par statine. La rosuvastatine ne doit pas être utilisée si un patient présente une affection aiguë et sévère évoquant une myopathie ou favorisant le développement d'une insuffisance rénale due à une rhabdomyolyse (par exemple septicémie, hypotension, chirurgie majeure, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques sévères ou convulsions incontrôlées) ). Si un patient est suspecté de développer une maladie pulmonaire interstitielle (se manifestant par une dyspnée, une toux sèche, une détérioration générale - fatigue, perte de poids, fièvre), le traitement par statine doit être interrompu. Les statines peuvent augmenter la glycémie et provoquer une hyperglycémie chez certains patients à risque de développer un diabète, et une prise en charge appropriée du diabète est nécessaire. Cependant, ce risque ne doit pas être une raison pour arrêter le traitement par statines car le bénéfice de la réduction du risque de troubles vasculaires avec les statines est plus grand. Les patients à risque (avec une glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol / L, un IMC> 30 kg / m2, un taux de triglycérides élevé, une hypertension) doivent être surveillés à la fois cliniquement et biochimiquement conformément aux directives nationales. .

Activité indésirable

Rosuvastatine. Fréquent: diabète sucré (la fréquence dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque, c'est-à-dire glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, augmentation des triglycérides, hypertension), étourdissements, céphalées, douleurs abdominales, nausées, constipation, douleurs musculaires, asthénie. Peu fréquent: éruption cutanée, prurit, urticaire. Rare: thrombocytopénie, réactions d'hypersensibilité (y compris angio-œdème), pancréatite, élévation des transaminases, myopathie, rhabdomyolyse. Très rare: polyneuropathie, perte de mémoire, hépatite, jaunisse, douleurs articulaires, hématurie, gynécomastie. Fréquence indéterminée: troubles du sommeil (insomnie, cauchemars), dépression, neuropathie périphérique, dyspnée, toux, diarrhée, syndrome de Stevens-Johnson, IMNM, trouble des tendons (parfois compliqué par une rupture), gonflement. Des augmentations de la créatine kinase et de la protéinurie (principalement d'origine tubulaire; il n'a pas été démontré qu'une protéinurie précédait une maladie rénale aiguë ou progressive) ont également été observées chez des patients traités par rosuvastatine. Des dysfonctionnements sexuels et des maladies pulmonaires interstitielles ont également été rapportés avec certaines statines (en particulier lors d'une utilisation à long terme). L'incidence de la rhabdomyolyse, des événements indésirables rénaux et hépatiques sévères est plus élevée avec la dose de 40 mg. Amlodipine. Très fréquent: œdème. Fréquent: étourdissements, maux de tête, somnolence, troubles visuels (y compris diplopie), palpitations, rougeurs, dyspnée, douleurs abdominales, nausées, indigestion, troubles du rythme intestinal (y compris constipation et diarrhée), gonflement de la cheville, spasmes musculaires , asthénie, fatigue. Peu fréquent: troubles du sommeil (insomnie, cauchemars), dépression, changements d'humeur (y compris anxiété), syncope, tremblements, dysgueusie, hypoesthésie, paresthésie, acouphènes, arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), hypotension artériel, rhinite, toux, vomissements, bouche sèche, diarrhée, alopécie, purpura, décoloration de la peau, hyperhidrose, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, maux de dos, douleurs musculaires, douleurs articulaires, troubles de la miction, miction nocturne , mictions fréquentes, impuissance, gynécomastie, douleur thoracique, douleur, sensation de malaise, prise ou perte de poids. Rare: confusion. Très rare: leucopénie, thrombocytopénie, réactions allergiques, hyperglycémie, hypertonie, neuropathie périphérique, infarctus du myocarde, inflammation des vaisseaux sanguins, gastrite, hyperplasie gingivale, pancréatite, hépatite, jaunisse, augmentation des enzymes hépatiques (généralement équivalente à cholestase), angio-œdème, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, œdème de Quincke, photosensibilité, syndrome de Stevens-Johnson. Cas isolés: syndrome extrapyramidal.

Grossesse et allaitement

L'utilisation de la préparation est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant qu'elles prennent ce médicament. La fertilité. Des modifications biochimiques réversibles des têtes de spermatozoïdes ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fertilité. Dans une étude chez le rat, des effets indésirables ont été observés sur la fertilité des mâles.

commentaires

Faites preuve de prudence lorsque vous conduisez ou utilisez des machines, en raison du risque de vertiges, de maux de tête, de fatigue et de nausées.

Les interactions

Interactions liées à la rosuvastatine. La rosuvastatine est un substrat pour certains transporteurs, y compris le transporteur d'absorption hépatique OATP1B1 et le transporteur d'efflux BCRP. L'utilisation concomitante de rosuvastatine avec des médicaments qui inhibent ces protéines de transport peut augmenter les taux sanguins de rosuvastatine et augmenter le risque de myopathie. Lorsqu'il est nécessaire de co-administrer la rosuvastatine avec d'autres médicaments connus pour augmenter l'exposition à la rosuvastatine, les doses de rosuvastatine doivent être ajustées. La dose quotidienne maximale de rosuvastatine doit être ajustée de manière à ce que l'exposition à la rosuvastatine ne dépasse pas l'exposition lorsqu'une dose quotidienne de 40 mg de rosuvastatine est prise sans interaction médicamenteuse. L'utilisation de la rosuvastatine avec la cyclosporine entraîne une augmentation d'environ 7 fois de l'ASC de la rosuvastatine, mais aucune modification de la concentration de la ciclosporine n'a été observée - l'utilisation avec la cyclosporine est contre-indiquée. L'utilisation de la rosuvastatine avec des inhibiteurs de protéase peut augmenter considérablement l'exposition à la rosuvastatine; l'utilisation concomitante de rosuvastatine avec certaines associations d'inhibiteurs de protéase peut être envisagée après un examen attentif des ajustements posologiques de la rosuvastatine, en tenant compte de l'augmentation attendue de l'exposition à la rosuvastatine; dans les essais cliniques, les effets suivants ont été observés: l'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour, 8 jours administré avec une dose unique de 10 mg rosuvastatine, a entraîné une augmentation de 3,1 fois de l'ASC de la rosuvastatine; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 17 jours, administré avec 20 mg de rosuvastatine une fois par jour pendant 7 jours, a entraîné une augmentation de 2,1 fois de l'ASC de la rosuvastatine; le darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 7 jours, administré avec 10 mg de rosuvastatine, une fois par jour pendant 7 jours, a entraîné une augmentation de 1,5 fois de l'ASC de la rosuvastatine; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg deux fois par jour, administré 11 jours avec une dose unique de 10 mg de rosuvastatine, a entraîné une augmentation de 1,4 fois de l'ASC de la rosuvastatine; Le fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 8 jours, administré avec une dose unique de 10 mg de rosuvastatine n'a pas augmenté l'ASC de la rosuvastatine. L'utilisation de la rosuvastatine (10 mg une fois par jour, 14 jours) avec l'ézétimibe (10 mg une fois par jour, 14 jours) a entraîné une augmentation de 1,2 fois de l'ASC de la rosuvastatine, mais des effets indésirables et une interaction pharmacodynamique ne peuvent être exclus - soyez prudent. L'utilisation concomitante de rosuvastatine et de gemfibrozil, de fénofibrate ou d'autres fibrates et de niacine (acide nicotinique) à une dose hypolipidémiante (1 g par jour ou plus) augmente le risque de myopathie. L'utilisation de la rosuvastatine et du gemfibrozil n'est pas recommandée. En raison du risque de radomolyse, la rosuvastatine ne doit pas être utilisée en association avec l'acide fusidique systémique ou dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement par l'acide fusidique - le traitement par statine doit être interrompu tout au long du traitement par l'acide fusidique, le traitement par statine peut être repris 7 jours après la dernière dose. acide fusidique; Si l'utilisation concomitante de rosuvastatine et d'acide fusidique ne peut être évitée, une telle association ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous étroite surveillance médicale. Les suspensions réductrices d'acide gastrique contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium réduisent les taux sanguins de rosuvastatine d'environ 50%; l'effet est moindre lorsque les antiacides sont pris 2 heures après l'administration de rosuvastatine. L'utilisation concomitante de rosuvastatine et d'érythromycine réduit l'ASC de la rosuvastatine de 20% et la Cmax de la rosuvastatine de 30% (cette interaction peut être due à l'augmentation de la motilité gastro-intestinale après l'administration d'érythromycine). La rosuvastatine n'inhibe ni n'induit le CYP450, de plus, elle est métabolisée dans une faible mesure et a une faible affinité pour le CYP450 - des interactions dues à des effets sur le métabolisme enzymatique du cytochrome P450 ne sont pas attendues. Il n'y a pas eu d'interactions cliniquement significatives entre la rosuvastatine et le fluconazole (un inhibiteur des CYP2C9 et CYP3A4) ou le kétoconazole (un inhibiteur des CYP2A6 et CYP3A4). La co-administration d'itraconazole (un inhibiteur du CYP3A4) et de rosuvastatine a entraîné une augmentation de 1,4 fois de l'aire sous la courbe (ASC) de la rosuvastatine. De plus, lors des essais cliniques, les effets suivants ont été observés: le clopidogrel à une dose de charge de 300 mg suivi de 75 mg après 24 h administré avec une dose unique de rosuvastatine 20 mg a entraîné une augmentation de 2 fois de l'ASC de la rosuvastatine, l'eltrombopag 75 mg une fois par jour, 10 jours administré avec une dose unique de rosuvastatine 10 mg ont entraîné une augmentation de 1,6 fois de l'ASC de la rosuvastatine; la dronédarone 400 mg deux fois par jour a multiplié par 1,4 l'ASC de la rosuvastatine; La baicaline administrée avec une dose unique de 20 mg de rosuvastatine a entraîné une diminution de 47% de l'ASC de la rosuvastatine. Il n'y a pas eu de changement dans l'ASC de la rosuvastatine lorsqu'elle est administrée avec l'aleglitazar, la silymarine et la rifampicine. L'initiation d'un traitement par la rosuvastatine ou l'augmentation de la dose de rosuvastatine chez les patients traités de manière concomitante par des antagonistes de la vitamine K (par exemple la warfarine ou d'autres anticoagulants coumariniques) peut augmenter l'INR; La réduction de l'INR ou l'arrêt de la dose de rosuvastatine peut entraîner une diminution de l'INR - L'INR doit être surveillé de manière appropriée. L'utilisation concomitante de rosuvastatine et de contraceptifs oraux augmente l'ASC de l'éthinylestradiol et du norgestrel de 26 et 34%, respectivement, ce qui doit être pris en compte lors du choix de la dose du contraceptif; un effet similaire chez les utilisatrices de THS ne peut être exclu (cependant, des agents hormonaux ont été utilisés simultanément et bien tolérés par de nombreux patients dans les essais cliniques). Il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives entre la rosuvastatine et la digoxine. Interactions liées à l'amlodipine. Les inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (y compris: les inhibiteurs de protéase, les antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides - érythromycine, clarithromycine; vérapamil ou diltiazem) peuvent augmenter l'exposition à l'amlodipine, avec un risque d'hypotension - un contrôle clinique et des ajustements appropriés sont indiqués en cas d'utilisation concomitante. la dose d'amlodipine, en particulier chez les patients âgés. Les inducteurs du CYP3A4 (y compris la rifampicine, le millepertuis) peuvent réduire les taux sanguins d'amlodipine - soyez prudent avec un traitement d'association. Le jus de pamplemousse / pamplemousse ne doit pas être consommé pendant le traitement par amlodipine, car la biodisponibilité de l'amlodipine peut augmenter et l'effet antihypertenseur peut être renforcé. En raison du risque d'hyperkaliémie, l'utilisation parallèle d'amlodipine et de dantrolène (i.v.) doit être évitée chez les patients sensibles à l'hyperthermie maligne et pendant le traitement de l'hyperthermie maligne. L'amlodipine augmente l'effet des autres antihypertenseurs. Augmente l'exposition à la simvastatine - limiter la dose de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients prenant de l'amlodipine. Peut augmenter la concentration de tacrolimus dans le sang - surveiller la concentration de tacrolimus dans le sang et ajuster sa dose si nécessaire. Il peut augmenter la concentration de ciclosporine chez les patients transplantés rénaux (en moyenne de 0 à 40%) - la concentration de ciclosporine doit être surveillée et la dose réduite si nécessaire. Il n'affecte pas la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la digoxine et de la warfarine.

Prix

Zahron Combi, prix 100% PLN 23,8

La préparation contient la substance: Amlodipine, Rosuvastatine