Macugen

La seringue préremplie unidose contient 1,65 mg de pegaptanib sodique correspondant à 0,3 mg d'oligonucléotide acide libre dans un volume nominal de 90 µl.

action

Le pegaptanib est un oligonucléotide pégylé modifié qui se lie sélectivement et fortement à la forme extracellulaire du facteur de croissance endothélial (VEGF165), inhibant son activité. Le VEGF est une protéine sécrétée qui induit l'angiogenèse, augmente la perméabilité vasculaire et est pro-inflammatoire; toutes ces actions semblent expliquer la progression de la DMLA avec l'angiogenèse. Le VEGF165 est une isoforme du VEGF impliquée préférentiellement dans les néoplasmes vasculaires pathologiques du globe oculaire. Chez les patients atteints de DMLA traités par pegaptanib, une réduction de la taille moyenne des lésions, de la taille de la néovascularisation choroïdienne (CNV) et de la taille des fuites de fluorescéine a été observée. Chez l'animal, le pegaptanib est lentement absorbé de l'œil dans la circulation systémique après administration intravitréenne. La demi-vie moyenne apparente ± demi-vie plasmatique du pegaptanib après une dose de 3 mg dans un œil (10 fois la dose recommandée) est de 10 ± 4 jours. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes sont atteintes 1 à 4 jours après une dose de 3 mg dans un œil. Le pegaptanib ne s'accumule pas dans le plasma après une administration intravitréenne toutes les 6 semaines. Le pegaptanib est métabolisé par endo- et exonucléase. Il est excrété sous sa forme d'origine et ses métabolites principalement dans l'urine.

Dosage

La préparation doit être utilisée par des ophtalmologistes expérimentés dans l'administration d'injections intravitréennes. La préparation doit être administrée une fois toutes les 6 semaines (9 injections par an) dans le corps vitré de l'œil affecté. Avant l'administration, vérifiez que la solution n'est pas devenue trouble ou décolorée. Les injections doivent être effectuées dans des conditions aseptiques avec l'utilisation de lavage chirurgical et de désinfection des mains, des gants stériles, des champs stériles et un oculaire, et la possibilité de paracentèse dans des conditions stériles (si nécessaire). Les antécédents du patient doivent être soigneusement réévalués pour la présence de réactions d'hypersensibilité avant l'injection. Une anesthésie appropriée et un antibiotique local à large spectre doivent être administrés avant l'injection. Après l'administration de la préparation, une augmentation transitoire de la pression intraoculaire a été observée, par conséquent la perfusion du nerf optique et la pression intraoculaire doivent être surveillées. En outre, les patients doivent être étroitement surveillés pour une hémorragie vitréenne et une endophtalmie pendant une période de 2 semaines après l'injection. Si, après 2 injections consécutives, aucun bénéfice thérapeutique n'est observé pour le patient (moins de 15 lettres perdues au test d'acuité visuelle) lors de la visite de traitement de 12 semaines, l'arrêt ou l'interruption du traitement doit être envisagé. La seringue préremplie contient un excès de préparation. Un volume excessif du médicament ne doit pas être administré. L'excès doit être jeté pendant la préparation de la procédure d'administration. Il n'y a pas de recommandations particulières concernant l'utilisation du médicament chez les patients âgés, souffrant d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance rénale modérée ou légère.

Les indications

Forme néovasculaire (humide) de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) chez les patients adultes.

Contre-indications

Hypersensibilité au pegaptanib ou à l'un des excipients. Infection suspectée ou active du globe oculaire ou de son voisinage.

Précautions

Comme avec d'autres préparations intravitréennes, une augmentation transitoire de la pression intraoculaire peut survenir. Pour cette raison, l'apport sanguin au nerf optique doit être vérifié et toute augmentation de la pression intraoculaire après l'injection doit être corrigée par un traitement approprié. Des hémorragies intravitréennes immédiates (le jour de l'injection) ou différées peuvent survenir après l'injection de pegaptanib. La procédure d'injection intravitréenne présente un risque d'endophtalmie. Le profil de sécurité et d'efficacité de la préparation chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été établi.L'utilisation de la préparation chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévère n'a pas été étudiée. L'injection du volume total de la seringue préremplie peut entraîner des effets secondaires graves, c'est pourquoi tout excès doit être éliminé avant l'injection.

Activité indésirable

Très fréquent: inflammation de la chambre antérieure, douleur oculaire, augmentation de la pression intraoculaire, kératite ponctuée, précipités et trouble du vitré. Fréquent: maux de tête, gêne oculaire, cataracte, hémorragie conjonctivale, hyperémie conjonctivale, œdème conjonctival, conjonctivite, dystrophie cornéenne, défaut épithélial cornéen, trouble épithélial cornéen, œdème cornéen, sécheresse oculaire, inflammation oculaire interne, écoulement oculaire, inflammation oculaire, irritation oculaire, démangeaisons oculaires, rougeur de l'œil, gonflement des yeux, œdème des paupières, augmentation du larmoiement, dégénérescence maculaire, dilatation de la pupille, inconfort oculaire, hypertension oculaire, hématome périoculaire, photophobie, éclairs oculaires, hémorragie rétinienne, vision trouble, troubles de l'acuité visuelle, troubles de la vue, décollement du vitré, troubles du vitré, écoulement nasal.Peu fréquent: cauchemars, dépression, asthénopie, blépharite, conjonctivite allergique, dépôts cornéens, hémorragie oculaire, prurit des paupières, kératite, hémorragie vitréenne, troubles des réflexes pupillaires, abrasion cornéenne, exsudat rétinien, paupière tombante, cicatrice rétinien, chalazion, ulcération cornéenne, diminution de la pression intraoculaire, réaction au site d'injection, cloques au site d'injection, décollement de la rétine, trouble cornéen, fermeture de l'artère rétinienne, déchirure rétinienne, ectropie, mouvements oculaires anormaux, irritation des paupières, hémorragie de la chambre antérieure , trouble de la pupille, trouble de l'iris, jaunissement de l'œil, uvéite, dépôts à l'arrière de l'œil, iritis, fossette du nerf optique, déformation de la pupille, fermeture de la veine rétinienne et prolapsus du vitré, surdité, exacerbation de la maladie de Ménière, vertiges, palpitations maladie cardiaque, hypertension, anévrisme aortique, inflammation maux de gorge, vomissements, indigestion, dermatite de contact, eczéma, changement de couleur des cheveux, éruption cutanée, démangeaisons, sueurs nocturnes, maux de dos, fatigue, frissons, sensibilité, douleur thoracique, symptômes pseudo-grippaux, augmentation des taux de GGT, abrasion. Fréquence indéterminée: réaction anaphylactique (y compris angio-œdème). Dans l'expérience post-commercialisation, de rares cas de réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris des angio-œdèmes, ont été rapportés chez des patients dans les heures suivant l'administration de pegaptanib et d'autres médicaments administrés au cours de la procédure de préparation d'injection. En raison de l'échec d'élimination du volume excédentaire du produit de la seringue préremplie avant l'injection, des cas d'augmentation sévère de la pression intraoculaire nécessitant une ponction de la chambre antérieure de l'œil ont été rapportés. Une légère augmentation soutenue de la pression intraoculaire a également été observée après plusieurs doses intravitréennes dans une étude de surveillance post-commercialisation. La probabilité d'une pression intraoculaire élevée a augmenté de 1,128 fois à chaque injection intravitréenne ultérieure (p = 0,0003). Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans l'incidence de la pression intraoculaire élevée entre les patients ayant des antécédents de pression intraoculaire élevée ou de glaucome et ceux sans antécédents négatifs.

Grossesse et allaitement

Le pegaptanib n'a pas été étudié chez la femme enceinte. Les études animales sont insuffisantes, mais ont montré des effets toxiques sur la fonction de reproduction à des doses élevées et une exposition systémique. L'exposition systémique après administration intraoculaire est probablement très faible. La préparation ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie de prendre le risque potentiel pour le fœtus. On ne sait pas si la préparation est excrétée dans le lait - il n'est pas recommandé d'utiliser la préparation pendant l'allaitement.

commentaires

Les patients peuvent présenter une détérioration transitoire de l'acuité visuelle après l'administration intravitréenne; jusqu'à ce que ces symptômes aient disparu, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. Conserver au réfrigérateur (2-8 degrés C); ne pas congeler.

Les interactions

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée. Le pegaptanib étant métabolisé par la nucléase, aucune interaction liée au système du cytochrome P450 n'est à prévoir. Deux études de phase précoce menées chez des patients n'ayant reçu que la préparation ou la préparation et une thérapie photodynamique n'ont montré aucune différence apparente dans la pharmacocinétique plasmatique du pegaptanib.

La préparation contient la substance: Pegaptanib sodium