Ultibro Breezhaler

action

Préparation pour inhalation, contenant un agoniste β2-adrénergique à action prolongée et un antagoniste à action prolongée des récepteurs muscariniques. Lorsque l'indacatérol et le glycopyrronium sont administrés simultanément, l'efficacité des deux composés est additive en raison des différents modes de leur action ciblant différents récepteurs et mécanismes conduisant à la relaxation des muscles lisses. Les agonistes des récepteurs Β2 sont plus efficaces pour détendre les voies aériennes périphériques, tandis qu'un composé ayant une activité anticholinergique peut être plus efficace pour détendre les voies aériennes centrales. L'association d'indacatérol et de glycopyrronium montre un début d'action rapide dans les 5 minutes suivant l'administration. L'effet reste constant pendant toute la période de dosage de 24 h. Après inhalation de la préparation, le temps médian jusqu'à la concentration plasmatique maximale d'indacatérol et de glycopyrronium était d'environ 15 minutes et 5 minutes, respectivement. La biodisponibilité absolue de l'indacatérol après l'inhalation de la préparation est de 61 à 85% de la dose délivrée et la biodisponibilité absolue du glycopyrronium - environ 47% de la dose délivrée. Les concentrations d'indacatérol à l'état d'équilibre ont été atteintes dans les 12 à 15 jours suivant une administration une fois par jour; dans le cas du glycopyrronium - dans la semaine suivant le début du traitement. La liaison de l'indacatérol aux protéines sériques et plasmatiques humaines est d'environ 95% et celle du glycopyrronium de 38 à 41%. L'UGT1A1 est la principale isoforme qui métabolise l'indacatérol; Le CYP3A4 est l'isoenzyme dominante responsable de l'hydroxylation de l'indacatérol. De nombreuses isoenzymes CYP sont impliquées dans les transformations oxydatives du glycopyrronium. Les taux sériques d'indacatérol diminuent de manière multiphase avec une T terminale moyenne 0,5 de 45,5 à 126 h; la T0,5 efficace, calculée à partir de l'accumulation d'indacatérol après administration répétée, est de 40 à 52 h. Les concentrations plasmatiques de glycopyrronium ont diminué de manière multiphase; la T0,5 moyenne dans la phase finale est de 33-57 h.

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Dosage

Inhalation. Adultes: la dose recommandée est l'inhalation du contenu d'une gélule une fois par jour en utilisant l'inhalateur Ultibro Breezhaler. Il est recommandé que la préparation soit administrée à la même heure chaque jour. Si une dose est oubliée, elle doit être prise dès que possible le même jour. Ne prenez pas plus d'une dose par jour. Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥ 75 ans), chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée et chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse, utiliser uniquement lorsque les bénéfices l'emportent sur les risques, car l'exposition systémique au glycopyrronium peut être augmentée. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère - soyez prudent. Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés) Comment utiliser les gélules doit être administré uniquement en utilisant l'inhalateur Ultibro Breezhaler, ne doit pas être avalé. Utilisez l'inhalateur fourni avec chaque nouvelle boîte.

Précautions

Il ne doit pas être utilisé dans le traitement de l'asthme en raison du manque de données dans cette indication (les agonistes β2-adrénergiques à action prolongée peuvent augmenter le risque d'événements indésirables sévères liés à l'asthme). La préparation n'est pas indiquée pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme. En cas de symptômes de réactions allergiques ou de bronchospasme paradoxal, la préparation doit être arrêtée immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré. Utiliser avec prudence chez les patients: atteints de glaucome à angle fermé (en cas de symptômes de glaucome aigu à angle fermé, le traitement par la préparation doit être interrompu); avec rétention urinaire; en cas d'insuffisance rénale sévère (DFG 2 pc), y compris les patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse (à utiliser uniquement lorsque les bénéfices attendus l'emportent sur les risques et que les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables); avec des maladies cardiovasculaires telles que la maladie coronarienne, l'infarctus aigu du myocarde, les arythmies, l'hypertension artérielle, et chez les patients qui ont ou peuvent avoir un allongement de l'intervalle QT ou qui sont traités avec des médicaments qui affectent l'intervalle QT (dans le cas de Si des effets sur le système cardiovasculaire ne sont pas observés, tels qu'une augmentation de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et / ou d'autres symptômes, le traitement peut devoir être arrêté. Les patients présentant une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance ventriculaire gauche, des antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie (autre qu'une fibrillation auriculaire chronique stable), des antécédents de syndrome du QT long ou qui avaient un QTc friderique (méthode Frideric) ont été exclus des essais cliniques. prolongée, c'est-à-dire> 450 ms pour les hommes ou> 470 ms pour les femmes - il n'y a pas d'expérience concernant l'utilisation du médicament dans ces groupes de patients, soyez prudent. Β2 agonistes adrénergiques peuvent provoquer une hypokaliémie cliniquement significative; chez les patients atteints de BPCO sévère, l'hypoxie et les médicaments concomitants peuvent aggraver l'hypokaliémie, ce qui peut la rendre plus vulnérable aux arythmies. En raison du risque d'augmentation de la glycémie après le début du traitement par la préparation, le contrôle glycémique doit être encore plus prudent chez les patients diabétiques; la préparation n'a pas été étudiée chez les patients présentant un diabète insuffisamment contrôlé. La prudence est de mise chez les patients souffrant de convulsions ou de thyrotoxicose, et chez les patients très sensibles aux effets des β2 agonistes adrénergiques. La préparation contient du lactose - ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.

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Activité indésirable

Très fréquent: infection des voies respiratoires supérieures. Fréquent: rhinopharyngite, infection des voies urinaires, sinusite, rhinite, hypersensibilité, hyperglycémie et diabète sucré, maux de tête et étourdissements, toux, douleur oropharyngée (y compris irritation de la gorge), dyspepsie, carie dentaire , obstruction de la vessie et rétention urinaire, fièvre, douleur thoracique. Peu fréquent: angio-œdème, insomnie, glaucome, cardiopathie ischémique, fibrillation auriculaire, tachycardie, palpitations, bronchospasme paradoxal, dysphonie, épistaxis, gastro-entérite, sécheresse de la bouche, prurit, éruption cutanée, squelette, spasmes musculaires, douleurs musculaires, douleurs dans les membres, œdème périphérique, fatigue. Rare: paresthésies.

Les interactions

L'administration concomitante d'inhalations orales d'indacatérol et de glycopyrronium n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'une ou l'autre de ces substances actives. La préparation ne doit pas être administrée simultanément avec d'autres médicaments du groupe des agonistes β-adrénergiques à action prolongée ou du groupe des antagonistes muscariniques à action prolongée. L'utilisation concomitante de glycopyrronium avec d'autres médicaments contenant des substances ayant une activité anticholinergique n'a pas été étudiée - ne pas utiliser simultanément. L'administration concomitante de médicaments sympathomimétiques (en monothérapie ou en association) peut augmenter les effets indésirables associés à l'utilisation de l'indacatérol. Les bêta-bloquants peuvent affaiblir ou annuler l'effet de l'indacatérol - la préparation ne doit pas être utilisée simultanément avec des bêta-bloquants (y compris sous forme de collyre), sauf s'il existe des raisons impérieuses pour leur utilisation; Si nécessaire, les bêta-bloquants cardiosélectifs sont préférés, bien que la prudence soit de mise dans leur utilisation. Le traitement concomitant de l'hypokaliémie avec des dérivés de la méthylxanthine, des stéroïdes ou des diurétiques non potassiques peut potentialiser les effets hypokaliémiants potentiels des agonistes β2-adrénergiques et leur utilisation doit être mise en garde. Le blocage des principaux facteurs d'inactivation de l'indacatérol, du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp) augmente jusqu'à 2 fois l'exposition systémique à l'indacatérol - le degré d'exposition, augmentant en raison des interactions, n'a pas soulevé de problèmes de sécurité, compte tenu de l'expérience de sécurité du traitement par indacatérol dans les essais cliniques allant jusqu'à 1 an avec des doses jusqu'à 2 fois la dose maximale recommandée d'indacatérol. La cimétidine - un inhibiteur du transport des cations organiques, considéré comme co-responsable de l'excrétion rénale du glycopyrronium a provoqué une légère augmentation de l'ASC du glycopyrronium (de 22%) et une légère diminution de la clairance rénale (de 23%) - aucune interaction cliniquement significative n'est à prévoir lors de l'utilisation concomitante de glycopyrronium et de cimétidine ou autres inhibiteurs de transport de cations organiques.