Fabrazyme

1 flacon contient 5 mg ou 35 mg d'agalsidase bêta.

action

Agalsidase bêta - une forme recombinante de l'α-galactosidase A humaine, produite par la technologie de l'ADN recombinant en utilisant une culture de cellules ovariennes de hamster chinois (la séquence d'acides aminés de la forme recombinante ainsi que la séquence nucléotidique qui la code sont identiques à la forme naturelle de l'α-galactosidase). C'est une enzyme qui catalyse l'hydrolyse du GL-3. La carence de son activité au cours de la maladie de Fabry provoque le stockage du GL-3 dans de nombreux types de cellules, y compris les cellules endothéliales et parenchymateuses. Le traitement avec la préparation conduit à une réduction significative des dépôts de GL-3 dans les reins, le cœur et la peau. Après administration intraveineuse, l'agalsidase bêta est rapidement éliminée de la circulation et absorbée par les lysosomes des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins et des cellules parenchymateuses. T0.5 dans la phase d'élimination est de 45 à 100 min.

Dosage

Par voie intraveineuse. Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de la maladie de Fabry ou d'autres maladies métaboliques héréditaires. La dose recommandée est de 1 mg / kg de poids corporel. une fois toutes les 2 semaines Chez certains patients, après la dose initiale de 1 mg / kg. toutes les 2 semaines pendant 6 mois, une dose de 0,3 mg / kg utilisé toutes les 2 semaines peut soutenir la réduction des dépôts de GL-3 dans certains types de cellules; cependant, la pertinence clinique à long terme de ces observations n'a pas été établie. Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. L'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients de plus de 65 ans; aucun schéma posologique ne peut actuellement être recommandé. Aucune étude chez les enfants de 0 à 7 ans n'a été réalisée et l'innocuité et l'efficacité du médicament dans ce groupe d'âge n'ont pas été établies; aucun schéma posologique ne peut être recommandé. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les enfants âgés de 8 à 16 ans. Façon de donner. La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables, puis diluée avec une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% et administrée en perfusion intraveineuse. Le débit de perfusion initial ne doit pas dépasser 0,25 mg / min (15 mg / h). Si le patient tolère bien le médicament, la vitesse de perfusion peut être augmentée progressivement avec les perfusions suivantes. Les perfusions à domicile peuvent être envisagées chez les patients qui les tolèrent bien. Les patients présentant des effets indésirables au cours des perfusions à domicile doivent immédiatement arrêter la perfusion et consulter un professionnel de la santé. La conduite de perfusions ultérieures peut nécessiter des conditions cliniques. La dose et le débit de perfusion à domicile doivent être maintenus constants et ne doivent pas être modifiés sans la supervision d'un professionnel de la santé.

Les indications

Traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients avec un diagnostic confirmé de maladie de Fabry (déficit en α-galactosidase A). Le médicament est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de ≥ 8 ans.

Contre-indications

Hypersensibilité potentiellement mortelle (réaction anaphylactique) à la substance active ou à l'un des excipients.

Précautions

L'agalsidase bêta (r-hαGAL) est une protéine recombinante, par conséquent le développement d'anticorps IgG peut être attendu chez les patients avec peu ou pas d'activité enzymatique résiduelle; Les anticorps IgG anti-r-hαGAL se développent généralement chez la plupart des patients dans les 3 mois suivant la première administration de la préparation. Les patients porteurs d'anticorps anti-r-hαGAL présentent un risque accru de réactions liées à la perfusion et chez ces patients, il faut faire preuve de prudence lors de la ré-administration d'agalsidase bêta; les niveaux d'anticorps doivent être surveillés. Pour les réactions légères à modérées liées à la perfusion, les taux d'administration du médicament peuvent être réduits à 10 mg / h et / ou prémédiqués avec des antihistaminiques, du paracétamol, de l'ibuprofène et / ou des corticostéroïdes. Comme avec d'autres médicaments contenant des protéines par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité de type allergique peuvent survenir; en cas de réactions sévères de type allergique ou anaphylactique, l'administration de la préparation doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être instauré. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, l'effet rénal du traitement par l'agalsidase bêta peut être limité.

Activité indésirable

Très fréquent: maux de tête, paresthésies, nausées, vomissements, frissons, pyrexie, sensation de froid. Fréquent: rhinopharyngite, étourdissements, somnolence, hypoesthésie, sensation de brûlure, léthargie, syncope, augmentation du larmoiement, acouphènes, étourdissements périphériques, tachycardie, palpitations, bradycardie, bouffées de chaleur, hypertension, pâleur , hypotension, bouffées de chaleur, dyspnée, congestion nasale, sensation de gorge serrée, respiration sifflante, toux, aggravation de l'essoufflement, douleur abdominale, douleur abdominale haute, gêne abdominale haute, gêne à l'estomac, hypoesthésie buccale, diarrhée, démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, érythème, prurit généralisé, œdème angioneurotique, œdème du visage, éruption maculopapuleuse, douleur aux extrémités, myalgie, mal de dos, spasmes musculaires, arthralgie, tension musculaire, raideur musculo-squelettique, fatigue, gêne thoracique, sensation de chaleur , fatigue, gonflement des membres, douleur thoracique, asthénie, douleur, gonflement du visage, hyperthermie. Peu fréquent: rhinite, hyperesthésie, tremblements, démangeaisons oculaires, hyperémie oculaire, gonflement de l'oreille, douleur auriculaire, bradycardie sinusale, froideur périphérique, bronchospasme, douleur pharyngolaryngée, rhinorrhée, respiration rapide, congestion des voies supérieures Troubles des voies respiratoires, dyspepsie, dysphagie, cyanose marbrée, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée prurit, décoloration de la peau, gêne cutanée, douleur musculo-squelettique, sensation de chaleur et de froid, symptômes pseudo-grippaux, douleur au site de perfusion, réactions au site de perfusion, thrombose au site d'injection, malaise, gonflement. Fréquence indéterminée: réaction anaphylactoïde, hypoxie, vascularite leucocytoclastique, diminution de l'oxygénation. La plupart des effets indésirables liés au médicament peuvent être attribués à la formation d'anticorps IgG et / ou à l'activation du complément. Des anticorps IgE ont été détectés chez un petit nombre de patients. Le profil de sécurité du médicament chez les enfants (> 7 ans) et les adolescents ne diffère pas de celui observé chez les adultes.

Grossesse et allaitement

Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (les données sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte sont insuffisantes). L'agalsidase bêta peut passer dans le lait maternel. En l'absence de données sur les effets sur les nourrissons, l'alimentation doit être interrompue pendant le traitement par la préparation.

commentaires

Des étourdissements, une somnolence et des évanouissements peuvent survenir le jour de l'administration, ce qui peut limiter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Conservez le médicament à 2-8 degrés C.

Les interactions

Le médicament ne doit pas être administré avec de la chloroquine, de l'amiodarone, de la monobenzone ou de la gentamicine en raison du risque d'inhibition de l'activité intracellulaire de l'α-galactosidase. Compte tenu du métabolisme de l'agalsidase bêta, il ne semble pas être impliqué dans les interactions médicamenteuses médiées par le cytochrome P450.

La préparation contient la substance: Agalsidase beta