Syndrome de Job (syndrome hyper-IgE, HIES) - causes, symptômes et traitement

Le syndrome de Job, ou syndrome hyper-IgE, est une maladie génétique rare qui entraîne une immunodéficience. Les personnes atteintes du syndrome de Job se caractérisent par une apparence faciale spécifique, une mobilité articulaire excessive et des fractures osseuses. Quels sont les autres symptômes de la maladie de Job? Quel est le traitement?

Table des matières

1. Syndrome de Job - causes et formes de la maladie
2. Syndrome de Job - symptômes
3. Syndrome de Job - diagnostic
4. Syndrome de Job - traitement

Le syndrome de Job, également connu sous le nom de syndrome d'hyper-IgE (HIES) ou syndrome de Job, est une maladie génétique rare qui entraîne une immunodéficience primaire.

La maladie est caractérisée par une triade de symptômes: taux élevés d'anticorps IgE dans le sang, infections récurrentes des voies respiratoires supérieures et lésions cutanées.

Le syndrome de Job survient avec une fréquence de 1: 500 000 - 1: 1 000 000 cas. La maladie est très rare et environ 250 cas de la maladie ont été décrits dans le monde. Il n'y avait aucune preuve d'une incidence plus élevée du syndrome de Job dans le sexe ou le groupe ethnique.

Syndrome de Job - causes et formes de la maladie

En 2006, le syndrome de Job était le dernier des déficits immunitaires primaires de cause inconnue. Cependant, on sait maintenant qu'il s'agit d'une maladie génétique causée par des mutations dans des gènes sélectionnés liées à la signalisation dans la cellule. Le risque de développer la maladie chez un enfant d'une personne souffrant du syndrome de Job est de 50%.

En raison de l'hérédité des mutations, le syndrome de Job se présente sous deux formes cliniques:

• forme autosomique dominante (AD-HIES), ce qui signifie qu'une copie du gène muté suffit à manifester la maladie; cette forme de maladie est également la plus courante
• autosomique récessif (AR-HIES); ce qui signifie que pour que la maladie se manifeste, deux copies du gène mutant doivent être présentes

Cinq mutations différentes dans le gène STAT3, codant pour une protéine du même nom, ont été décrites chez des patients atteints d'AD-HIES du syndrome de Job. STAT3 est un type de molécule de signalisation qui transmet les informations des récepteurs situés à la surface de la cellule vers le noyau. La conséquence de la mutation est une modification de la structure de la protéine STAT3 et l'incapacité de transmettre des signaux normaux dans la cellule.

Le signal STAT5 démarre notamment dans le processus de différenciation des lymphocytes Th17 responsables des réponses de défense contre les microbes. Par conséquent, les personnes atteintes du syndrome de Job sont sensibles aux infections. Cependant, il n'est pas tout à fait clair comment la mutation du gène STAT3 augmente le taux d'anticorps IgE dans le sang.

La forme la plus rare du syndrome de Job, AR-HIES, est généralement causée par des mutations du gène DOCK8. La protéine DOCK8 est, entre autres, responsable du maintien de la bonne structure des lymphocytes T et des cellules NK, qui sont impliquées dans les processus de reconnaissance et de neutralisation des micro-organismes, en particulier des virus.

Les mutations entraînent une synthèse DOCK8 réduite ou inexistante de la protéine, ce qui donne des cellules de forme anormale, les empêchant de remplir leurs fonctions. Des mutations dans le gène TYK2, qui code pour la tyrosine kinase 2, sont également responsables de cette forme de syndrome de Job.Tout comme STAT3, la protéine TYK2 est un type de transmetteur moléculaire dans la cellule.

Syndrome de Job - symptômes

• imperfections cutanées (95%)
• traits caractéristiques du visage (85%); les personnes atteintes du syndrome de Job ont un front proéminent, un large pont nasal et un visage asymétrique
• sinusite ou otite moyenne récurrente (80%)
• érythème néonatal (80%)
• abcès cutanés (80%)
• pneumonie (70%)
• bronchectasie (70%)
• mobilité excessive des articulations (70%)
• dents de lait persistantes (70%)
• fractures osseuses pathologiques (65%)
• anomalies des vaisseaux coronaires (60%)
• scoliose (60%)
• onychomycose (50%)
• mycose mucocutanée (30%)
• lymphomes (5%)

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Syndrome de Job - diagnostic

La base du diagnostic du syndrome de Job est la présence de symptômes caractéristiques et une concentration très élevée d'anticorps IgE dans le sang (plus de 1000 UI / ml). Cependant, cela ne correspond pas à la gravité des symptômes de la maladie. Une concentration accrue d'anticorps IgE doit être différenciée par l'atopie, les infections parasitaires, l'aspergillose pulmonaire, le myélome et d'autres syndromes génétiques tels que le syndrome de Netherton, Wiskott-Aldrich ou Omenn.

Les taux d'anticorps IgM, IgG et IgA chez les personnes atteintes du syndrome de Job peuvent être faibles ou normaux. Il peut y avoir une éosinophilie dans la formule sanguine.
L'échelle de points de Grimbacher est utilisée pour diagnostiquer la maladie.

Un résultat inférieur à 15 points est susceptible d'exclure le syndrome de Job, un résultat de l'ordre de 16 à 39 points est une maladie possible, un résultat de 40 à 59 points est très susceptible de confirmer le diagnostic. En revanche, un résultat supérieur à 60 points confirme pratiquement le syndrome de Job et est une indication pour un test moléculaire confirmant le diagnostic.

Syndrome de Job - traitement

En raison de la base génétique de la maladie, il est actuellement impossible de la traiter de manière causale. Le traitement symptomatique repose principalement sur une antibiothérapie agressive pour les infections telles que Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae.

Littérature

1. Syndrome de Grzela K. Hyper-IgE (HIES) - implications cliniques. Pédiatrie après le diplôme 2012, 04.
2. Freeman A.F. et Holland S.M. Symptômes cliniques du syndrome hyper-IgE. Postgraduate Dermatology 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. et Ochs H.D. Syndromes hyper IgE: caractéristiques cliniques et moléculaires. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

A propos de l'auteur

Karolina Karabin, MD, PhD, biologiste moléculaire, diagnosticienne de laboratoire, Cambridge Diagnostics Polska Biologiste avec une spécialisation en microbiologie et diagnosticienne de laboratoire avec plus de 10 ans d'expérience en laboratoire. Diplômé de l'École de médecine moléculaire et membre de la Société polonaise de génétique humaine, responsable des bourses de recherche au Laboratoire de diagnostic moléculaire du Département d'hématologie, d'oncologie et de maladies internes de l'Université de médecine de Varsovie. Elle a défendu le titre de docteur en sciences médicales dans le domaine de la biologie médicale à la 1ère faculté de médecine de l'Université de médecine de Varsovie. Auteur de nombreux travaux scientifiques et populaires dans le domaine du diagnostic de laboratoire, de la biologie moléculaire et de la nutrition. Au quotidien, en tant que spécialiste dans le domaine du diagnostic de laboratoire, il dirige le département fonctionnel de Cambridge Diagnostics Polska et coopère avec une équipe de diététiciens de la CD Dietary Clinic. Il partage ses connaissances pratiques sur le diagnostic et la thérapie diététique des maladies avec des spécialistes lors de conférences, de formations, de magazines et de sites Web. Elle s'intéresse particulièrement à l'influence du mode de vie moderne sur les processus moléculaires du corps.