L'hyperplasie surrénalienne congénitale est un défaut génétique consistant en une mutation génétique qui entraîne l'élimination de l'une des enzymes clés impliquées dans la synthèse des hormones surrénales. Plusieurs formes de la maladie ont été identifiées, dont la plus sévère se manifeste par une carence en cortisol, en minéralocorticoïdes et en excès d'androgènes. Quels sont les symptômes de l'hyperplasie congénitale des surrénales et comment est-elle traitée?
L'hyperplasie congénitale des surrénales (CAH) est un défaut génétique héréditaire dans lequel il existe une carence en enzymes impliquées dans la synthèse des hormones surrénales. Plusieurs formes de la maladie ont été identifiées, la plus grave se manifestant par une carence en cortisol, en minéralocorticoïdes et en un excès d'androgènes. Elle se manifeste déjà au cours de la période néonatale. Elle évolue violemment et peut mettre la vie en danger. L'organisme se déshydrate, ce qui se traduit par de graves troubles métaboliques électrolytiques qui nécessitent une attention médicale immédiate. Afin de compléter la carence en hormones, il est recommandé de les remplacer et les symptômes cliniques disparaissent progressivement.
Le type de maladie le plus courant est basé sur la mutation 21-hydroxylase, qui est responsable de jusqu'à 90% des cas. Il existe deux variétés au sein de CAH: les formes classiques et non classiques. Le premier d'entre eux est caractérisé par une androgénisation importante du corps, qui se traduit par une masculinisation des organes génitaux féminins. Les statistiques montrent que la maladie affecte 1/14 000 naissances et jusqu'à ¾ des patients présentent des symptômes associés à des fluctuations de la concentration d'aldostérone, principalement sous la forme d'une perte excessive de sel.
Quel est le pathomécanisme de CAH
La synthèse du cortisol, l'une des hormones surrénales, a lieu dans le cortex surrénalien et implique une voie enzymatique. La carence en enzymes jouant un rôle clé à chaque étape de la transformation se manifeste par une variété de tableaux cliniques. En bloquant la formation de cortisol, la 21-hydroxylase stimule l'hypothalamus et l'hypophyse, c'est-à-dire deux structures supérieures pour la sécrétion de p. ACTH - une hormone adrénocorticotrope qui stimule les glandes surrénales, conduisant à une hypertrophie des organes.
Symptômes de l'hyperplasie surrénalienne congénitale
Dans de nombreux cas, les symptômes de l'hyperplasie congénitale des surrénales sont visibles juste après la naissance du bébé. Les plus importants sont:
- masculinisation des organes génitaux féminins - les filles naissent avec des organes génitaux zwitterioniques, les garçons peuvent développer une hyperpigmentation des organes génitaux externes, c'est-à-dire une coloration plus foncée, causée par l'augmentation de la concentration d'ACTH
- développement prématuré des poils pubiens
- odeur axillaire caractéristique
- acné
- une croissance élevée dans l'enfance, associée à un âge osseux avancé dans le futur, peut finalement entraîner une petite taille
- menstruations rares ou absence totale de menstruation
- coexistence du syndrome des ovaires polykystiques
- hirsutisme, c'est-à-dire l'apparition de poils dans des endroits inhabituels pour les femmes
- stérilité
- type masculin de calvitie
Diagnostic et différenciation de l'hyperplasie surrénalienne congénitale
Dans la forme classique, presque tous les symptômes apparaissent immédiatement après la naissance et sont si caractéristiques que le tableau clinique suffit à lui seul pour poser un diagnostic. Les antécédents familiaux sont un autre facteur facilitant le diagnostic. Malheureusement, le spectre incomplet des symptômes rend la tâche difficile pour le médecin, c'est pourquoi les patients sont référés à un certain nombre de tests pour exclure d'autres causes des affections signalées.
- diagnostic hormonal - afin de prouver le déficit en 21-hydroxylase, la concentration de 17-hydroxyprogestérone, qui est un substrat de l'enzyme, doit être mesurée et sa concentration en CAH est augmentée. Dans de nombreux pays, le test est classé comme un test de dépistage néonatal pour de nombreuses maladies qui peuvent être détectées dès l'âge néonatal. L'étalon-or est le test de charge de corticotropine IV, dans lequel la concentration de 17-hydroxyprogestérone et d'androstènedione est déterminée initialement et après 60 minutes. Les résultats obtenus doivent être comparés à des normogrammes spécialement préparés pour évaluer la gravité de la maladie. La plus grande utilité du test est la capacité à reconnaître la forme non classique
- diagnostic moléculaire - implique l'évaluation des mutations dans le gène codant pour l'enzyme 21-hydroxylase, situé sur le bras court du chromosome 6. On pense que la forme classique d'hyperplasie congénitale des surrénales survient chez les personnes présentant de multiples mutations fortes.
Traitement de l'hyperplasie surrénalienne congénitale
Le but de la procédure thérapeutique est de combler le plus rapidement possible les déficiences hormonales. Une thérapie bien choisie avec des glucocorticostéroïdes (hydrocortisone, prednisone) permet une inhibition rapide de la synthèse excessive des androgènes, ce qui empêche la masculinisation. La dose doit être ajustée en fonction de l'âge et du sexe, mais il ne faut pas oublier la possibilité d'un surdosage de médicaments, ce qui entraîne non seulement une inhibition de la croissance, mais également le développement du syndrome de Cushing iatrogène («cou de buffle», visage comme «pleine lune», prise de poids, hyperglycémie, anomalies dans un frottis sanguin, troubles dépressifs).
Les enfants souffrant de CAH avec une perte excessive de sel doivent être complétés par du sodium à une dose de 8 à 10 meq / kg / jour. Les besoins quotidiens en sodium doivent être dissous dans de l'eau, divisés en quatre portions et donnés à l'enfant mélangé avec du lait dans le cadre de ses repas. Chez les enfants plus âgés, le problème se résout de lui-même, car le sel est présent dans presque tous les produits alimentaires.
Il y a un effort croissant pour développer de nouveaux traitements, principalement destinés à augmenter la taille finale des patients CAH. L'hormone de croissance et l'analogue de l'hormone de libération de la LH (LHRH) sont administrés simultanément, ce qui augmente finalement la taille des patients jusqu'à 8 cm à l'âge adulte.
Le traitement doit être holistique et inclure également les effets d'une androgénisation excessive, comme le traitement de l'infertilité chez les patients CAH ou des traitements éliminant les défauts cosmétiques sous forme d'hirsutisme. Cela améliore l'état mental des patients et réduit ainsi le risque de dépression.
