Greffe de cellules souches limbiques cornéennes

La transplantation de cellules souches limbiques cornéennes est une percée en ophtalmologie car elle peut restaurer la vision chez les patients qui ont eu des brûlures thermiques ou chimiques à la surface des yeux, par exemple à la suite d'une explosion de pétard ou de brûlures à la chaux. Les méthodes de traitement utilisées jusqu'à présent n'ont pas toujours été efficaces et ont été associées à de nombreuses complications.

Une greffe de cellules souches limbiques cornéennes peut restaurer la vision chez les patients qui ont endommagé les cellules qui recouvrent la cornée à la suite de brûlures chimiques ou d'un traumatisme thermique.

La cornée est une couche convexe, transparente et sans vaisseau sanguin qui recouvre sa partie antérieure. Chez une personne en bonne santé, l'épithélium cornéen antérieur est constamment remplacé (endommagé ou vieillissant) et remplacé (tous les 3 à 10 jours) en raison de la présence de cellules souches limbiques cornéennes (il s'agit d'une zone de transition étroite d'environ 1 mm de large, située au bord de la cornée, conjonctive et sclérotique).

Les dommages à cette zone, par exemple en raison de facteurs chimiques ou thermiques, peuvent entraîner une néovascularisation, c'est-à-dire l'apparition de vaisseaux sanguins, la croissance de la conjonctive sur la cornée, une réduction de la transparence cornéenne et une détérioration significative de la vision. Les symptômes associés sont la douleur, la photophobie, le larmoiement, le blépharospasme, l'inflammation chronique et la rougeur de l'œil

La conséquence d'un endommagement de la cornée est la déficience ou l'échec de l'insuffisance des cellules limbiques (LSCD) et sa perte de transparence, qui est associée à une perte de vision.

Bon à savoir

Déficit secondaire et acquis en cellules souches limbiques

La carence ou l'échec des cellules souches limbiques cornéennes peut être congénitale ou acquise. Primaire, est très rare et est associée à une absence congénitale d'iris et à un syndrome KID comprenant: kératopathie cornéenne, ichtyose, surdité, érythokératodermie et sclérotique.

L'insuffisance limbique secondaire (KRM) est principalement associée à des brûlures de la surface de l'œil (thermiques et chimiques, résultant souvent d'un accident du travail).

Ce groupe comprend également: le syndrome de Stevens-Johnson, le port de lentilles de contact, les infections cornéennes, les lésions néoplasiques, les maladies ulcéreuses périphériques de la cornée ou la kératopathie neurotrophique (liée à des lésions des nerfs alimentant la cornée).

Le degré d'endommagement du limbe cornéen des cellules souches est déterminé principalement sur la base d'un entretien clinique ou d'un examen biomicroscopique (lampe à fente).Le diagnostic peut être étayé par un examen cytologique (cytologie d'empreinte).

Greffe de cellules souches limbiques cornéennes - qu'est-ce que c'est?

Comment se déroule le traitement en cas de brûlure thermique ou chimique de la cornée? Dans la phase initiale du traitement, l'accent est mis sur la protection maximale des tissus endommagés et le soutien au processus de régénération. Les traitements conservateurs comprennent les soins de soutien, la réduction de l'inflammation, l'élimination des tissus morts et l'utilisation d'un pansement amniotique, et leurs effets dépendent de la présence de cellules souches survivantes de la blessure ou de la maladie.

S'il n'y a pas de cellules souches, la seule option de traitement est une greffe. Jusqu'à présent, les cellules souches limbiques cornéennes pouvaient être obtenues à partir d'un deuxième œil sain, d'un donneur apparenté ou d'un décédé. Ces traitements sont financés par le Fonds National de la Santé.

Cependant, les méthodes de traitement répertoriées sont associées à un traitement au long cours, à l'utilisation à vie de médicaments immunosuppresseurs (dans le cas des greffes allogéniques), à un risque élevé de rejet de greffe, à des complications graves et n'apportent pas toujours les résultats attendus.

La situation est différente dans le cas de la dernière méthode, qui implique la transplantation de cellules souches épithéliales cornéennes à partir d'un œil sain d'un patient, cultivé en laboratoire.

Après une greffe, les cellules souches continuent à produire l'épithélium cellulaire tout au long de leur vie.

Une nouvelle option de traitement est une plaque ronde transparente faite de cellules épithéliales cornéennes humaines autologues viables contenant des cellules souches limbiques.

Pour obtenir une telle plaque, une petite portion (1 à 2 mm2) de tissu limbique sain doit être retirée. C'est très peu, étant donné que pour CLAU (Autologous Limbal Limbal Transplantation), environ 20 mm kw de biopsie limbique sont nécessaires.

La prochaine étape est la culture des cellules souches dans des conditions spéciales contrôlées dans un laboratoire certifié, où elles sont «nourries» et multipliées pendant environ six mois.

Le matériel cultivé subit une série de tests sérologiques et bactériologiques et est transporté dans un conteneur approprié vers l'établissement médical où la transplantation aura lieu. Il faut savoir que le voyage ne peut se faire que par voie terrestre. Le changement de pression qui se produit lors d'un vol en avion pourrait détruire les cellules.

Une greffe de cellules souches limbiques cornéennes en tant que greffe autologue réduit le risque de rejet par le patient et il n'est pas nécessaire d'administrer des médicaments immunosuppresseurs à vie.

Avant la greffe, le tissu de surface endommagé de la cornée doit être retiré. L'œil opéré est protégé par des patchs pendant quatre jours. Il est à noter que pendant cette période, les médecins n'administrent aucun médicament. Le cinquième jour, l'épithélium qui recouvre la surface de l'œil peut être vu à l'aide d'un tomographe optique cohérent. Pendant les deux semaines suivantes, les médecins n'administrent toujours pas de médicaments au patient, tels que des gouttes oculaires, qui contiennent des substances susceptibles d'endommager ou de détruire la greffe.

- Cette procédure est révolutionnaire car nous n'avons besoin que d'un très petit fragment du limbe cornéen d'un œil sain, donc le risque de ses dommages est pratiquement nul. L'ancienne méthode, dans laquelle nous avions besoin d'une coupe plus large, fonctionne également et ce n'est pas mal, mais elle était associée à ce risque, qui n'existe pas maintenant - dit le Prof. dr hab. n. med. Elisabeth Messmer de l'Université Ludwig et Maximilian de Munich.

La caractéristique distinctive de cette thérapie est que la greffe contient des cellules souches multipliées et appropriées. Dans le cas d'autres techniques de transplantation, nous ne savons pas quel pool de cellules nous transplantons.

Cette méthode est appelée une percée en ophtalmologie, car elle permet le traitement efficace de maladies pour lesquelles il n'existait pas de thérapies efficaces jusqu'à récemment.

- On peut la traiter, par exemple, la cécité double face, c'est-à-dire pas seulement des blessures ou des maladies d'un œil. En outre, également d'autres types de pathologies, maladies auto-immunes, syndrome de Stevens-Johnson - répertorie le prof. Augusto Pocobelli, directeur de l'U.O.C. Ophtalmologie, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

La thérapie par cellules souches limbiques est destinée aux patients adultes présentant une carence modérée à sévère en cellules souches limbiques dans un ou les deux yeux en raison de brûlures thermiques ou chimiques aux yeux.

Techniques de transplantation de cellules souches

greffe autologue cornéenne et limbique conjonctivale (CLAU)

la procédure consiste à prélever la conjonctive et le limbe du deuxième œil sain (un œil sain peut donner 40% des cellules souches sans le risquer). Cette technique ne présente aucun risque de rejet. Cependant, il ne faut pas oublier que CLAU disqualifie les patients atteints d'une maladie bilatérale et comporte le risque d'endommager l'œil sain, à partir duquel une grande quantité de matériel doit être collectée. Il arrive également qu'après une transplantation limbique cornéenne, une greffe cornéenne doive être réalisée afin d'améliorer la qualité de la vision.

greffe allogénique de la cornée et du limbe conjonctival d'un parent vivant (LR-CLAL)

Par rapport à la méthode précédente, elle permet de traiter la maladie non seulement unilatéralement, mais également lorsque les deux yeux sont touchés. Malheureusement, cette procédure comporte un risque élevé: rejet de la greffe; effets secondaires graves; transmission de maladies infectieuses, ainsi que le développement de maladies néoplasiques en raison de l'utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs; lésions oculaires de la personne à qui le matériel d'implantation est prélevé. La procédure étant basée sur le prélèvement de tissu sur une autre personne, il existe un risque d'échec de la greffe et l'administration de médicaments immunosuppresseurs est nécessaire. Il convient de souligner qu'il n'est souvent pas possible d'effectuer une telle transplantation en raison du manque de parents qui seraient admissibles à la procédure.

greffe limbique cornéenne allogénique d'un donneur décédé (KLAL).

La procédure permet d'obtenir un grand nombre de cellules souches et est réalisée principalement en traitement bilatéral, bien qu'elle puisse également être utilisée en cas de lésion d'un œil.Par rapport à la greffe LR-CLAL, la méthode KLAL ne permet pas le prélèvement de la conjonctive. Par conséquent, il est utilisé chez les patients dont la maladie affecte principalement le limbe cornéen, avec peu ou pas d'implication de la conjonctive. Le principal risque pour le patient est le rejet de greffe, et avec lui l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs. Comme dans le cas du LR-CLAL, il existe un risque de transmission de maladies infectieuses ainsi que le développement de maladies néoplasiques en raison de l'utilisation à long terme d'immunosuppresseurs.

greffons mixtes (LT-CLAL et KLAL, CLAU et KLAL

en cas de lésion du limbe cornéen des cellules souches, une greffe mixte (LR-CLALi KLAL, CLAU et KLAL) peut également être réalisée. L'un des avantages de cette technique est la possibilité d'utiliser du matériel de donneurs décédés et vivants, augmentant les options de traitement pour les blessures conjonctivales et limbiques graves. Les inconvénients d'une greffe mixte sont: KLAL ne permet pas le prélèvement d'une grande partie de la conjonctive, tandis que LR-CLAL et CLAU donnent une quantité limitée de tissu limbique (quantité et qualité insuffisantes du matériel pour la transplantation).

greffe de cellules souches épithéliales cornéennes cultivées à partir d'un œil sain du patient

La dernière méthode consiste à transplanter des cellules souches épithéliales cornéennes à partir d'un œil sain du patient, cultivées en laboratoire.

Greffe de cellules souches limbiques cornéennes en Pologne

Actuellement, chez les patients présentant une carence en cellules souches limbiques, il n'existe aucune autre option de traitement efficace et approuvée pour restaurer la vision. On estime qu'en Pologne, environ 30 à 40 patients par an seraient éligibles à une chirurgie utilisant des cellules souches limbiques cornéennes.

Cependant, la méthode moderne de transplantation de cellules souches limbiques cornéennes n'est pas remboursée en Pologne. Actuellement, il n'est disponible que sous la forme d'essais cliniques.

Le traitement a été enregistré comme ATMP, c'est-à-dire un médicament de technologie médicale avancée. Cela signifie qu'il a passé le processus d'enregistrement complet dans le domaine des GMP, GLP, GCP, conformément aux exigences de la législation européenne.

Il est actuellement remboursé en Italie, en France, en Grande-Bretagne, aux Pays-Bas et en Belgique. Il est à noter qu'il s'agit de l'un des rares médicaments de thérapie innovante (ATMP) à bénéficier d'un financement public pour les Pays de l'Union européenne.

Il convient d'ajouter que cette thérapie s'inscrit dans le cadre du «Plan du ministre de la Santé pour 2018 pour le département de l'administration gouvernementale: Santé», selon lequel il est prévu de développer la médecine de transplantation et d'élargir l'accès à des services de santé hautement spécialisés financés sur le budget de l'État.

Des opérations de transplantation de cellules souches cornéennes limbiques sont actuellement menées dans 17 centres à travers le monde. Parmi eux, l'équipe de médecins polonais dirigée par le prof. dr hab. Edward Wylęgała, MD de l'Université de médecine de Silésie.

L'un des objectifs inclus dans le «Plan» pour 2018 est «une augmentation progressive du nombre de transplantations d'organes», qui doit être réalisée notamment par: la préparation des greffes biostatiques, la culture cellulaire et le financement de l'acquisition et du stockage de sang de cordon allogénique, ainsi que le financement de techniques innovantes dans le domaine de la transplantation de tissus, cellules et organes 1

La procédure est également conforme aux hypothèses du programme pluriannuel 2011-2020 "Programme national pour le développement de la médecine de transplantation". L'hypothèse principale de ce «programme» est «de s'efforcer de se rapprocher des indicateurs européens en termes de nombre de transplantations d'organes, de tissus et de cellules», et les hypothèses détaillées comprennent: «4. augmenter le nombre de dons et de greffes de cornée »et« 7. mise en œuvre de nouveaux types de transplantation d'organes, de cellules et de tissus et élaboration de programmes de transplantation dans des groupes de receveurs à haut risque ". 2