Jusqu'à il y a quelques années, les patients atteints d'amyotrophie spinale ne pouvaient participer qu'à des essais cliniques de nouveaux médicaments, suivre une thérapie physique et des traitements qui améliorent la qualité de vie - et attendre que quelqu'un développe enfin une thérapie efficace. Ils vivent pour le voir: récemment, le développement de l'AMS peut être arrêté, car il existe un médicament qui ralentit l'évolution de la maladie et donne à de nombreux patients l'espoir d'une indépendance.
Il existe un remède efficace contre la SMA, ont récemment annoncé des chercheurs. Cependant, l'histoire du traitement de l'atrophie musculaire spinale n'est pas longue - un remède efficace contre la maladie est recherché depuis des années.
La SMA est l'une des maladies rares qui peuvent apparaître chez les nourrissons, mais elle ne peut être détectée dans les examens échographiques qui sont commandés aux femmes enceintes pendant la grossesse. Dans sa forme aiguë, il apparaît dans les premières semaines ou mois de vie.
Les parents remarquent que le bébé, qui s'est développé harmonieusement jusqu'à présent, commence soudainement à se fatiguer facilement, suce et respire avec difficulté, pleure très doucement ou couine réellement, car il n'a aucune force pour autre chose. La maladie se développe également chez les enfants plus âgés, ainsi que chez les adolescents et les adultes (et plus les premiers symptômes apparaissent tardifs, plus ils sont généralement bénins).
Les patients atteints d'atrophie musculaire spinale perdent progressivement la capacité de contrôler leur propre corps à mesure que leurs muscles deviennent de plus en plus faibles. La plupart d'entre eux sont confinés dans un fauteuil roulant après un certain temps et ont besoin d'aide pour toutes les activités, même les plus simples.
Tous ces symptômes sont causés par une carence dans la production de la protéine SMN (responsable du bon fonctionnement des motoneurones), qui survient en raison d'une erreur dans le gène SMN1 situé sur le 5ème chromosome. Lorsqu'il n'y a pas assez de cette protéine, les neurones meurent et les muscles commencent à s'atrophier, conduisant à une paralysie partielle voire complète.
En Pologne, une personne sur 35 a une mutation dans le gène responsable du codage de la protéine SMN.Si les deux parents l'ont, le risque qu'un enfant ait une SMA est de 25 pour cent. On estime que chaque année dans notre pays, 40 bébés naissent avec une atrophie musculaire spinale.
Confort de vie pour les patients SMA
Les symptômes de l'atrophie musculaire spinale sont connus depuis des siècles, et la première description officielle de la maladie connue de la médecine remonte à 1891 - alors le neurologue autrichien Guido Werdnig en a décrit la forme infantile. Puisqu'une description similaire a été écrite presque simultanément par un autre neurologue, l'allemand Johann Hoffmann, cette forme de SMA est également appelée syndrome de Werdnig-Hoffmann.
Pendant de nombreuses années, il n'y a pas eu de traitement efficace. Afin d'offrir aux patients un confort de vie, et dans certaines formes de la maladie également pour prolonger le temps où ils sont relativement indépendants, un traitement symptomatique a été mis en place: physiothérapie, traitement orthopédique et assistance respiratoire. Tant que le patient marchait, le but de la thérapie était de prolonger cet état le plus longtemps possible, en améliorant - par une rééducation quotidienne et individuelle - la force musculaire, l'efficacité respiratoire - et en prévenant les contractures articulaires.
Cependant, beaucoup dépendait de l'état du patient et du degré d'invalidité. Dans le cas des personnes dont la maladie était complètement immobilisée, des efforts ont été faits pour prévenir le développement de scolioses, de contractures et d'insuffisance respiratoire.
Difficultés à traiter la SMA
La base génétique de la SMA a été décrite en 2005, et depuis lors, les travaux sur des médicaments susceptibles d'inverser la carence en protéine SMN sont en plein essor. Plusieurs substances ont été essayées pour traiter l'atrophie musculaire spinale, à la fois celles destinées à réparer un gène «défectueux» et celles qui augmenteraient la quantité de protéine SMN.
Des composés chimiques qui ont augmenté l'activité du gène SMN2 (le gène jumeau SMN1, qui produit également la protéine SMN, mais en quantités insuffisantes) ont été expérimentés - l'hormone de croissance, la prolactine, les médicaments utilisés pour traiter le cancer et les médicaments de la classe des inhibiteurs de l'histone désacétylase ne sont que quelques-uns d'entre eux.
Les chercheurs ont également étudié les polyphénols naturels (curcumine, resvératol), les aminosides et les substances qui ont aidé dans des cas similaires chez les animaux - butyrate de sodium et phénylbutyrate de sodium. On vient de constater que certains patients sont aidés par l'acide valproïque associé à la L-carnitine: malheureusement, il s'est avéré que dans la plupart des cas, cette substance n'a pas non plus d'effets.
Il y avait aussi un espoir pour l'hormone TRH, qui était censée empêcher la mort des neurones, et une substance qui a été utilisée avec succès pour traiter la sclérose latérale amyotrophique - celles-ci se sont également révélées stériles, tout comme les cellules souches.
Nouvelles perspectives dans le traitement de la SMA
Près de 120 ans après la première description de la maladie, une lumière est apparue dans le tunnel: les scientifiques ont commencé à se demander s'il était possible de modifier l'assemblage du gène SMN2 pour coder davantage la protéine SMN. Au cours de la recherche, il a été observé que ces propriétés ont un certain nombre de substances, y compris les aminosides et les antibiotiques du groupe des tétracyclines.
En 2008, il s'est avéré que le gène SMN2 pouvait être modifié à l'aide d'oligonucléotides synthétiques. Cinq ans plus tard, les essais cliniques de la première substance médicamenteuse contenant des nucléotides synthétiques ont commencé, ce qui a suscité de grands espoirs chez les experts.
Bientôt, d'autres molécules ont également été étudiées: le branaplam (augmentant le niveau de protéine SMN en modifiant l'assemblage du pré-ARNm du gène SMN2, RG7800 (qui a modifié l'assemblage du gène SMN2 de sorte que des quantités importantes de la protéine SMN manquante ont été formées) et une substance appelée risdiplam, qui a considérablement augmenté la quantité de Protéines SMN dans tous les tissus.
Actuellement, le branaplam est encore en phase de recherche, alors que les résultats de la recherche sur le risdiplam sont si prometteurs que le fabricant de cette substance a demandé l'approbation aux États-Unis pour le traitement de toutes les formes de SMA. Dans la phase d'essai clinique, cependant, il existe deux molécules qui agissent pour renforcer les muscles des patients SMA: reldesemtiv et SRK-015.
Succès dans le traitement de la SMA
Le 23 décembre 2016 est une date décisive dans le traitement de la SMA: ce jour-là, le fabricant du médicament à base de nucléotides synthétiques a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour introduire cette substance pour traiter toutes les formes de cette maladie aux États-Unis et dans les pays qui appliquent directement à la décision de la FDA.
Le 30 décembre 2017, une décision similaire a été rendue par la Commission européenne, approuvant le médicament pour le traitement de toutes les formes de SMA dans les pays de l'UE. Le premier patient polonais a été inclus dans le programme de médicaments le 27 février 2019. Actuellement, comme le souligne le prof. dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, chef du département de neurologie du développement à l'Université de médecine de Gdańsk, le traitement couvre tous les patients polonais atteints de SMA, quels que soient leur âge et leur type de maladie.
Que savons-nous de ce médicament? C'est un oligonucléotide, un fragment d'ADN synthétique. La molécule de cette substance est si grande qu'elle ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, le médicament doit donc être administré directement dans le liquide céphalo-rachidien entourant la moelle épinière - seul ce mode d'application lui permet d'atteindre les motoneurones qui font partie de la moelle épinière. corde.
Après administration, il pénètre dans le noyau cellulaire des motoneurones et modifie l'assemblage du gène SMN2 de telle sorte qu'il commence à coder plus qu'avant la protéine SMN, "prenant en charge" la fonction du gène SMN1. La thérapie associée à une rééducation quotidienne inhibe la progression de la maladie et améliore la santé de nombreux patients. Mais pas tous: comme le Prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, le médicament n'est pas en mesure de restaurer l'efficacité des personnes dont le système nerveux est endommagé en raison de la progression de l'AMS et qui ne sont pas capables de bouger leurs muscles par elles-mêmes.
Cependant, l'administration du médicament lorsque le patient est encore relativement en forme, et donc au début de la maladie, permet de moduler le gène endommagé de manière à empêcher d'autres changements dégénératifs.
En administrant le médicament aux nourrissons avant l'apparition des premiers symptômes, le développement de la forme la plus grave de la maladie - SMA01, peut également être évité. Cela a été confirmé par l'étude NURTURE menée depuis 2015, qui incluait des nouveau-nés atteints d'amyotrophie spinale génétiquement prouvée qui n'avaient pas encore développé de symptômes de la maladie - chacun des 25 enfants en traitement précoce peut s'asseoir sans soutien et 22 d'entre eux sont capables de marcher de manière indépendante .
La plupart de ces enfants ont acquis ces compétences en même temps que des enfants en bonne santé. Par conséquent, les médecins et les parents d'enfants atteints de SMA demandent désormais à tous les nouveau-nés de subir un dépistage de la SMA, grâce auquel les enfants malades pourraient recevoir le médicament au cours de la première semaine de vie.
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Wow, Aneta, tu n'as pratiquement pas de muscles et tu peux le faire! Thérapie génique pour la SMAÀ partir de mai 2019, une substance médicamenteuse pour la thérapie génique chez les enfants jusqu'à 2 ans est également disponible aux États-Unis. Cette substance contient des virus de la famille scAAV9 - après administration, ils pénètrent dans les cellules des motoneurones, transmettant au noyau une séquence d'ADN synthétique correspondant au gène SMN1. Le codage de la protéine SMN manquante commence presque immédiatement et son niveau augmente considérablement au cours des prochains jours, c'est pourquoi ce médicament est particulièrement efficace dans le traitement des nourrissons, car ils développent la maladie le plus rapidement. Le médicament ne peut être administré qu'une seule fois, car après son application, le corps développe une immunité permanente contre le virus. Il ne peut pas être pris par des personnes immunisées contre ce virus (les estimations montrent que jusqu'à 50% des adultes présentent une immunité). Actuellement, le médicament est administré par voie intraveineuse, et le fabricant travaille sur une forme administrée par ponction lombaire, et la procédure d'approbation du médicament est en cours dans l'Union européenne.
