Lundi 18 novembre 2013.- Le groupe d'oncologie moléculaire et de pathologie de l'Institut de recherche du CHU de Vall d'Hebron (VHIR), dirigé par la Dre Matilde Lleonart, a découvert le rôle prépondérant d'un microARN ou d'une chaîne de matériel génétique, le miR-125b, en train de produire des tumeurs liées au cancer du sein.
Cette découverte a permis de détecter 4 protéines cibles dans les tumeurs du sein. Les résultats de l'étude, financée par la Fondation BBVA, ont été publiés dans Plos One.
Les microARN sont capables de réguler l'expression de centaines de gènes. Plus précisément, aujourd'hui, on sait que plus de la moitié de tous les gènes de notre génome sont régulés par des microARN, leur étude est donc plus que obligatoire et toutes les hypothèses pointent vers leur rôle clé dans le processus de tumorigenèse. La recherche est de préférence focalisée sur la caractérisation biologique et fonctionnelle des microARN dont l'expression est très différente lors de la comparaison des tissus normaux et tumoraux des mêmes patients.
L'équipe VHIR travaille depuis des années sur l'étude des microARN qui s'expriment différemment dans les tissus normaux et tumoraux de différents types de tumeurs. Ce n'est qu'avec le modèle d'expression de ces petites molécules de microARN que les chercheurs peuvent prédire à l'aveugle, sans connaître le tissu d'origine, s'il s'agit d'un tissu tumoral. L'utilité des microARN n'est pas seulement limitée au pronostic, mais aussi au diagnostic et à la thérapie.
Les travaux menés dans la Vall d'Hebron ont pour dernier objectif de caractériser les microARN thérapeutiques pour éradiquer les processus malins. Le groupe est parvenu à identifier jusqu'à 35 microARN différents dans le cancer du sein. Ce sont des chaînes de matériel génétique qui, selon le Dr Lleonart, "représentent une signature moléculaire et, par conséquent, son expression, en soi, est représentative de la malignité, car il existe plusieurs gènes sur lesquels ils agissent".
Cette ligne de recherche a initié des travaux expérimentaux sur les tumeurs humaines, le miR-125b étant le plus différencié lors de la comparaison du tissu tumoral avec le tissu mammaire normal. Par la suite, l'effet du miR-125b sur différentes lignées cellulaires de cancer du sein avec différents degrés de tumeurogénicité a été comparé. De cette façon, les quatre gènes -CK2-?, ENPEP, CCNK et MEGF9- ont été détectés sur lesquels miR-125b est capable d'agir et qui produisent les protéines cibles dans les processus de cancer du sein.
Ce sont des gènes qui vont des récepteurs membranaires inconnus aux protéines de kinase universelles. Le miR-125b inhibe les protéines résultant de l'expression de ces gènes.
À ce jour, plus d'une centaine de cibles thérapeutiques sont à l'étude dans des essais précliniques et cliniques, mais seule l'efficacité de deux cibles dans le cancer du sein a été démontrée: des médicaments qui inhibent la surexpression des récepteurs HER2 et récepteurs hormonaux Avec les résultats de cette étude, le Dr Lleonart conclut que "les quatre nouvelles protéines cibles identifiées avec des lignées cellulaires in vitro se sont avérées avoir un rôle pertinent dans les tumeurs du sein in vivo, ce qui ouvre la porte à l'étude de nouvelles voies thérapeutiques sur les protéines identifiées, pour la plupart inconnues jusqu'à présent. " Plus précisément, l'une de ces protéines, CK2-?, A été identifiée comme facteur pronostique du cancer du sein, dont l'expression peut aider les cliniciens à déterminer l'agressivité des tumeurs du sein.
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Cette découverte a permis de détecter 4 protéines cibles dans les tumeurs du sein. Les résultats de l'étude, financée par la Fondation BBVA, ont été publiés dans Plos One.
Les microARN sont capables de réguler l'expression de centaines de gènes. Plus précisément, aujourd'hui, on sait que plus de la moitié de tous les gènes de notre génome sont régulés par des microARN, leur étude est donc plus que obligatoire et toutes les hypothèses pointent vers leur rôle clé dans le processus de tumorigenèse. La recherche est de préférence focalisée sur la caractérisation biologique et fonctionnelle des microARN dont l'expression est très différente lors de la comparaison des tissus normaux et tumoraux des mêmes patients.
L'équipe VHIR travaille depuis des années sur l'étude des microARN qui s'expriment différemment dans les tissus normaux et tumoraux de différents types de tumeurs. Ce n'est qu'avec le modèle d'expression de ces petites molécules de microARN que les chercheurs peuvent prédire à l'aveugle, sans connaître le tissu d'origine, s'il s'agit d'un tissu tumoral. L'utilité des microARN n'est pas seulement limitée au pronostic, mais aussi au diagnostic et à la thérapie.
Les travaux menés dans la Vall d'Hebron ont pour dernier objectif de caractériser les microARN thérapeutiques pour éradiquer les processus malins. Le groupe est parvenu à identifier jusqu'à 35 microARN différents dans le cancer du sein. Ce sont des chaînes de matériel génétique qui, selon le Dr Lleonart, "représentent une signature moléculaire et, par conséquent, son expression, en soi, est représentative de la malignité, car il existe plusieurs gènes sur lesquels ils agissent".
Cette ligne de recherche a initié des travaux expérimentaux sur les tumeurs humaines, le miR-125b étant le plus différencié lors de la comparaison du tissu tumoral avec le tissu mammaire normal. Par la suite, l'effet du miR-125b sur différentes lignées cellulaires de cancer du sein avec différents degrés de tumeurogénicité a été comparé. De cette façon, les quatre gènes -CK2-?, ENPEP, CCNK et MEGF9- ont été détectés sur lesquels miR-125b est capable d'agir et qui produisent les protéines cibles dans les processus de cancer du sein.
Ce sont des gènes qui vont des récepteurs membranaires inconnus aux protéines de kinase universelles. Le miR-125b inhibe les protéines résultant de l'expression de ces gènes.
À ce jour, plus d'une centaine de cibles thérapeutiques sont à l'étude dans des essais précliniques et cliniques, mais seule l'efficacité de deux cibles dans le cancer du sein a été démontrée: des médicaments qui inhibent la surexpression des récepteurs HER2 et récepteurs hormonaux Avec les résultats de cette étude, le Dr Lleonart conclut que "les quatre nouvelles protéines cibles identifiées avec des lignées cellulaires in vitro se sont avérées avoir un rôle pertinent dans les tumeurs du sein in vivo, ce qui ouvre la porte à l'étude de nouvelles voies thérapeutiques sur les protéines identifiées, pour la plupart inconnues jusqu'à présent. " Plus précisément, l'une de ces protéines, CK2-?, A été identifiée comme facteur pronostique du cancer du sein, dont l'expression peut aider les cliniciens à déterminer l'agressivité des tumeurs du sein.
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