Paclitaxel Kabi

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 6 mg de paclitaxel; le médicament contient de l'éthanol (393 mg / ml) et du ricinoléate de macrogolglycérol (530 mg / ml).

action

Médicament anticancéreux. Le paclitaxel favorise la formation de microtubules à partir de dimères de tubuline et les stabilise, empêchant leur dépolymérisation. L'effet de cette action est d'inhiber la réorganisation du réseau de microtubules, qui est essentielle pour la division mitotique cellulaire de base et les fonctions d'interphase. De plus, le paclitaxel provoque des agrégats ou des faisceaux de microtubules anormaux au cours du cycle cellulaire et la formation de plusieurs fuseaux pendant la mitose. Après administration intraveineuse, le paclitaxel présente une baisse biphasique de la concentration sanguine. Aux doses de 135 mg et 175 mg / m2. Dans une perfusion intraveineuse de 3 ou 24 heures, la demi-vie terminale moyenne était de 3 à 52,7 h. La liaison aux protéines plasmatiques est de 89 à 98%. Le métabolisme hépatique (médié par le système enzymatique du cytochrome P-450, principalement CYP2C8, CYP3A4) et l'excrétion biliaire peuvent être considérés comme la principale voie d'élimination du paclitaxel.

Dosage

Il doit être administré sous la surveillance d'un médecin qualifié expérimenté dans l'administration de chimiothérapie anticancéreuse. Avant de commencer le traitement par paclitaxel, vous devez être pré-médicamenteux avec: corticostéroïde dexaméthasone 20 mg (8-20 mg chez les patients atteints de sarcome de Kaposi) par voie orale 12 et 6 heures avant le début de la perfusion ou par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion; antihistaminique - diphenhydramine 50 mg (ou autre antihistaminique) par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion; Antagonistes des récepteurs H2 - cimétidine 300 mg par voie intraveineuse ou ranitidine 50 mg par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion. Cancer des ovaires. Traitement de première intention du cancer de l'ovaire: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures (ou à une dose de 135 mg / m2 en perfusion intraveineuse de 24 heures) suivie de cisplatine à une dose de 75 mg / m2 avec un intervalle de 3 semaines entre les traitements. Traitement de deuxième intention du cancer de l'ovaire: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures, avec une pause de 3 semaines entre chaque traitement. Cancer du sein. Traitement d'appoint dans le cancer du sein: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines après une poly-thérapie contenant de l'anthracycline et du cyclophosphamide (AC); le traitement doit comprendre 4 cycles d'administration de paclitaxel. Traitement de première intention du cancer du sein: paclitaxel 220 mg / m2. par perfusion intraveineuse de 3 heures 24 heures après l'administration de doxorubicine à une dose de 50 mg / m2 de surface corporelle, avec un intervalle de 3 semaines entre les traitements. En association avec le trastuzumab, une dose de paclitaxel de 175 mg / m2 est recommandée.par perfusion intraveineuse de 3 heures avec un intervalle de 3 semaines entre les cures (le paclitaxel peut être débuté le lendemain de la première dose de trastuzumab ou immédiatement après les doses suivantes si la dose précédente de trastuzumab a été bien tolérée; voir les Caractéristiques du produit pour plus de détails sur la posologie du trastuzumab). Pour le trastuzumab). Traitement de deuxième intention du cancer du sein: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures, avec une pause de 3 semaines entre chaque traitement. Cancer du poumon non à petites cellules avancé: paclitaxel 175 mg / m2. par perfusion intraveineuse de 3 heures suivie de cisplatine à une dose de 80 mg / m2 de surface corporelle, avec une pause de 3 semaines entre chaque traitement. Sarcome de Kaposi dans le SIDA: paclitaxel à une dose de 100 mg / m2. en perfusion intraveineuse de 3 heures, avec une pause de 2 semaines entre chaque traitement. Ajustement de la dose. Le paclitaxel ne doit pas être réadministré tant que le nombre de neutrophiles n'est pas ≥ 1,5 x 109 / L (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi ≥ 1 x 109 / L) et les plaquettes ≥ 100 x 109 / L (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi). ≥75 x 109 / l). Chez les patients présentant une neutropénie sévère (numération des neutrophiles 9 / L pendant 7 jours ou plus) ou une neuropathie périphérique sévère, les doses de paclitaxel pour les traitements ultérieurs doivent être réduites de 20% (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi de 25%). Si une mucite sévère survient chez des patients atteints de sarcome de Kaposi, réduire la dose de paclitaxel de 25%. Groupes spéciaux de patients. Les données sont insuffisantes pour suggérer des ajustements de dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée; ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale et donc des données insuffisantes sur la posologie. Façon de donner. Le médicament doit être administré à travers un set de perfusion avec un filtre interne contenant une membrane avec des micropores ≤0,22 µm de diamètre. Le ricinoléate de macrogolglycérol contenu dans la préparation peut éliminer le DEHP des contenants en PVC, en quantités qui augmentent avec le temps et avec la concentration croissante du médicament - la préparation, le stockage et l'administration du médicament doivent être effectués à l'aide d'un équipement sans PVC.

Les indications

Cancer des ovaires. Traitement de première intention en association avec le cisplatine chez les patientes présentant un cancer de l'ovaire avancé ou un cancer résiduel (> 1 cm) après une laparotomie précédente. Traitement de deuxième intention du cancer de l'ovaire métastatique en cas d'échec des schémas thérapeutiques standard à base de platine. Cancer du sein. Traitement adjuvant (adjuvant) du cancer du sein ganglionnaire chez les patientes suivant un traitement standard par anthracycline et cyclophosphamide (AC) - un traitement adjuvant par paclitaxel doit être envisagé comme une alternative au traitement prolongé par AC. Traitement initial du cancer du sein localement avancé ou métastatique, en association avec une anthracycline chez les patientes pouvant être traitées par anthracyclines, ou en association avec le trastuzumab chez les patientes présentant des niveaux d'immunohistochimie élevés HER-2 3+ chez qui le traitement par anthracyclines n'est pas approprié. est approprié. Monothérapie du cancer du sein métastatique chez les patientes chez qui le traitement par anthracycline s'est avéré inefficace ou chez les patientes chez qui le traitement par anthracycline ne peut être utilisé. Cancer du poumon non à petites cellules avancé. Traitement du cancer du poumon non à petites cellules en association avec le cisplatine chez les patients qui ne sont pas aptes à une chirurgie curable et / ou à une radiothérapie. Sarcome de Kaposi au cours du SIDA. Traitement du sarcome de Kaposi associé au SIDA chez les patients en échec du traitement par anthracyclines liposomales (un petit nombre de données étayent l'efficacité du paclitaxel dans l'indication ci-dessus).

Contre-indications

Hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à l'un des ingrédients (en particulier le ricinoléate de macrogolglycérol). Nombre initial de neutrophiles 9 / L (chez les patients atteints de sarcome de Kaposi 9 / L). Infection grave ne pouvant être traitée (pour le traitement des patients atteints de sarcome de Kaposi). La grossesse et l'allaitement.

Précautions

Le médicament ne doit pas être administré par voie intra-artérielle. Il n'est pas recommandé d'utiliser l'anthracycline administrée chez 2 pc. Patients au moment de décider de la fréquence d'évaluation de la fonction ventriculaire. Si les résultats des tests de la fonction cardiaque montrent une détérioration des performances cardiaques, même asymptomatique, le bénéfice clinique d'un traitement ultérieur doit être mis en balance avec d'éventuelles lésions cardiaques, y compris des lésions potentiellement irréversibles. Si le traitement est poursuivi, la fonction cardiaque doit être surveillée plus fréquemment (par exemple tous les 1 à 2 cycles de traitement). Soyez prudent chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; surveiller la myélotoxicité accrue. Il n'y a pas de données chez les patients présentant une cholestase hépatique sévère au départ. L'administration de paclitaxel n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Si une diarrhée sévère ou persistante est diagnostiquée pendant ou peu de temps après le traitement, la possibilité d'une colite pseudomembraneuse doit être envisagée. La préparation contient de l'éthanol (393 mg / ml), qui peut être nocif pour les personnes souffrant d'alcoolisme, les enfants et les personnes à haut risque, y compris les maladies du foie ou l'épilepsie; considérer les effets possibles de l'alcool sur le o.u.n. et autres effets de son fonctionnement. En raison de la teneur en ricinoléate de macrogolglycérol, le médicament peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères.

Activité indésirable

Effets indésirables survenant après l'administration de paclitaxel en monothérapie en perfusion de 3 heures dans le traitement des lésions métastatiques et effets indésirables rapportés après commercialisation. Très fréquent: infections (en particulier des voies urinaires et des voies respiratoires supérieures; des décès ont été observés), suppression de la moelle osseuse, neutropénie, anémie, thrombopénie, leucopénie, saignements, réactions d'hypersensibilité légères (principalement bouffées de chaleur et éruptions cutanées), neurotoxicité (principalement neuropathie périphérique), hypotension, nausées, vomissements, diarrhée, mucite, alopécie, douleurs articulaires et musculaires. Fréquent: bradycardie, modifications légères transitoires de la peau et des ongles, réactions au site d'injection (œdème, douleur, érythème, induration; une extravasation occasionnelle peut provoquer une cellulite, une fibrose cutanée et une nécrose cutanée), des augmentations significatives de l'AST et de la phosphatase alcaline. Peu fréquent: choc septique, réactions d'hypersensibilité sévères nécessitant un traitement (par exemple hypotension, angio-œdème, détresse respiratoire, urticaire généralisée, frissons, maux de dos, douleurs thoraciques, tachycardie, douleurs abdominales, douleurs dans les extrémités, diaphorèse et hypertension) , cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie jumelée, bloc auriculo-ventriculaire avec syncope, infarctus du myocarde, hypertension, thrombose, thrombophlébite, augmentation marquée de la bilirubine. Rare: pneumonie, péritonite, septicémie, neutropénie fébrile, réactions anaphylactiques, neuropathie motrice (avec faiblesse périphérique légère), dyspnée, épanchement pleural, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire, insuffisance respiratoire, occlusion intestinale, perforation intestinale, ischémie colite, pancréatite, prurit, éruption cutanée, érythème, faiblesse, fièvre, déshydratation, œdème, malaise, augmentation de la créatinine. Très rare: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique, choc anaphylactique, anorexie, états confusionnels, neuropathie autonome (conduisant à une occlusion intestinale paralytique et une hypotension orthostatique), convulsions grand mal, convulsions, encéphalopathie, étourdissements, maux de tête, ataxie, troubles fonction du nerf optique et / ou vision (scotomes clignotants; en particulier chez les patients recevant des doses plus élevées que celles recommandées), ototoxicité, perte auditive, acouphènes, vertiges, fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, choc, toux, thrombose vasculaire mésentérique, colite pseudomembraneuse, œsophagite, constipation, ascite, colite neutropénique, nécrose hépatique et encéphalopathie hépatique (des décès ont été rapportés dans les deux situations), syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, urticaire, dermatite séparation des ongles du placenta. Une nécrose cutanée et / ou une desquamation de la peau, parfois due à une extravasation, a été rapportée. Une décoloration de la peau peut également survenir. Des lésions cutanées secondaires au site d'une extravasation antérieure ont été rarement rapportées avec des doses ultérieures de paclitaxel ailleurs. Une neurotoxicité grave a été observée plus fréquemment chez les patients traités par paclitaxel suivi de cisplatine. Des troubles de la contractilité cardiaque ont été rapportés avec un traitement d'association avec la doxorubicine. La co-administration de trastuzumab et de paclitaxel chez des patients précédemment traités par des anthracyclines a entraîné une augmentation de la fréquence et de la gravité de l'insuffisance cardiaque par rapport au traitement par paclitaxel seul; des décès ont été signalés dans quelques cas. Une pneumopathie radiologique a été rapportée chez des patients traités par paclitaxel et recevant une radiothérapie supplémentaire. Les troubles suivants étaient plus fréquents dans le traitement du cancer du sein métastatique avec une perfusion de 3 heures de paclitaxel en association avec le trastuzumab comme traitement de première intention qu'avec le paclitaxel seul: insuffisance cardiaque, infections, frissons, pyrexie, toux, éruption cutanée, arthralgie , tachycardie, diarrhée, hypertension, épistaxis, acné, boutons de fièvre, blessure accidentelle, insomnie, rhinite, sinusite, infection au site d'injection. Chez les patients atteints d'un sarcome de Kaposi lié au SIDA, il a été observé qu'à l'exception des effets indésirables hématologiques et hépatiques, la fréquence et la gravité des effets indésirables étaient comparables à celles des patients traités par paclitaxel seul dans d'autres tumeurs solides.

Grossesse et allaitement

Le paclitaxel est tératogène, embryotoxique et mutagène. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (sauf lorsque l'utilisation du paclitaxel est clairement nécessaire) et l'allaitement. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par paclitaxel et pendant 6 mois par la suite. Avant de commencer le traitement, le patient doit être informé de la possibilité de congélation des spermatozoïdes, en raison de la possibilité d'infertilité causée par un traitement par paclitaxel.

commentaires

En raison de la teneur en éthanol, la préparation peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les interactions

La cimétidine en prémédication n'a pas affecté la clairance du paclitaxel. En association avec le cisplatine, le paclitaxel doit être administré avant le cisplatine (alors le profil de sécurité du paclitaxel est le même que lorsque le paclitaxel était administré seul); Lorsque le paclitaxel a été administré après le cisplatine, une myélosuppression plus forte et une diminution de la clairance du paclitaxel d'environ 20% ont été observées. L'association du paclitaxel et du cisplatine peut augmenter le risque d'insuffisance rénale par rapport au cisplatine seul. Dans la phase initiale de traitement du cancer du sein métastatique, l'administration de paclitaxel 24 heures après la doxorubicine est recommandée, car l'excrétion de la doxorubicine et de ses métabolites actifs peut être réduite lorsque les deux médicaments sont administrés à des intervalles plus courts. Le paclitaxel étant métabolisé principalement par le CYP2C8 et en partie par le CYP3A4, les inhibiteurs (par exemple l'érythromycine, la fluoxétine, le gemfibrozil) ou les inducteurs (par exemple la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, l'éfavirenz, la névirapine) doivent être utilisés avec prudence. CYP2C8 et CYP3A4. L'utilisation concomitante de kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) n'inhibe pas l'élimination du paclitaxel, les deux médicaments peuvent donc être utilisés simultanément sans qu'il soit nécessaire d'ajuster la posologie. La clairance systémique du paclitaxel peut être significativement réduite lorsque le nelfinavir et le ritonavir sont co-administrés, tandis que la clairance de l'indinavir n'affecte pas la clairance du paclitaxel; Les interactions avec d'autres inhibiteurs de protéase n'ont pas été évaluées - soyez prudent lors de la co-administration de paclitaxel et d'inhibiteurs de protéase.

Prix

Paclitaxel Kabi, prix 100% PLN 223,97

La préparation contient la substance: Paclitaxel