Janumet

1 comprimé contient 50 mg de sitagliptine (sous forme de phosphate monohydraté) et 1 000 mg de chlorhydrate de metformine.

action

La préparation contient deux médicaments antidiabétiques avec des mécanismes d'action complémentaires afin d'assurer un meilleur contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2: le phosphate de sitagliptine - un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) et le chlorhydrate de metformine, appartenant au groupe des biguanides. Après administration orale, la sitagliptine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal, avec des concentrations plasmatiques maximales survenant 1 à 4 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue est d'environ 87%. La fraction de sitagliptine liée de manière réversible aux protéines plasmatiques est faible (38%). La sitagliptine est largement éliminée sous forme inchangée dans l'urine et son métabolisme est d'une importance mineure. D'accord. 79% de la sitagliptine sont excrétés inchangés dans les urines. D'accord. 16% de la dose étaient excrétés sous forme de métabolites. La principale enzyme responsable du métabolisme limité est le CYP3A4, avec la contribution du CYP2C8. La T0,5 finale réelle est d'environ 12,4 heures. Après administration orale de metformine, le Tmax est atteint en 2,5 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 50 à 60%. Aux doses et schémas d'administration habituels recommandés pour la metformine, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après 24 à 48 heures La metformine est légèrement liée aux protéines plasmatiques. Il pénètre dans les érythrocytes. La concentration maximale de metformine dans le sang est inférieure à celle du plasma et se produit à peu près au même moment. Les globules rouges constituent probablement le deuxième compartiment de distribution. La metformine est excrétée inchangée dans l'urine. Après administration orale, un T0,5 apparent dans la phase d'élimination terminale est d'environ 6,5 heures. L'utilisation de la préparation (sitagliptine / chlorhydrate de metformine) est biologiquement équivalente à l'administration simultanée de phosphate de sitagliptine et de chlorhydrate de metformine sous forme de comprimés séparés.

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Dosage

Oralement. La dose doit être ajustée en fonction du schéma thérapeutique actuel, ainsi que de l'efficacité et de la tolérance, et ne doit pas dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de 100 mg de sitagliptine. Adultes ayant une fonction rénale normale (DFG ≥ 90 ml / min). Patients présentant un contrôle glycémique insuffisant et recevant la dose maximale tolérée de metformine en monothérapie: la dose initiale habituelle doit être de 50 mg de sitagliptine deux fois par jour plus la dose de metformine déjà prise. Pour les patients prenant déjà de la sitagliptine et de la metformine en concomitance: le médicament doit être instauré à la dose de sitagliptine et de metformine déjà prise. Patients dont le contrôle glycémique est insuffisant pendant le traitement d'association avec la dose maximale tolérée de metformine et d'un sulfamide hypoglycémiant: la dose de la préparation doit fournir 50 mg de sitagliptine deux fois par jour et une dose de metformine similaire à la dose précédente. Lorsqu'il est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant, la dose du sulfamide hypoglycémiant peut devoir être diminuée pour réduire le risque d'hypoglycémie. Patients dont le contrôle glycémique est insuffisant pendant le traitement d'association avec la dose maximale tolérée de metformine et d'agoniste PPARγ: la dose doit fournir 50 mg de sitagliptine deux fois par jour et une dose de metformine similaire à la dose précédente. Patients dont le contrôle glycémique est insuffisant sous insulinothérapie combinée à la dose maximale tolérée de metformine: la dose doit fournir 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) et une dose de metformine similaire à la dose précédente. Lorsqu'il est utilisé en association avec de l'insuline, il peut être nécessaire de réduire la dose d'insuline pour réduire le risque d'hypoglycémie. Groupes spéciaux de patients. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFG ≥ 60 ml / min). Un DFG doit être évalué avant le début du traitement avec des produits contenant de la metformine et au moins une fois par an par la suite. Chez les patients présentant un risque accru de détérioration supplémentaire de la fonction rénale et chez les patients âgés, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment, par exemple tous les 3 à 6 mois. La dose quotidienne maximale de metformine doit idéalement être divisée en 2 à 3 doses par jour. Avant d'envisager l'instauration d'un traitement par metformine chez les patients présentant un DFG Mode d'administration. La préparation doit être prise deux fois par jour avec un repas afin de réduire les effets indésirables gastro-intestinaux associés à la prise de metformine.

Les indications

Diabète de type 2 chez les patients adultes. Le médicament est indiqué pour une utilisation, en plus du régime alimentaire et de l'exercice, pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant à la dose maximale tolérée de metformine seule, ou chez les patients recevant déjà l'association de sitagliptine et de metformine. Le médicament est indiqué pour une utilisation en association avec un sulfamide hypoglycémiant (c'est-à-dire une trithérapie), en plus d'un régime alimentaire et de l'exercice, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant sur la dose maximale tolérée de metformine et de sulfamide hypoglycémiant. En trithérapie avec un agoniste du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ) (par exemple la thiazolidinedione) en plus d'un régime alimentaire et de l'exercice, chez les patients ayant un contrôle glycémique insuffisant sous traitement par metformine et agoniste PPARγ. La préparation est également indiquée pour une utilisation en complément de l'administration d'insuline (c'est-à-dire en trithérapie), en association avec un régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients pour lesquels un dosage constant d'insuline et de metformine ne permet pas un contrôle glycémique adéquat.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Tout type d'acidose métabolique aiguë (comme l'acidose lactique, l'acidocétose diabétique). Pré-coma diabétique. Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min). Affections aiguës pouvant altérer la fonction rénale, par exemple déshydratation, infection sévère, choc, administration intravasculaire d'agents de contraste iodés. Maladie aiguë ou chronique pouvant provoquer une hypoxie tissulaire, telle que: insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc. Dysfonctionnement hépatique. Intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme. Période d'allaitement.

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Précautions

Il ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1. Si une pancréatite est suspectée, la préparation et d'autres médicaments potentiellement douteux doivent être arrêtés. Si la pancréatite aiguë est confirmée, le traitement par la préparation ne doit pas être repris. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents de pancréatite. En cas de baisse soudaine de la fonction rénale, une accumulation de metformine se produit, ce qui augmente le risque d'acidose lactique. En cas de déshydratation (vomissements sévères, diarrhée, fièvre ou diminution de l'apport hydrique), l'utilisation de la metformine doit être temporairement suspendue et un avis médical est recommandé.Chez les patients traités par metformine, le traitement par des médicaments pouvant altérer gravement la fonction rénale (tels que les antihypertenseurs, les diurétiques ou les AINS) doit être instauré avec prudence. D'autres facteurs de risque d'acidose lactique comprennent une consommation excessive d'alcool, une insuffisance hépatique, un diabète sucré mal contrôlé, une cétose, un jeûne prolongé et toute condition liée à l'hypoxie, ainsi que l'utilisation concomitante de médicaments pouvant induire une acidose lactique. Les patients et / ou leurs soignants doivent être informés du risque d'acidose lactique. L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, une asthénie et une hypothermie suivies d'un coma. En cas de suspicion de symptômes, les patients doivent arrêter la metformine et consulter immédiatement un médecin. Les anomalies biologiques comprennent une diminution du pH sanguin (5 mmol / L) et une augmentation du trou anionique et du rapport lactate / pyruvate. Le DFG doit être évalué avant le début du traitement et à intervalles réguliers par la suite. Le traitement doit être temporairement interrompu en présence d'affections affectant la fonction rénale. Les patients prenant la préparation en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline peuvent présenter un risque d'hypoglycémie - la dose de sulfamide hypoglycémiant ou d'insuline peut devoir être réduite. Si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, arrêtez l'utilisation de la préparation, évaluez les autres causes possibles de l'événement et utilisez une autre méthode de traitement du diabète. Si une pemphigoïde bulleuse est suspectée, la préparation doit être interrompue. L'administration du médicament doit être interrompue immédiatement avant la chirurgie sous anesthésie générale, rachidienne ou péridurale. Le traitement peut être repris au plus tôt 48 heures après la chirurgie ou la reprise de la nutrition orale et seulement après que la fonction rénale a été réévaluée et jugée stable. L'administration intravasculaire d'agents de contraste iodés peut entraîner une néphropathie induite par le contraste, entraînant une accumulation de metformine et un risque accru d'acidose lactique. Le traitement doit être interrompu avant le test ou pendant les études d'imagerie et interrompu pendant au moins 48 heures après le test, après quoi le traitement peut être repris, à condition que la fonction rénale soit réévaluée et jugée stable. Les patients atteints de diabète sucré de type 2 préalablement bien contrôlés par un traitement qui développent des anomalies biologiques ou une maladie clinique (particulièrement vague et mal définie) doivent être rapidement dépistés pour détecter les signes d'acidocétose ou d'acidose lactique. Les tests doivent inclure les électrolytes sériques et les cétones, les taux de glucose sanguin et, le cas échéant, le pH sanguin, les taux de lactate, de pyruvate et de metformine. Si l'un des deux types d'acidose se produit, la préparation doit être arrêtée immédiatement et des contre-mesures appropriées doivent être prises.

Activité indésirable

Effets indésirables de la sitagliptine et de la metformine en monothérapie lors des essais cliniques contrôlés par placebo et de l'expérience post-commercialisation. Fréquent: hypoglycémie, nausées, flatulences, vomissements. Peu fréquent: somnolence, diarrhée, constipation, douleurs abdominales hautes, prurit. Rare: thrombocytopénie. Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques), pneumopathie interstitielle, pancréatite aiguë, pancréatite nécrosante et hémorragique (avec ou sans issue fatale), angio-œdème, éruption cutanée, urticaire, vascularite cutanée, maladies cutanées exfoliantes (y compris Syndrome de Stevens-Johnson), pemphigoïde bulleuse, arthralgie, myalgie, douleur aux extrémités, mal de dos, arthropathie, dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale aiguë. Il y avait une incidence plus élevée de certains effets indésirables lorsque la sitagliptine et la metformine étaient utilisées en association avec d'autres antidiabétiques par rapport aux études avec la sitagliptine et la metformine seules. Ceux-ci comprenaient l'hypoglycémie (très fréquente en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou avec de l'insuline), la constipation (souvent en association avec un sulfamide hypoglycémiant), un œdème périphérique (souvent en association avec la pioglitazone) et des maux de tête et une sécheresse de la bouche (peu fréquente en association avec de l'insuline) . Sitagliptine. Dans les études comparant 100 mg de sitagliptine en monothérapie une fois par jour à un placebo, les effets indésirables rapportés étaient des céphalées, une hypoglycémie, une constipation et des étourdissements. Chez ces patients, des effets indésirables rapportés indépendamment de leur causalité ont été rapportés à une fréquence d'au moins 5%, y compris les infections des voies respiratoires supérieures et la rhinopharyngite. De plus, de l'arthrose et des douleurs dans les membres ont été peu fréquemment rapportées (> 0,5% plus élevées chez les patients traités par sitagliptine que chez les témoins). Metformine. Très fréquent: symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit (surviennent le plus souvent lors de l'instauration du traitement et disparaissent spontanément dans la plupart des cas). Fréquent: un goût métallique en bouche. Très rare: acidose lactique, dysfonctionnement hépatique, hépatite, urticaire, érythème et prurit. Le traitement à long terme par la metformine a été associé à une diminution de l'absorption de la vitamine B12, qui peut très rarement entraîner une carence en vitamine B12 cliniquement significative (par exemple, une anémie mégaloblastique).

Grossesse et allaitement

La préparation ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. Si la patiente souhaite devenir enceinte, ou si une grossesse survient, le médicament doit être arrêté et basculé vers un traitement par insuline dès que possible. L'utilisation pendant l'allaitement est contre-indiquée. Dans les études animales, aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les animaux mâles et femelles.

commentaires

Tous les patients doivent poursuivre un régime avec une répartition adéquate de l'apport en glucides tout au long de la journée. La préparation n'a pas ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements et de la somnolence ont été rapportés avec l'utilisation de la sitagliptine. En outre, les patients doivent être alertés du risque d'hypoglycémie lorsque la préparation est utilisée en association avec des sulfonylurées ou avec de l'insuline.

Les interactions

La co-administration de doses multiples de sitagliptine (50 mg deux fois par jour) et de metformine (1 000 mg deux fois par jour) à des patients atteints de diabète de type 2 n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la sitagliptine ou de la metformine. Il n'est pas recommandé d'utiliser la préparation avec de l'alcool - l'intoxication alcoolique est associée à un risque accru d'acidose lactique, en particulier en cas de jeûne, de malnutrition ou de dysfonctionnement hépatique. L'utilisation du médicament doit être interrompue avant l'examen ou lors d'un examen d'imagerie avec un agent de contraste iodé; il ne doit pas être redémarré pendant au moins 48 heures après le test, après quoi il peut être redémarré à condition que la fonction rénale soit réévaluée et jugée stable. Une attention particulière est nécessaire lors de l'initiation ou de la prise de médicaments pouvant avoir un effet indésirable sur la fonction rénale (AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, les IEC, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les diurétiques, en particulier les diurétiques de l'anse), en association avec la metformine. surveillance de la fonction rénale. Utilisation concomitante de médicaments qui affectent le système de transport tubulaire rénal commun impliqué dans l'élimination rénale de la metformine (par exemple, les inhibiteurs du transporteur de cations organiques 2-OCT2 ou le transporteur multi-médicaments et d'élimination des toxines MATE, comme la ranolazine, le vandétanib, le dolutégravir et la cimétidine) peut augmenter l'exposition systémique à la metformine et le risque d'acidose lactique. Les avantages et les risques d'une utilisation concomitante doivent être pesés. Lorsque ces médicaments sont utilisés de manière concomitante, une surveillance étroite du contrôle glycémique, un ajustement de la dose dans les limites de la posologie recommandée et des changements dans la gestion du diabète doivent être envisagés. Les glucocorticoïdes (administration systémique ou topique), les β2 agonistes adrénergiques et les diurétiques présentent une activité hyperglycémique. Les patients doivent être informés de cela et d'une surveillance glycémique plus fréquente, en particulier au début du traitement avec les médicaments mentionnés ci-dessus. Si nécessaire, la dose du médicament antidiabétique doit être ajustée pendant le traitement par l'autre agent et à son arrêt. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent abaisser la glycémie - si nécessaire, ajuster la dose du médicament antidiabétique pendant le traitement avec l'autre médicament et à son arrêt. Le risque d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives après une administration concomitante est faible. La principale enzyme responsable de la réduction du métabolisme de la sitagliptine est le CYP3A4, avec la contribution du CYP2C8. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, le métabolisme, y compris via le CYP3A4, n'a qu'un effet mineur sur la clairance de la sitagliptine. Le métabolisme peut jouer un rôle plus important dans l'élimination de la sitagliptine en cas d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale terminale. Par conséquent, les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, la clarithromycine) peuvent modifier la pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale terminale. L'effet des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans le cadre d'une insuffisance rénale n'a pas été étudié dans les essais cliniques. La sitagliptine est un substrat de la glycoprotéine P et du transporteur d'anions organiques 3 (OAT3). Le transport médié par l'OAT3 de la sitagliptine a été inhibé in vitro par le probénécide, bien que le risque d'interactions cliniquement significatives soit considéré comme faible. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'OAT3 n'a pas été évaluée in vivo. La co-administration d'une dose orale unique de 100 mg de sitagliptine avec une dose orale unique de 600 mg de cyclosporine (un puissant inhibiteur de la P-gp) a augmenté l'ASC et la Cmax de la sitagliptine d'environ 29% et 68%, respectivement. Ces modifications de la pharmacocinétique de la sitagliptine n'ont pas été considérées comme cliniquement pertinentes. La clairance rénale de la sitagliptine n'a pas été modifiée de manière significative. Par conséquent, aucune interaction significative n'est attendue avec d'autres inhibiteurs de la gp P. La sitagliptine a eu peu d'effet sur les concentrations plasmatiques de digoxine. Aucun ajustement posologique de la digoxine n'est recommandé; cependant, les patients à risque d'intoxication à la digoxine doivent être surveillés lorsque la sitagliptine et la digoxine sont utilisées en concomitance. La sitagliptine n'inhibe ni n'induit les isoenzymes CYP450. La sitagliptine n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la metformine, du glyburide, de la simvastatine, de la rosiglitazone, de la warfarine ou des contraceptifs oraux dans les essais cliniques, ce qui indique un faible potentiel d'interaction avec les substrats du CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 et le transporteur de cations organiques in vivo (OCT). La sitagliptine peut être un faible inhibiteur de la P-gp in vivo.

Prix

Janumet, prix 100% PLN 129,0

La préparation contient la substance: chlorhydrate de metformine, sitagliptine