Galvus

action

Médicament antidiabétique oral - un puissant inhibiteur sélectif de la dipeptidyl peptidase IV (DPP-4), améliorant la fonction des îlots de Langerhans. La vildagliptine provoque une inhibition rapide et complète de l'activité de la DPP-4, entraînant une augmentation des taux d'incrétines endogènes de GLP-1 (peptide 1 de type glucagon) et de GIP (peptide inhibiteur gastrique), à jeun et à jeun. Cela améliore la sensibilité des cellules bêta au glucose, ce qui se traduit par une meilleure sécrétion d'insuline dépendante du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2. En augmentant les taux endogènes de GLP-1, la vildagliptine améliore également la sensibilité des cellules alpha au glucose - la sécrétion de glucagon est plus ajustée aux taux de glucose. L'augmentation du rapport insuline / glucagon pendant l'hyperglycémie, en raison de l'augmentation des taux d'incrétine, entraîne une diminution de la sécrétion hépatique de glucose à jeun et postprandial, avec une réduction conséquente de la glycémie. Après administration orale à jeun, le médicament est rapidement absorbé, avec des concentrations plasmatiques maximales survenant après 1,7 heure. La consommation alimentaire retarde légèrement la concentration plasmatique maximale jusqu'à 2,5 heures, mais ne modifie pas l'exposition totale au médicament (ASC). La biodisponibilité absolue est de 85%. La vildagliptine est faiblement liée aux protéines plasmatiques (9,3%) et est uniformément répartie dans le plasma et les globules rouges. La majeure partie de la dose (69%) est métabolisée. Les données in vitro suggèrent que le rein peut être l'un des principaux organes contribuant à l'hydrolyse du médicament en son principal métabolite inactif. Le médicament n'est pas métabolisé par le CYP450 en quantités mesurables. Après administration orale, 85% de la dose est excrétée dans l'urine, 15% - dans les fèces; 23% de la dose - inchangée par les reins. Le T0,5 en phase d'élimination après administration orale est d'environ 3 heures.

Dosage

Oralement. Adultes. En monothérapie, en association avec la metformine, en association avec une thiazolidinedione, en association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant, ou en association avec de l'insuline (avec ou sans metformine), la dose quotidienne recommandée de vildagliptine est de 100 mg, administrée en une seule dose de 50 mg le matin et en une dose unique 50 mg le soir. Lorsqu'elle est utilisée en bithérapie, en association avec un sulfamide hypoglycémiant, la dose recommandée de vildagliptine est de 50 mg une fois par jour administrée le matin. Lorsqu'il est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant, une dose plus faible du sulfamide hypoglycémiant peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie. Les doses supérieures à 100 mg ne sont pas recommandées. Groupes spéciaux de patients. Chez les patients présentant des problèmes rénaux modérés ou sévères ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la dose recommandée est de 50 mg une fois par jour. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50 ml / min) et chez les patients âgés. Il ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, y compris les patients présentant des taux d'ALAT ou d'AST avant traitement supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). L'utilisation du médicament n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison d'un manque de données sur la sécurité et l'efficacité. Façon de donner. Le médicament peut être administré avec ou sans nourriture.

Les indications

Traitement du diabète de type 2 chez l'adulte. En monothérapie: chez les patients insuffisamment contrôlés par l'alimentation et l'exercice ou chez lesquels l'utilisation de la metformine est inappropriée en raison de contre-indications ou d'intolérances. En bithérapie orale, en association avec: la metformine chez les patients dont la glycémie est insuffisamment contrôlée malgré l'administration de la dose maximale tolérée de metformine seule; avec un sulfamide hypoglycémiant, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant malgré la dose maximale tolérée de sulfamide hypoglycémiant en monothérapie et chez qui la metformine ne peut être utilisée en raison de contre-indications ou d'intolérance; avec une thiazolidinedione chez les patients dont la glycémie est insuffisamment contrôlée et chez qui une thiazolidinedione peut être utilisée. En trithérapie orale, en association avec: la sylphonylurée et la metformine lorsque le régime et l'exercice ainsi que la bithérapie avec ces médicaments ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat. La vildagliptine est également indiquée en association avec l'insuline (avec ou sans metformine) dans les cas où le régime alimentaire, l'exercice et une dose stable d'insuline ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat.

Précautions

La préparation ne doit pas être utilisée chez les patients atteints de diabète de type 1 et dans le traitement de l'acidocétose diabétique. La prudence est de mise chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale subissant une hémodialyse, en raison de l'expérience limitée avec le médicament dans ce groupe. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant l'instauration du traitement et la fonction hépatique doit être surveillée pendant le traitement à des intervalles de 3 mois au cours de la première année et périodiquement par la suite. Chez les patients qui développent des taux élevés de transaminases, des tests de fonction hépatique répétés doivent être effectués pour confirmer le résultat précédent. Des examens ultérieurs doivent être effectués fréquemment, jusqu'à ce que les troubles disparaissent. Si pendant le traitement, les taux d'AST ou d'ALT restent au moins 3 fois supérieurs à la LSN, ou en cas de jaunisse ou d'autres symptômes suggérant un dysfonctionnement hépatique, le médicament doit être arrêté. Une fois le traitement arrêté et les tests de la fonction hépatique normaux, le traitement ne doit pas être repris. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes hépatiques sévères. Le médicament n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NYHA (aucune expérience). L'expérience de l'utilisation de la préparation chez les patients présentant des complications cutanées diabétiques est limitée - il est recommandé de surveiller les troubles cutanés (cloques, ulcérations) pendant le traitement. Il existe un risque de pancréatite aiguë pendant l'utilisation du médicament - les patients doivent être informés de son symptôme caractéristique. Si une pancréatite est suspectée, la vildagliptine doit être arrêtée; si une pancréatite aiguë est confirmée, la vildagliptine ne doit pas être reprise. La prudence est de mise chez les patients ayant des antécédents de pancréatite aiguë. Les patients recevant de la vildagliptine en association avec un sulfamide hypoglycémiant peuvent présenter un risque de développer une hypoglycémie et une dose plus faible du sulfamide hypoglycémiant peut être envisagée. La sécurité et l'efficacité de la vildagliptine en trithérapie orale en association avec la metformine et une thiazolidinedione n'ont pas été établies. Le médicament contient du lactose - ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.

Activité indésirable

Un dysfonctionnement hépatique (y compris une hépatite) a été rarement observé, était généralement asymptomatique sans séquelle clinique, et les tests de la fonction hépatique sont revenus à la normale après l'arrêt du traitement. Des angio-œdèmes ont été rarement rapportés (plus souvent lorsque la vildagliptine était utilisée en association avec un IEC), la plupart des événements étaient de nature bénigne et résolus avec le traitement par la vildagliptine. En association avec la metformine: fréquent: maux de tête, étourdissements, tremblements, nausées, hypoglycémie; peu fréquent: fatigue. En association avec un sulfamide hypoglycémiant: fréquent: maux de tête et étourdissements, tremblements, faiblesse, hypoglycémie; peu fréquent: constipation; très rare: rhinopharyngite. En association avec la thiazolidinedione: fréquent: gain de poids, œdème périphérique; peu fréquent: maux de tête, asthénie, hypoglycémie. En monothérapie: fréquent: étourdissements; peu fréquent: maux de tête, constipation, arthralgie, hypoglycémie, œdème périphérique; très rare: infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite. En association avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant: fréquent: étourdissements, tremblements, asthénie, hypoglycémie, transpiration. En association avec l'insuline (avec ou sans metformine): fréquents: maux de tête, frissons, nausées, reflux gastro-œsophagien, diminution de la glycémie; peu fréquent: diarrhée, flatulences. Après commercialisation (fréquence indéterminée): pancréatite, hépatite (se résorbant après l'arrêt du médicament), test de la fonction hépatique anormal (se résorbant après l'arrêt du médicament), douleurs musculaires, urticaire, lésions cutanées exfoliantes et bulleuses (y compris pemphigoïde bulleuse) ).

Les interactions

La vildagliptine n'affecte pas le système enzymatique CYP450 et, par conséquent, la probabilité d'une interaction médiée par le CYP450 est faible. Lorsqu'il est utilisé en association avec la pioglitazone, la metformine et le glyburide, il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative. Les études cliniques menées chez des volontaires sains n'ont montré aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec la digoxine (substrat Pgp) et la warfarine (substrat CYP2C9), mais cela n'a pas été établi dans la population cible. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée dans les études avec l'amlodipine, le ramipril, le valsartan, la simvastatine. Le risque d'œdème de Quincke peut être augmenté chez les patients prenant en concomitance des IEC. L'effet hypoglycémiant du médicament peut être réduit par certaines substances actives, notamment les thiazides, les corticostéroïdes, les médicaments pour le traitement des maladies de la glande thyroïde et les sympathomimétiques.