Octagam 10%

1 ml de solution contient 100 mg d'immunoglobuline humaine normale (dont au moins 95% d'IgG). Répartition des sous-classes d'IgG: IgG1 - environ 60%, IgG2 - environ 32%, IgG3 - environ 7%, IgG4 - environ 1%. La teneur maximale en IgA ne dépasse pas 0,4 mg. Le pH de la solution est de 4,5 à 5,0; son osmolalité est ≥ 240 mOsmol / kg. Ce médicament ne contient pas plus de 0,03 mmol (0,69 mg) de sodium par ml de solution. La préparation contient du maltose.

action

L'immunoglobuline humaine normale se compose principalement d'immunoglobuline G (IgG) fonctionnellement inchangée avec un large spectre d'anticorps contre les agents infectieux. Il a une distribution des sous-classes d'immunoglobulines G étroitement proportionnelle à celle du plasma humain natif. Des doses suffisamment élevées d'immunoglobuline humaine normale peuvent ramener les niveaux anormalement bas d'immunoglobuline G dans la plage normale. Le mécanisme d'action du médicament administré dans des indications autres que le traitement substitutif n'est pas entièrement élucidé, mais il est connu pour impliquer des effets immunomodulateurs. L'immunoglobuline humaine normale est immédiatement et complètement biodisponible dans la circulation du receveur après administration intraveineuse. Il se répartit relativement rapidement entre le plasma et le fluide extracellulaire; après 3 à 5 jours, un état d'équilibre s'établit entre les compartiments intra- et extra-vasculaire. La demi-vie des IgG chez les patients immunodéprimés après administration de la préparation varie de 26 à 41 jours. La demi-vie peut varier d'un patient à l'autre, en particulier en cas d'immunodéficience primaire. L'immunoglobuline G (IgG) et ses complexes sont dégradés dans les cellules du système réticuloendothélial.

Dosage

Par voie intraveineuse. Adultes et enfants (0-18 ans). Un traitement substitutif doit être instauré et surveillé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'immunodéficience. La dose et le schéma posologique dépendent de l'indication. Dans le traitement de substitution, la dose peut devoir être individualisée pour le patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique. Les schémas posologiques suivants sont des lignes directrices. Thérapie de remplacement dans les déficits immunitaires primaires. Le schéma posologique doit atteindre des niveaux résiduels d'IgG (mesurés avant la prochaine perfusion) d'au moins 5 à 6 g / l. Il faut 3 à 6 mois à compter du début du traitement pour corriger le déficit en anticorps. La dose initiale recommandée est de 0,4 à 0,8 g / kg. administré une fois, puis 0,2 g / kg de poids corporel est utilisé. toutes les 3-4 semaines Une dose de 0,2 à 0,8 g / kg pc / mois est nécessaire pour atteindre des taux d'IgG de 5 à 6 g / l. L'intervalle entre les doses après avoir atteint un état d'équilibre est de 3 à 4 semaines. La détermination et l'évaluation des concentrations minimales doivent être effectuées en fonction de l'incidence de l'infection. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose et de viser des concentrations minimales plus élevées pour réduire le taux d'infection. Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique pour lesquels la thérapie antibiotique prophylactique n'a pas donné de résultats satisfaisants; hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients en phase plateau de myélome multiple qui n'ont pas répondu à la vaccination antipneumococcique; SIDA congénital avec infections bactériennes récurrentes: la dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g / kg. toutes les 3-4 semaines Hypogammaglobulinémie chez les patients après transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques: la dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g / kg toutes les 3-4 semaines. Les concentrations minimales doivent être maintenues au-dessus de 5 g / l. Thrombocytopénie immunitaire primaire. Il existe deux schémas de traitement alternatifs: 0,8-1 g / kg le jour 1 du traitement; cette dose peut être répétée une fois dans les 3 jours ou 0,4 g / kg / 24 h pendant 2 à 5 jours. Le traitement peut être répété si la maladie réapparaît. Syndrome de Guillain Barré: 0,4 g / kg pc tous les jours pendant 5 jours. Maladie de Kawasaki: 1,6-2 g / kg en doses fractionnées pendant 2 à 5 jours ou en une dose unique de 2 g / kg de poids corporel. Les patients doivent être traités avec de l'acide acétylsalicylique de manière concomitante. Façon de donner. Administrer par voie intraveineuse en perfusion à un débit initial de 0,01 ml / kg pc / min pendant 30 minutes. S'il est bien toléré, la vitesse d'administration peut être progressivement augmentée jusqu'à un maximum de 0,12 ml / kg / min.

Les indications

Thérapie de remplacement chez les adultes, les enfants et les adolescents (0-18 ans). Syndromes d'immunodéficience primaire avec altération de la production d'anticorps. Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique pour lesquels la thérapie antibiotique prophylactique n'a pas donné de résultats satisfaisants. Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints d'un myélome multiple en phase plateau et n'ayant pas répondu à la vaccination antipneumococcique. Hypogammaglobulinémie chez les patients après greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). SIDA congénital avec infections bactériennes récurrentes. Immunomodulation chez l'adulte et l'enfant et l'adolescent (0-18 ans). Thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP) chez les patients à haut risque de saignement ou avant une intervention chirurgicale pour augmenter le nombre de plaquettes dans le sang. L'équipe Guillain Barré. Maladie de Kawasaki.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients porteurs d'anticorps anti-IgA.

Précautions

Il est essentiel de suivre les instructions de dosage et de respecter strictement le débit de perfusion prescrit. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les effets secondaires pendant la perfusion. Certains effets indésirables peuvent être plus fréquents à un débit de perfusion élevé ou chez les patients recevant une immunoglobuline humaine normale pour la première fois ou, dans de rares cas, lors du passage d'une immunoglobuline humaine normale à une autre préparation ou après un intervalle plus long depuis le moment de la perfusion précédente. Les complications potentielles peuvent être évitées en s'assurant que les patients: ne sont pas hypersensibles aux immunoglobulines humaines normales en administrant initialement la préparation à un débit lent (0,01 à 0,02 ml / kg pc / min); sont étroitement surveillés pour détecter tout symptôme tout au long de la période de perfusion.En particulier, les patients qui n'ont jamais reçu de traitement avec des immunoglobulines humaines normales, les patients qui ont déjà reçu une autre préparation d'IgIV, ou si un long délai s'est écoulé depuis la perfusion précédente doivent être surveillés pendant la première perfusion et pendant la première heure après son achèvement. Tous les autres patients doivent être suivis pendant au moins 20 minutes. après l'administration de la préparation. En cas de survenue d'un effet indésirable, la vitesse de perfusion doit être réduite ou interrompue. En cas de choc, un traitement médical approprié doit être instauré. Chez tous les patients, l'administration intraveineuse d'Ig nécessite: une hydratation adéquate du patient avant le début de la perfusion intraveineuse d'Ig, une surveillance de la diurèse, une surveillance de la créatinine sérique, en évitant l'utilisation concomitante de diurétiques de l'anse. Les véritables réactions d'hypersensibilité sont rares: elles peuvent survenir chez les patients porteurs d'anticorps anti-IgA. Le médicament n'est pas indiqué chez les patients présentant un déficit sélectif en IgA chez qui le déficit en IgA est la seule anomalie. Dans de rares cas, l'administration d'immunoglobulines humaines peut entraîner une baisse de la pression artérielle avec réaction anaphylactique, même chez les patients qui ont précédemment toléré un traitement par immunoglobulines humaines. Les perfusions d'IgIV doivent être administrées avec prudence chez les patients en surpoids et chez les patients présentant des facteurs de risque existants d'événements thrombotiques tels que la vieillesse, l'hypertension, le diabète, une maladie vasculaire ou des antécédents d'événements thrombotiques, des troubles thrombotiques acquis ou congénitaux, une immobilisation prolongée, sévère hypovolémie, maladies au cours desquelles la viscosité du sang augmente. Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients traités par des préparations d'IgIV, des facteurs de risque tels qu'une insuffisance rénale préexistante, un diabète sucré, une hypovolémie, un surpoids, des médicaments néphrotoxiques concomitants, âgés de plus de 65 ans ont été identifiés dans la plupart des cas. En cas de dysfonctionnement rénal, l'arrêt du traitement par IgIV doit être envisagé. Des rapports de dysfonctionnement et d'insuffisance rénale aiguë ont été associés à l'utilisation de nombreux produits IgIV approuvés (contenant du saccharose, du glucose, du maltose comme excipients), mais les préparations contenant du saccharose comme stabilisant ont contribué de manière disproportionnée au nombre total de cas; chez les patients à risque, l'utilisation de produits IVIg ne contenant pas ces excipients peut être envisagée. Chez les patients présentant un risque élevé d'insuffisance rénale aiguë ou d'effets indésirables thromboemboliques, les préparations d'IgIV doivent être administrées à la vitesse de perfusion et à la dose minimales réalisables. Un syndrome de méningite aseptique (SMA) a été rapporté en association avec un traitement par IgIV; L'arrêt du traitement par IgIV a entraîné une rémission du SMA en quelques jours sans séquelle. Les receveurs d'IgIV doivent être surveillés à la recherche de signes cliniques et de symptômes d'hémolyse. Malgré les mesures standard de prévention des infections transmises par des préparations à base de sang ou de plasma humains, lorsque de telles préparations sont administrées, la possibilité de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclue. Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d'autres agents pathogènes. Les méthodes utilisées sont considérées comme efficaces pour prévenir la transmission de virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, mais peuvent être d'une utilité limitée contre les virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L'expérience clinique montre qu'aucun virus de l'hépatite A ou parvovirus B19 n'est transmis par les préparations d'immunoglobulines. On suppose également que la présence d'anticorps contenus dans ces préparations contribue à la sécurité de ces préparations. Des cas d'œdème pulmonaire non cardiogénique (lésion pulmonaire aiguë post-transfusionnelle - insuffisance respiratoire sévère, œdème pulmonaire, hypoxémie, fonction ventriculaire gauche normale et fièvre, 1 à 6 heures après la transfusion) chez des patients traités par IgIV, des précautions doivent être prises lors de l'administration d'Octagam. bien que jusqu'ici aucun cas de ce genre n'ait été observé après l'administration de cette préparation. Une surcharge cardiovasculaire (volumique) peut survenir pendant l'administration d'IgIV, lorsque le volume de la préparation et d'autres perfusions administrées provoque une hypervolémie aiguë et un œdème pulmonaire aigu. Ce médicament ne contient pas plus de 0,03 mmol (0,69 mg) de sodium par ml de solution. Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime alimentaire contrôlé en sodium.

Activité indésirable

Fréquent: hypersensibilité, maux de tête, nausées, pyrexie, fatigue, réactions au site d'injection. Peu fréquent: eczéma, mal de dos, frissons, douleur thoracique. Très rare: leucopénie, anémie hémolytique, choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde, angio-œdème, œdème facial, état confusionnel, agitation, anxiété, infarctus cérébral, méningite aseptique, perte de conscience, troubles de la parole, migraine, vertiges, hypoesthésie, paresthésie, photophobie, tremblements, déficience visuelle, infarctus du myocarde, angine de poitrine, bradycardie, tachycardie, palpitations, cyanose, thrombose, collapsus circulatoire, insuffisance circulatoire périphérique, phlébite, hypotension, hypertension, pâleur, insuffisance respiratoire, , œdème pulmonaire, bronchospasme, hypoxie, dyspnée, toux, vomissements, diarrhée, douleur abdominale, desquamation de la peau, urticaire, éruption cutanée, éruption érythémateuse, dermatite, prurit, alopécie, érythème arthralgie, douleur musculaire, douleur aux extrémités, douleur au cou , spasmes musculaires, faiblesse musculaire, raideur musculo-squelettique, insuffisance rénale aiguë, douleur rénale k, œdème, symptômes pseudo-grippaux, bouffées de chaleur, rougeur, sensation de froid, sensation de chaleur, transpiration, malaise, gêne thoracique, asthénie, léthargie, sensation de brûlure, augmentation des enzymes hépatiques, test de glycémie faux positif.

Grossesse et allaitement

Grossesse. La sécurité de la préparation chez la femme enceinte n'a pas été établie dans des essais cliniques contrôlés. La préparation doit être administrée aux femmes enceintes et allaitantes avec un soin particulier. Les préparations d'IgIV traversent le placenta, qui augmente au cours du troisième trimestre. L'expérience clinique de l'utilisation d'immunoglobulines indique qu'elles n'ont aucun effet nocif sur le déroulement de la grossesse, le développement du fœtus ou du nouveau-né. Lactation. Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel et peuvent aider à protéger le nouveau-né des agents pathogènes qui pénètrent dans la muqueuse. La fertilité. L'expérience clinique de l'utilisation d'immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif sur la fertilité n'est à prévoir.

commentaires

Certains effets indésirables peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Les patients qui présentent des effets indésirables pendant le traitement doivent attendre que ceux-ci disparaissent avant de conduire ou d'utiliser des machines. Après l'administration d'immunoglobulines, il peut y avoir une augmentation transitoire du taux de divers anticorps transférés passivement dans le sang du patient, ce qui peut conduire à des résultats faussement positifs dans les tests sérologiques. Les anticorps transférés passivement contre les antigènes érythrocytaires, par exemple A, B, D, peuvent interférer avec les résultats des tests sérologiques, par exemple le test direct à l'antiglobuline (test de Coombs). Chez les patients traités avec des préparations IVIG, la vitesse de sédimentation des globules rouges (VS) peut être faussement élevée (augmentation non inflammatoire). La préparation contient du maltose, c'est pourquoi la détermination de la concentration en glucose doit être effectuée à l'aide de méthodes spécifiques au glucose.

Les interactions

Les immunoglobulines contenues dans la préparation peuvent, dans la période de 6 semaines à 3 mois, réduire l'efficacité des vaccins vivants atténués contre la rougeole, les oreillons, la rubéole ou la varicelle (un intervalle de 3 mois entre l'administration et la vaccination doit être maintenu; en cas de vaccination contre la rougeole, faiblesse) La réponse immunitaire peut persister jusqu'à un an, il est donc recommandé de mesurer les anticorps antirougeoleux avant la vaccination). La préparation ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.

La préparation contient la substance: Immunoglobuline humaine normale