Warfin

1 comprimé contient 3 mg ou 5 mg de warfarine sodique. Les comprimés contiennent du lactose.

action

Médicament anticoagulant. Il agit comme un anticoagulant en bloquant de manière compétitive la réduction de la vitamine K et de son époxyde 2,3 en vitamine KH2. La vitamine KH2 est nécessaire pour que certaines protéines de coagulation dépendantes de la vitamine K (facteurs complexes de prothrombine VII, IX et X) soient carboxylées par l'acide gamma-glutamique et obtiennent une activité de coagulation. La protéine C et son cofacteur protéine S, inhibiteurs naturels de la coagulation dépendants de la vitamine K, en sont également affectés. En inhibant la conversion de la vitamine K, la préparation amène le foie à produire et à excréter des protéines de coagulation partiellement carboxylées et décarboxylées. La warfarine existe sous forme de deux isomères: la S-warfarine est 5 fois plus puissante que la R-warfarine. La warfarine est rapidement et complètement absorbée. Il est lié à 98 à 99% aux protéines plasmatiques. La R-warfarine est métabolisée par ex. par le CYP1A2, le CYP3A4 et la carbonyl réductase, tandis que la S-warfarine est presque entièrement métabolisée par l'enzyme polymorphe CYP2C9. T0,5 R-warfarine est de 37 à 89 heures, tandis que dans le cas de la S-warfarine, elle est de 21 à 43 heures. 90% d'une dose orale est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de métabolites. Après l'arrêt du traitement par warfarine, les taux de prothrombine se normalisent après environ 4 à 5 jours.

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Dosage

Oralement. La plage cible des valeurs de l'INR pendant l'anticoagulation orale dans la prévention des complications thromboemboliques après prothèse valvulaire est de 2,5 à 3,5, dans les autres indications de 2,0 à 3,0. Adultes. Chez les patients ayant un poids corporel normal et un INR spontané de 1,2, ou chez les patients présentant un trouble ou recevant des médicaments affectant l'efficacité, la dose initiale recommandée est de 5 mg de warfarine (*) pendant 2 jours consécutifs; Le traitement se poursuit comme décrit ci-dessous en fonction du résultat INR au jour 3 du traitement. Jour 1-2: 10 mg / jour ou 5 mg / jour (*). Jour 3 - 4,0 INR: un jour de congé. Jour 4-6 - INR 4,5: deux jours de congé, puis 1,5 mg / jour. À partir du 7e jour de traitement - INR 1,1-1,4: augmenter la dose hebdomadaire de warfarine de 20%; INR 1,5-1,9: augmenter la dose hebdomadaire de warfarine de 10%; INR 2,0-3,0: maintenir la dose; INR 3,1-4,5: réduire la dose hebdomadaire de 10%; INR> 4,5: doses plus faibles jusqu'à la détermination de l'INR INR. Les déterminations de l'INR sont effectuées quotidiennement jusqu'à ce qu'une valeur cible stable soit obtenue, généralement 5 à 6 jours après le début de l'administration. Les intervalles entre les déterminations consécutives de l'INR sont ensuite prolongés chaque semaine, atteignant finalement des intervalles de 4 semaines. En cas de fluctuations importantes des valeurs de l'INR, ou si le patient a une maladie hépatique ou des troubles qui affectent l'absorption de la vitamine K, les intervalles entre les mesures suivantes doivent être inférieurs à 4 semaines. L'ajout de nouveaux médicaments ou l'arrêt des médicaments existants nécessite une surveillance de l'INR plus fréquente. Dans le traitement à long terme, des ajustements sont apportés à la dose hebdomadaire de warfarine conformément aux directives décrites ci-dessus. Si la dose nécessite un ajustement, la prochaine détermination de l'INR doit être effectuée 1 ou 2 semaines après la modification. Après cette période, les intervalles de mesure peuvent être ramenés aux 4 semaines prévues. Les enfants. Le traitement par warfarine n'est pas recommandé chez les nouveau-nés en raison du risque de carence concomitante en vitamine K. Jour 1 - INR 1,0-1,3: dose de charge de 0,2 mg / kg. Jour 2-4 (période de saturation) - INR 1,1-1,3: dose de charge répétée; INR 1,4-3,0: 50% de la dose de charge; INR 3,1-3,5: 25% de la dose de charge; INR> 3,5: maintenir jusqu'à INR Traitement d'entretien - INR 1,1-1,4: augmenter la dose hebdomadaire de warfarine de 20%; INR 1,5-1,9: augmenter la dose hebdomadaire de warfarine de 10%; INR 2,0-3,0: maintenir la dose; INR 3,1-3,5: réduire la dose hebdomadaire de 10%; INR> 3,5: maintenir jusqu'à INR Traitement chirurgical programmé: déterminer l'INR une semaine avant la chirurgie programmée. Arrêtez la warfarine 1 à 5 jours avant la chirurgie; si vous présentez un risque élevé de thrombose, donnez un traitement prophylactique sous-cutané à l'héparine de bas poids moléculaire. Arrêtez la warfarine avant la chirurgie: 5 jours lorsque l'INR> 4,0; 3 jours pour 3 à 4 INR; 2 jours pour 2 à 3 INR. Déterminer l'INR le soir avant la procédure et administrer 0,5 à 1 mg de vitamine Par voie orale ou intraveineuse. K, si INR> 1,8. Considérez la nécessité d'une perfusion d'héparine non fractionnée ou d'héparine prophylactique de bas poids moléculaire pendant le jour de la chirurgie. Poursuivre l'administration SC d'héparine de bas poids moléculaire pendant 5 à 7 jours après la chirurgie en parallèle avec la warfarine réintroduite.Continuez avec votre dose d'entretien habituelle de warfarine le soir du même jour après une intervention chirurgicale mineure; après une intervention chirurgicale majeure, administrer la warfarine dès le début de la nutrition entérale. Groupes spéciaux de patients. Les patients âgés nécessitent des doses plus faibles que les patients plus jeunes (adultes). Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent nécessiter des doses plus faibles ou plus élevées de warfarine en fonction de leurs conditions sous-jacentes. Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent nécessiter des doses plus faibles de warfarine. L'insuffisance hépatique peut potentialiser les effets de la warfarine en inhibant la synthèse des facteurs de coagulation et en réduisant le métabolisme de la warfarine. Attention. Les comprimés peuvent être divisés en doses égales.

Les indications

Traitement et prévention de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire. Prévention secondaire de l'infarctus du myocarde et prévention des complications thromboemboliques (accident vasculaire cérébral périphérique ou embolie) après un infarctus du myocarde. Prévention des complications thromboemboliques (accident vasculaire cérébral ou embolie dans la circulation périphérique) chez les patients présentant une fibrillation auriculaire, une pathologie valvulaire ou après une prothèse valvulaire cardiaque.

Contre-indications

Hypersensibilité à la warfarine ou à l'un des excipients. Tendance hémorragique (maladie de von Willebrand, hémophilie, thrombocytopénie, dysfonctionnement plaquettaire). Insuffisance hépatique sévère et cirrhose. Hypertension artérielle non traitée ou non contrôlée. Saignement intracrânien récent. Conditions qui prédisposent aux saignements intracrâniens tels que les anévrismes des artères cérébrales. Une tendance à tomber fréquemment en raison d'un trouble neurologique ou d'une autre altération de la santé. Procédures chirurgicales dans le domaine de u.u.n. ou œil. Conditions prédisposant à des saignements dans les voies gastro-intestinales ou urinaires, par exemple complications d'hémorragies gastro-intestinales, diverticulite ou antécédents de cancer. Endocardite infectieuse ou épanchement péricardique. Démence, psychose, alcoolisme et autres conditions où l'observance du patient peut ne pas être satisfaisante et où le traitement anticoagulant ne peut être administré en toute sécurité. Utilisation concomitante de millepertuis (Hypericum perforatum). J'ai un trimestre et les 4 dernières semaines de grossesse.

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Précautions

Si un effet anticoagulant rapide est nécessaire, un traitement par héparine doit être instauré; Le traitement à l'héparine est ensuite poursuivi avec l'instauration du traitement par warfarine pendant 5 à 7 jours, jusqu'à ce qu'un INR soit atteint qui maintient les valeurs cibles pendant au moins 2 jours. Chez les patients présentant une carence congénitale en protéine C ou en protéine S, la première étape consiste à utiliser l'héparine pour éviter la nécrose de la coumarine; dans le même temps, les doses initiales de warfarine ne doivent pas dépasser 5 mg; Le traitement à l'héparine doit être poursuivi pendant 5 à 7 jours comme décrit ci-dessus. Une prudence particulière doit être exercée lors de l'utilisation de la préparation chez les patients âgés (le métabolisme hépatique de la warfarine ainsi que la production de facteurs de coagulation sont ralentis chez le sujet âgé, ce qui peut facilement conduire à un effet thérapeutique excessif de la warfarine). L'hyperthyroïdie, la fièvre, l'insuffisance circulatoire décompensée, l'insuffisance hépatique peuvent augmenter l'effet de la warfarine. L'effet peut être moindre dans l'hypothyroïdie. En cas d'insuffisance rénale et de syndrome néphrotique, la fraction libre de warfarine dans le sang augmente, ce qui, en fonction des comorbidités, peut entraîner une diminution ou une augmentation de l'effet de la warfarine. Dans tout ce qui précède Dans ces cas, l'état clinique et l'INR du patient doivent être étroitement surveillés. La calciphylaxie est un syndrome de calcification vasculaire rare avec nécrose cutanée associée à une mortalité élevée. Cette affection est principalement observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus tels qu'un déficit en protéines C ou S, une hyperphosphatémie, une hypercalcémie ou une hypoalbuminémie. De rares cas de calciphylaxie ont été rapportés chez des patients prenant de la warfarine, également sans signe de maladie rénale. Si une calciphylaxie est diagnostiquée, un traitement approprié doit être instauré et il faut envisager d'arrêter le patient de la warfarine. L'extraction dentaire peut généralement être effectuée à un INR de 2-2,2; la prudence doit être exercée dans d'autres procédures chirurgicales et l'INR ajusté à la valeur appropriée pour la procédure. Les changements drastiques dans les habitudes alimentaires pendant le traitement doivent être évités, car la teneur en vitamine K dans les aliments peut interférer avec le traitement par la warfarine (les facteurs pouvant affecter le traitement comprennent: le passage à un régime végétarien, un régime très restrictif, la dépression, les vomissements, la diarrhée, la diarrhée grasse ou la malabsorption d'autres causes). Si des saignements surviennent pendant le traitement par warfarine, des causes locales doivent être suspectées, quelle que soit la valeur actuelle de l'INR. Des données isolées sur l'apparition de résistances à la warfarine (extrêmement rares) ont été publiées; ces patients ont besoin de 5 à 20 fois la dose pour obtenir une réponse thérapeutique. Si la réponse du patient à la warfarine est faible, d'autres causes plus probables doivent être exclues: non-observance du patient, interactions médicamenteuses ou alimentaires et erreurs de laboratoire. La réponse et les exigences posologiques de la warfarine dépendent, entre autres, de de la variation génétique des gènes CYP2C9 et VKORC1; selon le génotype du patient, un ajustement de la dose peut être nécessaire; les métaboliseurs lents (CYP2C9) nécessitent une dose initiale et une dose d'entretien plus faibles. Il existe un risque élevé d'interactions médicamenteuses lorsque la warfarine est utilisée en concomitance avec d'autres médicaments, préparations à base de plantes et compléments alimentaires.Par conséquent, une surveillance accrue de la réponse thérapeutique à la warfarine est recommandée lors de l'initiation ou de l'arrêt d'autres médicaments pendant le traitement par warfarine. En raison de la teneur en lactose, le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose.

Activité indésirable

Fréquent: saignements, nausées, vomissements, diarrhée. Rare: nécrolyse de la coumarine de l'épiderme, syndrome de l'orteil violet (la warfarine doit être arrêtée, les lésions cutanées disparaissent généralement lentement). Très rare: vascularite, calcification trachéale, augmentation transitoire des enzymes hépatiques, hépatite cholestatique, alopécie transitoire, éruption cutanée, priapisme, réactions allergiques (généralement éruption cutanée), embolie cholestérique. Fréquence indéterminée: calciphylaxie.

Grossesse et allaitement

La warfarine traverse le placenta; est contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse (un risque d'effets tératogènes, un syndrome de warfarine fœtal et des malformations du SNC ont été observés) et au cours des 4 dernières semaines de grossesse (risque accru d'hémorragie maternelle et fœtale et augmentation de la mortalité fœtale, en particulier lors de l'accouchement). Si possible, l'utilisation de warfarine doit être évitée tout au long de la grossesse; dans des circonstances particulières, un médecin spécialiste peut envisager un tel traitement. La warfarine ne passe pas dans le lait maternel; peut être utilisé pendant la lactation.

Les interactions

La warfarine est un mélange d'énantiomères: la R-warfarine est métabolisée principalement par le CYP1A2 et le CYP3A4, tandis que la S-warfarine est principalement métabolisée par le CYP2C9. Les substrats ou inhibiteurs du CYP1A2, du CYP2C9 ou du CYP3A4 (par exemple, l'amiodarone ou le métronidazole) peuvent augmenter la concentration sanguine de warfarine et l'INR, augmentant le risque de saignement; la dose de warfarine peut devoir être réduite et la surveillance augmentée pendant le traitement d'association; À l'arrêt du traitement combiné, les taux sanguins de warfarine chuteront avec le risque de taux sous-thérapeutiques. Les inducteurs du CYP1A2, du CYP2C9 ou du CYP3A4 (par exemple les antiépileptiques ou les antituberculeux) peuvent diminuer la concentration sanguine de warfarine et l'INR, réduisant l'efficacité de la warfarine; il peut être nécessaire d'augmenter la dose de warfarine et d'augmenter la surveillance pendant la thérapie combinée; Lors de l'arrêt du traitement concomitant, il y aura une augmentation des taux sanguins de warfarine avec un risque de taux suprathérapeutiques (l'effet des inducteurs peut persister plusieurs semaines après la fin du traitement). Certains médicaments peuvent affecter l'absorption ou la circulation entérohépatique de la warfarine, par exemple la cholestyramine. La warfarine peut être déplacée de la liaison aux protéines plasmatiques, augmentant ainsi la fraction libre, conduisant à une augmentation du métabolisme et à l'élimination de la warfarine, conduisant à une diminution de son action, sauf si le patient présente une insuffisance hépatique. Les médicaments qui affectent les plaquettes et l'hémostase primaire (par exemple, l'acide acétylsalicylique, le clopidogrel, la ticlopidine, le dipyridamole et la plupart des anti-inflammatoires non stéroïdiens) et des doses élevées de pénicillines peuvent provoquer une interaction pharmacodynamique et prédisposer le patient à de graves complications hémorragiques. Les stéroïdes anabolisants, l'azapropazone, l'érythromycine et certaines céphalosporines inhibent la production directe de facteurs de coagulation dépendante de la vitamine K et augmentent l'effet de la warfarine. Un apport élevé en vitamine K dans l'alimentation limite les effets de la warfarine. Absorption inhibée de la vitamine K, y compris en raison de la diarrhée, il peut augmenter l'effet de la warfarine. Les patients dont le régime alimentaire est insuffisant en vitamine K dépendent de la vitamine K2 produite par des bactéries intestinales; chez ces patients, de nombreux antibiotiques peuvent réduire la production de vitamine K2, entraînant une augmentation de l'effet de la warfarine. La consommation de grandes quantités d'alcool chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique augmente l'effet de la warfarine. La quinine dans les boissons toniques peut également augmenter les effets de la warfarine. Le jus de canneberge et d'autres produits de canneberge peuvent augmenter les effets de la warfarine, évitez donc de consommer ces produits tout en utilisant la warfarine. Si un patient nécessite un traitement analgésique périodique pendant le traitement par warfarine, le paracétamol ou les opioïdes sont des médicaments recommandés. Médicaments augmentant l'effet de la warfarine: AINS, anticoagulants, dextropropoxyphène, paracétamol (l'effet devient apparent après 1 à 2 semaines d'utilisation continue), tramadol, amiodarone, propafénone, quinidine, amoxicilline, azithromycine, céfalexine, céfamandol, céfurmétazol, céfurmétazol, , le chloramphénicol, la ciprofloxacine, la clarithromycine, la clindamycine, la doxycycline, l'érythromycine, la gatifloxacine, la grépafloxacine, l'isoniazide, latamoksef, la lévofloxacine, le métronidazole, la moxifloxacine, l'acide nalidixique, la norfloxacine, l'ofloxacine, la roxithromycine, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfaméthoxazole-triméthoprime, sulfaphénazole, la tétracycline, le fluconazole, itraconazole, kétoconazole, miconazole (également sous forme de gel oral), allopurinol, sulfinpyrazone, capécitabine, cyclophosphamide, étoposide, fluorouracil, flutamide, ifosfamide, léflunomide, mesna, méthotrexate, sulofénur, tamoxifoxifine, propégabolétine, tégabolétinuzine. , bézafibrate, clofibrate, fénofibrate, fluvastatine, gemfibrozil, lovastatine, simvastatine, vitamine A, vitamine E, carboxuridine, hydrate de chloral, codéine, disulfirame, acide éthacrynique, fluvoxamine, vaccin antigrippal, interféron alpha et bêta, phénytoïne, proguanil, quinine, (hormones anaboliques et androgéniques) hormones stéroïdes glande thyroïde, troglitazone, acide valproïque, zafirlukast, préparations à base de plantes contenant du ginkgo (Ginkgo biloba), de l'ail (Allium sativum), de l'angélique (Angelica sinensis, contient des coumarines), de la papaye (Carica papaya) ou de la sauge (Salvia miltiorrhiza, réduit l'élimination de la warfarine). Des rapports suggèrent que la noscapine, comme la glucosamine, qu'elle soit ou non administrée avec du sulfate de chondroïtine, peut augmenter l'INR chez les patients recevant de la warfarine. Médicaments qui réduisent les effets de la warfarine: cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline, nafcilline, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, primidone, azatropine, cyclosporine, mercaptopurine, mitotane, barbituriques, chlordiazépoxide, chlordiazépoxide, amiridine, chlordiazépoxide, chlordiazépoxide, amlordiniazépoxide, chlordiazépoxide , vitamine C, préparations à base de plantes contenant du ginseng (Panax spp.), millepertuis (Hypericum perforatum) - les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être associées à la warfarine; l'effet d'induction enzymatique peut persister jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du traitement par le millepertuis; si vous prenez déjà du millepertuis, vérifiez votre INR et arrêtez de prendre du millepertuis, surveillez attentivement votre INR car il peut augmenter à l'arrêt du millepertuis et votre dose de warfarine peut devoir être ajustée. La consommation d'aliments contenant de la vitamine K pendant le traitement à la warfarine doit être aussi uniforme que possible. Les sources les plus abondantes de vitamine K sont les légumes verts et les feuilles, telles que: feuilles d'amarante, avocat, brocoli, choux de Bruxelles, chou, huile de canola, feuille d'aronia, ciboulette, coriandre, pelure de concombre (mais pas de concombre pelé), endive (chicorée), feuilles de chou de Savoie, kiwi, feuilles de laitue, feuilles de menthe, graines de moutarde, huile d'olive, persil, pois, pistaches, algues violettes, feuilles d'épinard, jeune oignon, soja, huile de soja, feuilles de thé (mais pas de thé ), navets ou cresson. Le tabagisme peut augmenter la clairance de la warfarine et les fumeurs peuvent avoir besoin d'une dose légèrement plus élevée que les non-fumeurs; d'autre part, arrêter de fumer peut augmenter les effets de la warfarine - une surveillance attentive de l'INR pendant l'arrêt du tabac par le gros fumeur est impérative. La warfarine peut augmenter les effets des antidiabétiques oraux appelés sulfonylurées.

Prix

Warfin, prix 100% PLN 28,44

La préparation contient la substance: Warfarine