Octaplex

action

Concentré des facteurs de coagulation du complexe prothrombique (facteurs de coagulation II, VII, IX et X) en association avec la protéine C et la protéine S. Le facteur VII est un zymogène du facteur VIIa sérine protéase actif qui active la voie extrinsèque de la coagulation. Le complexe thromboplastine tissulaire - facteur VIIa active les facteurs de coagulation IX et X, entraînant la formation des facteurs IXa et Xa. À la suite d'une activation supplémentaire de la cascade de coagulation, la prothrombine (facteur II) est convertie en sa forme active et est convertie en thrombine. Par l'action de la thrombine, le fibrinogène est converti en fibrine, ce qui conduit à la formation d'un caillot. Les autres ingrédients, les inhibiteurs de la coagulation de la protéine C et de la protéine S, sont également synthétisés dans le foie. L'activité biologique de la protéine C est provoquée par le cofacteur de la protéine S. La protéine C activée inhibe le processus de coagulation en inactivant les facteurs Va et VIIIa. La protéine S en tant que cofacteur de la protéine C soutient le processus d'inhibition de la coagulation. L'administration de complexe prothrombique humain conduit à une augmentation de la concentration plasmatique des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K et peut corriger temporairement les troubles de la coagulation chez les patients présentant une carence en un ou plusieurs facteurs de coagulation. T0,5 est le suivant: facteur II 48-60 h, facteur VII 1,5-6 h, facteur IX 20-24 h, facteur X 24-48 h.

Dosage

Par voie intraveineuse. La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la gravité de la maladie, de la localisation et de l'étendue du saignement et de l'état clinique du patient. La quantité et la fréquence de dosage doivent être calculées individuellement pour chaque patient. L'intervalle de dose doit être ajusté à la demi-vie des facteurs de coagulation individuels du complexe prothrombique. La posologie individuelle ne peut être déterminée que sur la base d'une détermination régulière de la quantité de facteurs de coagulation dans le plasma du patient ou sur la base de tests complets pour déterminer le niveau de complexe prothrombique (temps de prothrombine, INR) et une surveillance continue de l'état clinique du patient. Dans le cas des chirurgies majeures, une surveillance attentive du traitement de substitution est nécessaire en mesurant les facteurs de coagulation (à l'aide de tests de facteurs de coagulation spécifiques et / ou de tests du complexe prothrombique). Hémorragie et prophylaxie des hémorragies au cours d'une intervention chirurgicale en cas de traitement par antagonistes de la vitamine K. La dose dépend de l'INR avant le traitement et de l'INR cible. Doses approximatives (ml / kg de préparation reconstituée) nécessaires pour normaliser l'INR (≤ 1,2 en 1 h) pour différents niveaux d'INR initiaux: INR 2-2,5 - dose approximative 0,9-1,3 ml / kg de poids corporel; INR 2,5-3 - dose approximative de 1,3-1,6 ml / kg de poids corporel; INR 3-3,5 - dose approximative de 1,6 à 1,9 ml / kg de poids corporel; INR> 3,5 - dose approximative> 1,9 ml / kg Une dose unique ne doit pas dépasser 3000 UI. (120 ml de la préparation). La correction des troubles de l'hémostase provoqués par les antagonistes de la vitamine K prend environ 6 à 8 heures. Cependant, l'effet de la vitamine K administrée simultanément se produit généralement en 4 à 6 heures. Ainsi, la ré-administration du complexe prothrombique humain n'est généralement pas nécessaire lorsque la vitamine K est administrée. est calculé sur la base de données expérimentales et la récupération et la durée de l'effet peuvent varier, par conséquent la surveillance de l'INR pendant le traitement est obligatoire.Hémorragie et prophylaxie de l'hémorragie au cours d'une intervention chirurgicale en cas de carences congénitales en facteurs de coagulation II et X dépendants de la vitamine K, lorsque la préparation de facteur de coagulation spécifique n'est pas disponible La dose requise est calculée à partir des données expérimentales selon lesquelles environ 1 UI facteur II ou X par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur II ou X plasmatique de 0,02 et 0,017 UI / ml, respectivement. La dose d'un facteur de coagulation spécifique administrée est exprimée en unités internationales (UI), ce qui est conforme à la norme de l'OMS pour ce facteur. L'activité d'un facteur de coagulation spécifique dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma normal), soit en Unités Internationales (selon la norme internationale pour un facteur de coagulation spécifique). Une unité internationale (UI) d'une activité de facteur de coagulation équivaut à la quantité dans 1 ml de plasma humain normal. Par exemple, le calcul de la dose requise de facteur X est basé sur les données expérimentales selon lesquelles 1 unité internationale (UI) facteur X par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur X plasmatique de 0,017 UI / ml. La dose requise est calculée à l'aide de la formule suivante: Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur X (UI / ml) x 59, où 59 (ml / kg) est l'indice de la récupération supposée. Doses requises pour le facteur II: Unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur II (UI / ml) x 50. Si les valeurs de récupération individuelles sont connues, elles doivent être utilisées pour le calcul. La perfusion doit être démarrée à un débit de 1 ml / min, puis de 2 à 3 ml / min dans des conditions aseptiques.

Les indications

Traitement des saignements et prévention des hémorragies pendant la chirurgie chez les patients présentant une carence acquise des facteurs de coagulation du complexe prothrombique, telle qu'une carence provoquée par un traitement par antagonistes de la vitamine K, ou en cas de surdosage avec des antagonistes de la vitamine K lorsqu'une correction rapide de la carence est nécessaire. Traitement des saignements et prévention des saignements pendant la chirurgie dans les carences congénitales des facteurs de coagulation II et X dépendants de la vitamine K lorsqu'une préparation purifiée du facteur de coagulation respectif n'est pas disponible.

Précautions

Chez les patients présentant une carence acquise des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (par exemple sous l'influence d'antagonistes de la vitamine K), le médicament ne doit être utilisé que lorsqu'une correction rapide des taux de complexe prothrombique est nécessaire, comme en cas d'hémorragie majeure ou de chirurgie d'urgence. Dans d'autres cas, la réduction de la dose de l'antagoniste de la vitamine K et / ou l'administration de la vitamine K sont généralement suffisantes. Les patients traités par des antagonistes de la vitamine K peuvent présenter un état co-morbide d'hypercoagulabilité, qui peut être exacerbé après la perfusion de concentré de complexe prothrombique. En cas de carence congénitale d'un facteur dépendant de la vitamine K donné, une préparation de facteur de coagulation spécifique doit être utilisée, si disponible. En cas de réaction allergique ou anaphylactique, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. En cas de choc, un traitement médical standard pour le choc doit être mis en place. Les méthodes standard pour prévenir l'infection causée par le sang humain ou les préparations de plasma comprennent la sélection des donneurs, le test des dons individuels et des pools de plasma pour des marqueurs spécifiques de l'infection, et l'utilisation de méthodes de fabrication efficaces pour inactiver / éliminer les virus. Malgré cela, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humains sont administrés, la possibilité de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement exclue. Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents et à d'autres agents pathogènes. Les méthodes utilisées sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et peuvent avoir une valeur limitée contre les virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19 (peuvent être dangereux pour les femmes enceintes et pour les patients présentant une immunodéficience ou une érythropoïèse excessive). Des vaccinations adéquates (contre les hépatites A et B) sont recommandées en cas d'administration régulière / répétée de préparations de complexe prothrombique plasmatique humain. Les patients doivent être surveillés à la recherche de signes et de symptômes de coagulation intravasculaire disséminée ou de thrombose - il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée chez les patients présentant un déficit à la fois congénital et acquis et traités par le complexe prothrombique humain, en particulier après des doses répétées. En raison du risque de complications thromboemboliques, une surveillance étroite doit être effectuée après l'administration de complexe prothrombique humain chez les patients ayant des antécédents de cardiopathie ischémique, de maladie hépatique, pendant ou après une intervention chirurgicale, chez les nouveau-nés ou chez les patients à risque de complications thromboemboliques ou syndrome de coagulation intravasculaire disséminé; dans chacun de ces cas, les bénéfices potentiels du traitement devraient l'emporter sur les risques de ces complications. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du médicament dans le traitement des hémorragies périnatales associées à une carence en vitamine K chez les nouveau-nés. Ce médicament contient 75 à 125 mg de sodium par flacon, ce qui doit être pris en compte chez les patients sous contrôle diététique sodé.

Activité indésirable

Fréquent: thrombose veineuse profonde. Peu fréquent: anxiété, thrombose, hypertension, embolie pulmonaire, bronchospasme, hémoptysie, épistaxis, sensation de brûlure au site d'injection, élévation des taux de D-dimères, élévation de la thrombine sanguine, anomalies des tests de la fonction hépatique, thrombose du dispositif. Des expériences post-commercialisation ont été rapportées: choc anaphylactique, réactions d'hypersensibilité, tremblements, arrêt cardiaque, tachycardie, collapsus circulatoire, hypotension, dyspnée, insuffisance respiratoire, nausées, urticaire, éruption cutanée, frissons. Comme ce médicament contient de l'héparine, il est rarement possible d'observer une baisse soudaine de la numération plaquettaire en dessous de 100 000 / µl ou 50% de la numération plaquettaire d'origine (thrombocytopénie de type II) causée par une réaction allergique. Chez les patients n'ayant jamais présenté d'hypersensibilité à l'héparine, cette baisse du nombre de thrombocytes peut survenir 6 à 14 jours après le début du traitement. Chez les patients présentant une hypersensibilité à l'héparine, cette diminution peut survenir en quelques heures. Le traitement avec la préparation doit être arrêté immédiatement chez les patients présentant une telle réaction allergique. Ces patients ne doivent plus être traités avec des préparations contenant de l'héparine à l'avenir.

Les interactions

Les préparations de complexe prothrombique humain neutralisent l'effet du traitement avec des antagonistes de la vitamine K, mais les interactions avec d'autres médicaments ne sont pas connues.

La préparation contient la substance: Facteur II, Facteur IX, Facteur X, Facteur VII, Protéine C, Protéine S