Syndrome de Von Hippel-Lindau: causes, symptômes, traitement

Le syndrome de von Hippel-Lindau (VHL) est une maladie rare, génétiquement déterminée, héritée de façon autosomique dominante. Les hémangiomes fœtaux de la rétine et du système nerveux central et les kystes pancréatiques constituent le groupe le plus courant de modifications au cours du VHL. Quels sont les symptômes du syndrome de von Hippel-Lindau? Comment se déroule le traitement?

Syndrome de von Hippel-Lindau (maladie de von Hippel-Lindau, syndrome de von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatose cérébelleuse-rétinienne familiale, hémangioblastomatose latine, angiophakomatose, hémobiomes rétiniens et hémangiomes) ) dans les hémisphères cérébelleux, la rétine et, moins fréquemment, dans le tronc cérébral, la moelle épinière et les racines nerveuses. Des tumeurs viscérales et des kystes peuvent également être présents dans des organes tels que le pancréas, le foie et les reins. Les patients courent également un risque accru de développer un carcinome rénal. Ce syndrome affecte 1 personne sur 30 000 à 40 000.

Syndrome de Von Hippel-Lindau: causes

La maladie se développe à la suite de mutations du gène suppresseur du VHL sur le chromosome 3. Ce gène code pour une protéine, partie du complexe ubiquitine-ligase, qui marque la dégradation du facteur de transcription HIF (hypoxia-inductible factor). Ce facteur a de nombreuses caractéristiques différentes, telles que la promotion de la survie cellulaire sous stress, la stimulation de l'angiogenèse ou l'augmentation de l'érythropoïèse et de la glycolyse. Dans le syndrome de von Hippel-Lindau, la fonction de la protéine codée par le gène VHL est complètement perdue, ce qui est associé à des niveaux élevés de HIF. Cela crée des conditions parfaites pour la formation et le développement d'une tumeur.

Syndrome de Von Hippel-Lindau: symptômes

Dans le syndrome de von Hippel-Lindau, les premiers symptômes résultent généralement de la présence d'anomalies vasculaires dans le système nerveux central, mais chez certains patients, la première manifestation de la maladie peut être des symptômes d'un phéochromocytome ou d'une tumeur du rein, du pancréas, du foie ou de l'épididyme.

Les hémangiomes fœtaux de la rétine et du système nerveux central et les kystes pancréatiques constituent le groupe le plus courant de modifications au cours du VHL.

Les hémangiomes sont des néoplasmes vasculaires bénins à croissance lente dont les symptômes sont dus à une hémorragie ou à un effet de masse au site de croissance. Histologiquement, ils sont composés de canaux vasculaires tapissés d'endothélium, entourés de cellules stromales et de péricytes. Vous pouvez également trouver des mastocytes capables de produire de l'érythropoïétine. Cela peut entraîner le développement d'une polyglobulie en tant que syndrome paranéoplasique.

Dans le cas des hémangiomes rachidiens, il existe généralement des douleurs focales au dos ou au cou, des troubles sensoriels et une parésie.

Les hémangiomes fœtaux rétiniens peuvent être asymptomatiques, en particulier lorsqu'ils surviennent à la périphérie de la rétine. Une perte de vision peut survenir si les lésions sont larges et centrales. L'hémorragie peut entraîner des lésions et un décollement de la rétine, un glaucome, une uvéite, un œdème maculaire et une inflammation oculaire sympathique.
Les hémangiomes cérébraux fœtaux sont présents chez moins de 5% des patients atteints de VHL et sont le plus souvent localisés dans le cervelet, la colonne vertébrale et le bulbe. Les premiers symptômes comprennent généralement des maux de tête, suivis par une ataxie, des nausées et des vomissements et un nystagmus. Les symptômes décélèrent souvent ou progressent lentement, mais environ 20% des patients ont un début aigu, généralement après un traumatisme crânien mineur.

Les kystes rénaux sont présents chez plus de la moitié des patients et sont généralement asymptomatiques. Les kystes étendus conduisent rarement à l'échec. Une plus grande attention est accordée au carcinome rénal, qui se développe chez environ 70% des patients atteints et est une cause majeure de décès. Ces tumeurs sont généralement multiples et ont tendance à survenir à un âge plus jeune que les tumeurs sporadiques.

Les phéochromocytomes peuvent être la seule manifestation clinique de la maladie. Il arrive qu'ils soient bilatéraux et se produisent en dehors des glandes surrénales. Ils peuvent se manifester par une hypertension paroxystique ou persistante, des maux de tête sévères, des bouffées de chaleur et des rougeurs accompagnées d'une transpiration accrue. Aux stades avancés, des crises hypertensives, un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde et une insuffisance cardiaque peuvent survenir.

Le syndrome de Von Hippel-Lindau peut également inclure des kystes et des tumeurs du pancréas et de l'épididyme. Le pancréas contient des néoplasmes de cellules des îlots pancréatiques non sécrétoires, des kystes ordinaires, des adénomes séreux microcystiques et des carcinomes glandulaires. Heureusement, les kystes pancréatiques asymptomatiques sont les symptômes les plus courants et les plus présents lorsque le canal biliaire est obstrué. Il convient de garder à l'esprit que de nombreux kystes pancréatiques peuvent provoquer une insuffisance pancréatique.

Syndrome de Von Hippel-Lindau: diagnostic

Les hémangiomes fœtaux du cerveau et de la moelle épinière sont diagnostiqués sur la base d'examens d'imagerie. Pour cela, une imagerie par résonance magnétique avec contraste est utilisée. L'artériographie n'est pas nécessaire pour le diagnostic, mais elle peut être utile pour identifier les vaisseaux afférents lorsqu'une intervention chirurgicale est programmée.

Le diagnostic du phéochromocytome repose sur la détection de taux excessifs de catécholamines dans le sérum et l'urine. La noradrénaline et l'épinéphrine sont élevées dans le sérum et l'urine, et l'acide vanilline-mandélique dans l'urine.

Syndrome de Von Hippel-Lindau: traitement

Malheureusement, il n'existe aucun traitement pour le syndrome de von Hippel-Lindau causal. Le pilier de la thérapie est l'ablation chirurgicale des tumeurs. Les hémangiomes petits ou à croissance lente ne nécessitent pas de traitement, seulement une observation. D'autre part, les hémangiomes volumineux et à croissance rapide ou ceux qui provoquent des symptômes nécessitent une ablation chirurgicale ou une radiothérapie.

Les tumeurs rénales de plus de 3 cm de diamètre ou à croissance rapide sont enlevées chirurgicalement.

Dans le cas des angiomes rétiniens, la photocoagulation au laser ou la cryothérapie est utilisée. La vitrectomie doit être envisagée chez les patients présentant un décollement de la rétine.

Il est très important de dépister le syndrome de von Hippel-Lindau.Cela est particulièrement vrai pour les patients atteints de kystes hépatiques, de tumeurs rénales multiples ou bilatérales, d'hémangiomes rétiniens multiples et d'hémangiomes cérébelleux. La recherche sur les parents au premier degré d'une famille touchée par le VHL ou le phéochromocytome ne doit pas non plus être oubliée.