Des anticorps monoclonaux

Les anticorps monoclonaux (mAbs) sont une nouvelle réalisation en biologie moléculaire, ils ont rapidement trouvé une application dans le traitement de nombreuses maladies, et les thérapies avec leur utilisation donnent des résultats prometteurs. Il vaut la peine de découvrir ce que sont les anticorps monoclonaux et pour combien de maladies ils sont utiles.

Table des matières

1. Production d'anticorps monoclonaux
2. Anticorps monoclonaux en oncologie
3. Anticorps monoclonaux et maladies auto-immunes
4. Anticorps monoclonaux: autres utilisations
5. Anticorps monoclonaux dans le diagnostic de laboratoire
6. Anticorps monoclonaux: limites de la thérapie

Les anticorps monoclonaux (mAb - Monoclonal AntiBodies) doivent leur nom à une origine spécifique - ils sont produits par une seule lignée - un clone de lymphocytes B, ils sont donc tous identiques et se lient au même antigène avec la même force - ils ont le même même affinité.

L'anticorps est une protéine produite par les lymphocytes B, sa tâche est de combattre les agents pathogènes qui sont entrés dans notre corps.

Les anticorps sont fabriqués lorsque des substances étrangères sont présentes dans le corps. C'est alors que les lymphocytes B «apprennent» à produire des anticorps dirigés contre eux, puis «se souviennent» du nouveau pathogène pour le combattre à nouveau lorsqu'ils entrent en contact avec lui.

Ces particules accomplissent leur tâche en se fixant à un endroit précis d'un micro-organisme, le plus souvent sur la membrane cellulaire, on l'appelle un antigène.

Il existe alors différents mécanismes pour détruire le pathogène:

• les micro-organismes sont tués après avoir attaché une grande quantité d'anticorps (revêtement) car ils altèrent le fonctionnement de la membrane cellulaire
• la fixation de l'anticorps active le système dit du complément, qui détruit directement le pathogène
• le plus souvent, la liaison de l'anticorps donne le signal aux cellules phagocytaires de "dévorer" un microorganisme donné.

Les antigènes peuvent également être, par exemple, des enzymes, auquel cas la fixation de l'anticorps entraîne généralement une inactivation. Dans notre corps, nous avons un nombre incalculable d'anticorps produits en permanence contre d'innombrables quantités d'antigènes, et le contact avec de nouveaux antigènes provoque la production d'anticorps contre eux, donc ce pool est en constante augmentation.

Il ne faut pas oublier que chaque souche de lymphocytes B produit différents anticorps qui se lient à différents antigènes. Le nombre de groupes de cellules B est donc seulement aussi grand que le nombre d'antigènes dont le corps "se souvient".

Production d'anticorps monoclonaux

Pour la production de tels anticorps, il est nécessaire d'avoir une cellule B qui produit des anticorps spécifiques contre l'antigène cible. D'où viennent ces lymphocytes?

Ils sont prélevés sur des souris qui ont été vaccinées avec un antigène prédéterminé et qui ont produit des anticorps contre lui.

Ce lymphocyte de souris se lie alors à la cellule myélomateuse, c'est une cellule cancéreuse qui a la capacité de se diviser constamment, on dit qu'elle est immortelle.

Cette fusion produit une cellule hybride qui se divise pour produire de nombreux lymphocytes B, et les anticorps produits par eux se lient uniquement à l'antigène contre lequel le lymphocyte B primaire les a produits.

Ensuite, les hybridomes, produits de la connexion cellulaire, sont séparés du reste et stimulés pour produire des anticorps. Ces derniers sont isolés et placés dans des récipients séparés pour obtenir des anticorps monoclonaux.

En cours de production, ils peuvent être modifiés de différentes manières afin de synthétiser:

• immunotoxines - ce sont des combinaisons d'anticorps avec des toxines végétales ou bactériennes, grâce auxquelles, une fois attachée, la toxine détruit la cellule à laquelle le complexe s'est attaché
• anticorps avec des médicaments - de cette manière, le médicament est administré directement dans la zone endommagée, il permet, par exemple, de réduire l'apparition d'effets secondaires des médicaments et de maximiser la concentration du médicament dans la zone cible
• anticorps avec isotopes - de telles fusions permettent une «irradiation» des cellules tumorales avec une minimisation des effets secondaires et des dommages aux cellules saines
• anticorps chimériques et humanisés - chez eux, dans une mesure différente, la protéine d'anticorps murin a été remplacée par l'homme, ce qui réduit l'exposition aux espèces étrangères et le risque de réactions allergiques graves (y compris le choc), qui constituaient une limitation majeure dans l'utilisation de cette thérapie
• abzymes - ce sont des anticorps qui agissent comme des catalyseurs, c'est-à-dire accélèrent ou permettent à une réaction chimique de se produire

Les possibilités de modification sont donc très grandes, elles facilitent l'action des anticorps non seulement à la surface de la cellule, mais aussi à l'intérieur de celle-ci, de plus, le procédé de production permet la production d'anticorps contre pratiquement n'importe quelle particule.

Dans le même temps, les anticorps monoclonaux sont des molécules très précises, ils se lient à une seule structure spécifique, leur spécificité et la multitude de modifications se traduisent par leurs nombreuses applications en médecine, pas seulement pour le traitement.

Anticorps monoclonaux en oncologie

L'utilisation la plus connue et la plus large de ces particules est dans le traitement du cancer, en grande partie parce qu'elles permettent la destruction de cellules spécifiques.

La condition, cependant, est la présence d'antigènes sur les cellules cancéreuses auxquelles l'anticorps peut se fixer et déclencher la destruction.

Ces antigènes doivent être uniques et n'apparaître que sur les cellules tumorales, car leur présence dans les tissus sains entraînera leur destruction et endommagera les organes fonctionnant correctement.

Le nom de la méthode de traitement avec l'utilisation d'anticorps monoclonaux n'est pas surprenant - il s'agit d'une thérapie ciblée, car elle vous permet de planifier avec précision le lieu d'action du médicament et de détruire des cellules spécifiques.

D'un autre côté, ce caractère unique des antigènes est une limitation - cette thérapie ne peut pas être utilisée dans tous les types de cancer - tous n'ont pas d'antigènes spécifiques ou ils n'ont pas encore été découverts, et ceux qui le font changent souvent de structure au cours de la maladie.

La variabilité des néoplasmes est si grande que même dans le cas d'un cancer d'un organe, tous les patients n'auront pas les mêmes antigènes, donc tout le monde ne pourra pas utiliser des anticorps monoclonaux.

Les anticorps agissent de différentes manières pour traiter le cancer:

• activer les mécanismes immunitaires qui permettent la destruction des cellules cancéreuses
• ils intensifient l'apoptose, c'est-à-dire qu'ils programment la mort cellulaire
• bloquer le développement des vaisseaux sanguins dans la tumeur
• bloquer les récepteurs des facteurs de croissance
• ils délivrent des médicaments ou des éléments radioactifs aux cellules

Dans quelles entités pathologiques la thérapie ciblée est-elle utilisée?

Les anticorps monoclonaux sont le plus souvent utilisés dans les leucémies et les lymphomes, par exemple dans la leucémie myéloïde chronique - imatinib, dasatinib, c'est-à-dire les inhibiteurs des tyrosine kinases, une enzyme responsable de la régulation de la division cellulaire.

Dans la leucémie lymphoïde chronique et dans les lymphomes, le rituximab se lie à l'antigène CD20 présent sur les lymphocytes B.

On le trouve sur les lymphocytes «malades» et sur les lymphocytes sains, tous les lymphocytes B sont détruits à la suite du traitement par le rituximab, mais leurs précurseurs de la moelle osseuse ne possèdent pas le récepteur CD20 et restent donc intacts.

Une fois le traitement terminé, ces cellules restaurent les lymphocytes normaux.

Des anticorps monoclonaux sont également utilisés dans les tumeurs solides, par exemple le trastuzumab dans le cancer du sein (il se lie à l'antigène HER2) ou le bevacizumab dans le cancer colorectal, qui à son tour se lie au VEGF, inhibant le développement des vaisseaux sanguins dans la tumeur.

Les anticorps monoclonaux sont également utilisés en transplantologie

Après une transplantation d'organe, il est essentiel de supprimer la réponse immunitaire qui provoque le rejet d'organe.Il arrive que seul un groupe spécifique de leucocytes attaque un nouvel organe, alors il est possible, après leur identification, d'administrer des anticorps qui inhibent cette activité, les globules blancs restants rempliront toujours leur tâche de protection contre les infections.

Anticorps monoclonaux et maladies auto-immunes

Les anticorps monoclonaux sont également largement utilisés dans les maladies inflammatoires, avec les maladies auto-immunes (maladies auto-immunes), dans ce cas, il s'agit de médicaments dits biologiques, destinés au traitement par exemple de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus érythémateux systémique, de la spondylarthrite ankylosante.

Les anticorps monoclonaux sont également utilisés dans le traitement des maladies de la peau - psoriasis ou maladies intestinales - maladie de Crohn et colite ulcéreuse.

Toutes ces maladies reposent sur une activation inappropriée du système immunitaire, et la mise en œuvre d'un traitement biologique permet de supprimer exactement ce processus dans la réponse immunitaire qui est responsable de l'apparition d'une maladie donnée.

Dans ces maladies, des médicaments tels que l'adalimumab, l'anakinra, l'étanercept sont utilisés. La cardiologie est un autre domaine qui utilise les acquis de la biologie moléculaire.

Anticorps monoclonaux: autres utilisations

L'abciximab est un anticorps qui bloque la capacité d'agréger les plaquettes, ce médicament peut être un composant du traitement mis en place après une angioplastie coronarienne, il n'est toujours pas très populaire, mais son utilisation est en augmentation.

Le traitement de l'empoisonnement et la neutralisation des toxines bactériennes, telles que le tétanos, sont également effectués avec l'utilisation d'anticorps monoclonaux, qui, en se combinant avec la substance nocive, bloquent son action.

De même, dans le traitement de l'ostéoporose, des anticorps peuvent être utilisés, l'une des méthodes de traitement est l'administration d'un anticorps dénosumab, qui bloque l'activité des ostéoclastes - cellules responsables de la dégradation des os.

Anticorps monoclonaux dans le diagnostic de laboratoire

Outre une large gamme de médicaments basés sur l'action des anticorps, les diagnostics de laboratoire dans les tests ELISA et RIA utilisent également des anticorps monoclonaux.

Ils sont principalement utilisés pour le diagnostic des maladies infectieuses et permettent la détection d'anticorps contre le pathogène à l'étude.

La confirmation du diagnostic de la maladie de Lyme, par exemple, consiste à associer un échantillon sanguin à des anticorps monoclonaux qui se combinent avec des anticorps développés pour lutter contre cette maladie.

Assez compliqué, mais l'interprétation est un peu plus simple - si la réaction a lieu, cela signifie que le patient est entré en contact avec la maladie de Lyme et a des anticorps contre cette bactérie, donc il était ou est malade.

Les tests ELISA et RIA peuvent également être utilisés pour évaluer les niveaux d'hormones, de marqueurs tumoraux, d'anticorps IgE liés aux allergies et de médicaments.

Anticorps monoclonaux: limites de la thérapie

Les anticorps monoclonaux sont des préparations modernes, présentant potentiellement de nombreux avantages et utilisés dans un large éventail de maladies, mais ils sont utilisés assez rarement et le plus souvent aux stades les plus avancés de la maladie. Pourquoi?

Il existe plusieurs limites à leur utilisation: premièrement, ce sont des médicaments assez récents et pour beaucoup, nous ne savons pas quels sont les effets à long terme de leur utilisation et s'ils sont vraiment sûrs à long terme.

En outre, les anticorps monoclonaux peuvent endommager les cellules saines s’ils ont le même antigène que ceux contre lesquels le traitement est administré.

Il n'est pas rare non plus qu'ils provoquent des effets secondaires gênants, tels que nausées et vomissements, diarrhée, mais les plus dangereuses sont les réactions allergiques, y compris le choc anaphylactique.

Malheureusement, ce risque persistera tant qu'une protéine d'espèce étrangère est présente dans ces anticorps (les anticorps monoclonaux sont en fait produits par des souris).

Le dernier facteur est le prix, le processus de production est très compliqué et réalisé par des laboratoires spécialisés.

Tout cela rend le coût de production des anticorps monoclonaux élevé - ils sont le plus cher de tous les médicaments fabriqués.

Il convient également de rappeler que les anticorps monoclonaux ne sont administrés que dans les hôpitaux, en raison, entre autres, d'effets secondaires possibles et de la nécessité d'une utilisation intraveineuse.

Il n'est donc pas possible de les acheter en pharmacie, même avec une ordonnance.

Les anticorps monoclonaux font l'objet de recherches intensives et le nombre de médicaments disponibles basés sur eux augmentera, on espère que grâce à eux nous pourrons lutter plus efficacement contre de nombreuses maladies.

Actuellement, ils ont un certain nombre d'applications, même si en raison du temps relativement court de leur disponibilité, ils sont traités, comme toute nouveauté en médecine, avec peu de réserve.

Malheureusement, les anticorps monoclonaux ont également des limites d'utilisation et parfois même ceux-ci ne sont pas toujours efficaces pour combattre la maladie.

Cependant, on ne peut pas surestimer que les thérapies, grâce à leur utilisation, ont sauvé des vies ou ont considérablement réduit la gravité des maladies chez de nombreux patients souffrant de maladies qui semblaient imparables pendant de nombreuses années.