Médicaments cytotoxiques (cytostatiques)

Les médicaments cytotoxiques (médicaments cytostatiques, cytostatiques) sont des médicaments utilisés en chimiothérapie - une méthode de traitement systémique des tumeurs malignes. Les cytostatiques sont efficaces pour détruire les cellules cancéreuses, mais ils ont de nombreux effets secondaires. Ces médicaments détruisent les cellules à division rapide qui construisent les tissus de notre corps, tels que l'épiderme, l'épithélium intestinal et la moelle osseuse.

Table des matières

1. Cytostatique: division
2. Médicaments cytostatiques: caractéristiques des plus couramment utilisés
3. Médicaments cytotoxiques: effets secondaires

Les médicaments cytotoxiques (médicaments cytostatiques, cytostatiques) sont utilisés pour guérir ou rémission à long terme de la maladie dans les tumeurs à haute sensibilité à la chimiothérapie - c'est ce qu'on appelle procédure radicale.

En outre, les cytostatiques sont utilisés pour prolonger la vie et / ou réduire l'inconfort et les symptômes lorsque les avantages résultant du traitement l'emportent sur le risque de détérioration de l'état général et de la qualité de vie en raison des effets indésirables de certains médicaments - c'est ce qu'on appelle traitement palliatif.

• Comment fonctionne la chimiothérapie?

Afin de réduire le risque de résistance des tumeurs au traitement, des schémas de chimiothérapie multi-médicaments avec l'utilisation de cytostatiques sont utilisés - le plus souvent, il s'agit de 2-3 médicaments, administrés à des intervalles de 21 à 28 jours.

Cytostatique: division

Les médicaments cytostatiques peuvent être divisés en fonction de leur structure chimique et de leur mécanisme d'action, et de la phase du cycle cellulaire dans laquelle ils exercent leur effet.

En raison de la structure chimique et du mécanisme d'action, on distingue:

• médicaments à effet alkylant
• antimétabolites
• antibiotiques anticancéreux
• dérivés de podophyllotoxine
• alcaloïdes végétaux
• taxoïdes
• dérivés de camptothécine

Les cytostatiques peuvent être divisés en deux groupes en fonction de la phase du cycle cellulaire dans laquelle ils agissent sur les cellules cancéreuses - les médicaments dépendant de la phase et les médicaments indépendants de la phase.

• Médicaments dépendant de la phase

Les médicaments dépendant de la phase sont actifs dans une phase spécifique du cycle cellulaire. Cela signifie que le médicament utilisé n'agit que sur un groupe de cellules cancéreuses qui se trouvent actuellement dans une phase spécifique du cycle cellulaire.

Comme les cellules tumorales se trouvent généralement à différentes phases du cycle à un moment donné, l'efficacité d'un médicament dépendant d'une seule phase utilisé est limitée à seulement une partie des cellules en prolifération.

Par exemple, les médicaments ayant une activité antimétabolique montrent une activité dans la phase S du cycle cellulaire, les antibiotiques antitumoraux en phase S, G2 et M, et les alcaloïdes et taxoïdes végétaux en phase M. En revanche, les dérivés de podophyllotoxine et les dérivés de camptothécine agissent dans la phase G2 du cycle cellulaire.

• Médicaments indépendants de la phase

Les médicaments indépendants du cycle cellulaire montrent une relation dose-effet linéaire, ce qui signifie que plus la dose de médicament cytostatique utilisée est élevée, plus le pourcentage de cellules tumorales détruites est élevé. Le groupe de ces cytostatiques comprend des médicaments à effet alkylant.

Médicaments cytostatiques: caractéristiques des plus couramment utilisés

• DROGUES ALKILANTES

L'essence du mécanisme d'action de ces médicaments est la formation de composés chimiques avec des groupes fonctionnels de molécules essentielles au bon fonctionnement de la cellule cancéreuse, tels que l'ADN, l'ARN, les enzymes et les hormones à structure protéique.

Cela se produit par alkylation, qui altère les processus vitaux de base de la cellule cancéreuse - principalement l'activité biologique de l'ADN.

Ces médicaments, bien qu'ils agissent indépendamment de la phase du cycle cellulaire, présentent l'activité la plus forte pendant la période où la cellule entre en phase S et synthétise de grandes quantités d'ADN, d'ARN et de protéines. Leur effet cytostatique est le plus prononcé contre les cellules à division rapide.

Ces médicaments sont utilisés à la fois en monothérapie et en polythérapie des cancers tels que la leucémie, les tumeurs du système lymphatique et les tumeurs d'organes (y compris le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer des testicules, le cancer de l'ovaire).

• ANTIMÉTABOLITÉS

Ce sont des médicaments dépendant de la phase du cycle cellulaire, qui sont principalement actifs dans la phase S. Leur structure chimique ressemble à des composés chimiques que les cellules cancéreuses utilisent pour fonctionner correctement.

Du fait qu'une cellule cancéreuse ne peut pas «distinguer» les antimétabolites des substances dont elle a besoin, elle les utilise dans son cycle de vie. En conséquence, des structures anormales se forment avec un blocage ultérieur de la division cellulaire néoplasique.

Les antimétabolites sont les plus efficaces pour traiter les tumeurs à croissance rapide. Par exemple, le méthotrexate est utilisé pour traiter, entre autres, leucémies, lymphomes, cancer du sein, sarcomes, maladie trophoblastique gestationnelle et fluorouracile - dans le traitement du cancer du sein et du cancer de nombreux organes du tractus gastro-intestinal.

• Antibiotiques ANTI-Cancer

L'action des médicaments de ce groupe dépend de la phase du cycle cellulaire et est basée sur la destruction de la structure de l'ADN, la génération de radicaux libres et les dommages directs à la membrane cellulaire cancéreuse.

Les anthracyclines et actinomycines de première et deuxième générations sont utilisées en chimiothérapie. La daunorubicine est un exemple d'anthracycline de première génération, qui est utilisée dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë et de la leucémie myéloïde aiguë.

Les anthracyclines de deuxième génération (aclarubicine, épirubicine, idarubicine, mitoxantrone) sont utilisées dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë et lymphoblastique. De plus, la mitoxantrone est utilisée pour traiter le cancer du sein et de la prostate.

• DERIVES DE SOUS-PHYLOTOXINE

Ce groupe de médicaments comprend l'étoposide et le téniposide. Leur action est basée sur l'inhibition de la topoisomérase II, à la suite de laquelle le processus de réplication du matériel génétique de la cellule tumorale est interrompu et sa mort ultérieure.

L'étoposide est principalement utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë, du lymphome non hodgkinien, du cancer du poumon à petites et non petites cellules, du cancer des testicules, du sarcome de Hodgkin et du sarcome d'Ewing.

Le téniposide est administré pour la leucémie lymphoblastique aiguë infantile et le cancer du poumon à petites cellules.

• ALCALOÏDES VÉGÉTAUX, FISCAUX ET DÉRIVÉS DE CAMPTOTHINE

Ces médicaments sont des poisons du fuseau (appelés mitotoxines). Ils perturbent la division du noyau cellulaire qui précède la division cellulaire entière, entraînant la mort de la cellule cancéreuse.

Des exemples d'alcaloïdes végétaux sont la vinblastine, utilisée dans le traitement de nombreux cancers hématologiques, le cancer des testicules, le cancer du sein, le cancer de la vessie, le cancer du poumon et autres, et la vincristine avec un spectre d'action similaire.

Le paclitaxel et le docétaxel appartiennent au groupe des taxoïdes. Ils sont utilisés pour traiter le cancer du sein métastatique avancé et le cancer de l'ovaire. Le dernier groupe de dérivés de la camptothécine comprend notamment: irinotécan et topotécan. Ils sont principalement utilisés dans le traitement du cancer du côlon et du rectum, du cancer de l'estomac, mais aussi du cancer de l'ovaire et du cancer du poumon à petites cellules.

Médicaments cytotoxiques: effets secondaires

L'utilisation de la chimiothérapie est associée à la survenue de nombreux effets secondaires, qui sont causés par des dommages aux organes et aux systèmes avec la teneur la plus élevée en cellules subissant une division cellulaire (muqueuses du système digestif et du système respiratoire, moelle osseuse, gonades, peau et cheveux), mais également des dommages aux tissus et aux organes du patient. qui éliminent ces médicaments.

Les effets secondaires courants des médicaments cytotoxiques comprennent des lésions de la moelle osseuse, qui entraînent une leucopénie se manifestant par une immunodéficience et un risque accru d'infections, une thrombocytopénie se manifestant par des saignements et une anémie.

De plus, la chimiothérapie peut endommager la muqueuse gastro-intestinale, qui se manifeste par une malabsorption et une diarrhée, des dommages au foie entraînant une fibrose hépatique et une cirrhose, et des dommages aux follicules pileux entraînant une perte de cheveux.

L'utilisation de médicaments cytostatiques augmente le risque de développer des cancers secondaires au fil des ans.

Les effets secondaires du traitement du cancer, tels que les lésions rénales, les lésions gonadiques, les troubles de la cicatrisation des plaies et les troubles de la croissance chez les enfants ne doivent pas être oubliés.

Après l'utilisation de médicaments cytostatiques, en particulier dans les leucémies aiguës et certains lymphomes, les soi-disant syndrome de lyse tumorale. Elle résulte de la dégradation soudaine d'un grand nombre de cellules cancéreuses et se caractérise par des troubles tels que l'hyperkaliémie, l'hyperphosphatémie, l'hypocalcémie, l'hyperuricémie et l'insuffisance rénale.

Il existe également une ventilation des effets secondaires selon le moment où ils surviennent à partir du cycle de chimiothérapie:

• épicé (immédiat)
  
  - la nausée
  - vomissements
  - réactions allergiques
  
  
• tôt (4-6 semaines)
  
  - suppression de la moelle osseuse
  - inflammation de la muqueuse gastro-intestinale
  - chute de cheveux
  
  
• retardé (plusieurs à plusieurs semaines)
  
  - fibrose pulmonaire
  - lésions rénales
  - cardiomyopathie
  - neuropathies
  
  
• en retard (éloigné, mois-années)
  - dommages aux gonades
  - survenue secondaire de tumeurs