Les inhibiteurs de l'aromatase sont des médicaments utilisés pour traiter le cancer du sein et de l'ovaire chez la femme. Leur action est basée sur le blocage de l'influence des hormones qui stimulent le développement de la maladie. Que faut-il savoir sur ces médicaments? Quand les inhibiteurs de l'aromatase sont-ils utilisés?
Table des matières
- Comment fonctionnent les inhibiteurs d'aromatase?
- Inhibiteurs de l'aromatase comme traitement hormonal anticancéreux
- Mécanisme d'action des inhibiteurs de l'aromatase
- Classification des inhibiteurs de l'aromatase
- Schéma d'utilisation des inhibiteurs de l'aromatase
- Toxicité des inhibiteurs de l'aromatase
Les inhibiteurs de l'aromatase sont utilisés en traitement adjuvant après une chimiothérapie, une radiothérapie ou une chirurgie. Des préparations de cette nature peuvent également être utilisées pour la prophylaxie pharmacologique du cancer du sein.
Comment fonctionnent les inhibiteurs d'aromatase?
L'action des inhibiteurs de l'aromatase est basée sur le blocage de la synthèse des œstrogènes. Ces hormones stimulent le développement de tumeurs hormono-dépendantes du sein et de l'ovaire. En réduisant la concentration de ces substances, le développement des lésions est inhibé.
L'aromatase est une enzyme responsable de la conversion des androgènes, c'est-à-dire des hormones qui déterminent les caractéristiques masculines. Grâce à cette transformation, les œstrogènes sont produits dans le corps. Les inhibiteurs d'aromatase bloquent ce processus. En fin de compte, cela réduit la synthèse des œstrogènes, conduisant à un effet thérapeutique.
Cette méthode de traitement du cancer est appelée thérapie hormonale.
Inhibiteurs de l'aromatase comme traitement hormonal anticancéreux
L'hormonothérapie peut être utilisée à différents stades de la maladie néoplasique. Il est souvent utilisé comme traitement d'appoint à la thérapie avec d'autres médicaments. Il est également utilisé comme traitement préopératoire, ainsi que comme méthode thérapeutique dans les maladies néoplasiques généralisées, c'est-à-dire dans lesquelles des métastases sont apparues.
Le but de l'hormonothérapie dans le traitement du cancer du sein est de surmonter l'effet stimulant des œstrogènes sur les cellules cancéreuses. Les inhibiteurs de l'aromatase bloquent la synthèse de ces hormones dans les zones suivantes du corps:
- les ovaires
- tissu adipeux
- épidémies d'endométriose
Mécanisme d'action des inhibiteurs de l'aromatase
Certains types de cancer du sein expriment des récepteurs aux œstrogènes. Pour ces tumeurs, les œstrogènes agissent comme un stimulant de croissance. Ce type de cancer est hormono-dépendant.
Après la ménopause, les ovaires cessent de produire des œstrogènes, mais ils se forment encore dans les glandes surrénales à partir des androgènes par l'aromatase. De plus, la présence de cette enzyme dans la glande mammaire contribue au contact entre la lésion néoplasique et les œstrogènes. L'aromatase peut également être trouvée dans les tissus adipeux, les muscles et le foie.
Les inhibiteurs de l'aromatase se fixent à l'aromatase, la désactivant. En conséquence, le processus de conversion des androgènes en œstrogènes est bloqué. La concentration de ces hormones dans le corps diminue et les changements néoplasiques ne sont pas stimulés à se développer.
Les inhibiteurs de l'aromatase ne sont généralement pas utilisés pour traiter le cancer du sein chez les femmes préménopausées. Cela est dû au fait que pendant la période fertile de la vie fertile des patients, une réduction des taux d'œstrogènes active l'hypothalamus et l'axe hypophysaire pour augmenter la sécrétion de gonadotrophines. Cela stimule à son tour les ovaires. La conséquence de cette stimulation est l'augmentation de la production d'androgènes.
L'augmentation du taux de gonadotrophines stimule également la synthèse de l'aromatase. Une synthèse accrue de cette enzyme avec une concentration élevée simultanée d'androgènes augmente le niveau d'œstrogènes. Ce mécanisme agit de manière opposée à celle d'un inhibiteur de l'aromatase, conduisant à un manque d'effet thérapeutique.
Classification des inhibiteurs de l'aromatase
Les inhibiteurs d'aromatase sont divisés en deux groupes de base:
- inhibiteurs de l'aromatase stéroïdienne
- inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase
Les inhibiteurs stéroïdiens de l'aromatase comprennent l'exémestane. Ce médicament se lie au site actif de l'enzyme aromatase. Ainsi, il bloque irréversiblement son activité. Le médicament est utilisé chez les femmes préménopausées et postménopausées pour le traitement du cancer du sein.
Les inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase se lient à l'enzyme de manière réversible. Ces médicaments inhibent la synthèse des œstrogènes jusqu'à 90%. Ils se caractérisent par un fort effet thérapeutique et une spécificité pour une enzyme spécifique. Cela signifie qu'ils ne perturbent pas la synthèse d'autres hormones, ce qui réduit les effets secondaires. Ce groupe comprend l'anastrozole et le létrozole.
Les médicaments de ce groupe sont utilisés dans:
- chez les femmes ménopausées dans le traitement adjuvant du cancer du sein hormono-dépendant précoce
- chez les femmes ménopausées sous traitement adjuvant prolongé pour le cancer du sein hormono-dépendant après un traitement standard pendant 5 ans
- chez les femmes ménopausées pour le traitement du cancer du sein hormono-dépendant pour qui la chimiothérapie n'est pas un schéma thérapeutique approprié lorsqu'une chirurgie immédiate n'est pas nécessaire
- dans le traitement du cancer du sein hormono-dépendant avancé chez les femmes ménopausées,
- chez les femmes ménopausées pour le traitement du cancer du sein hormono-dépendant avancé après un traitement hormonal antérieur suivi d'une rechute ou d'une progression de la maladie
Schéma d'utilisation des inhibiteurs de l'aromatase
Les inhibiteurs de l'aromatase sont généralement utilisés en association avec le tamoxifène. Ce type d'hormonothérapie dure généralement 10 ans.
Le tamoxifène est également un médicament anti-œstrogène. Cependant, son mécanisme d'action est différent. En raison de cette différence de mode d'action, les cellules tumorales qui ont acquis une résistance au tamoxifène continuent d'être sensibles aux inhibiteurs de l'aromatase.
Les schémas d'application les plus courants sont:
- 5 ans de tamoxifène suivis de 5 ans d'inhibiteur de l'aromatase
- 5 ans d'inhibiteur de l'aromatase suivi de 5 ans de tamoxifène
- 2-3 ans de tamoxifène suivis de 5 ans d'inhibiteur de l'aromatase
- 5 ans d'inhibiteur d'aromatase
Toxicité des inhibiteurs de l'aromatase
Les inhibiteurs d'aromatase sont des préparations de faible toxicité par rapport à d'autres médicaments anticancéreux. Ils peuvent être utilisés en toute sécurité pendant de nombreuses années de traitement.
Les effets secondaires du système locomoteur sont spécifiques au traitement par inhibiteur de l'aromatase. Des douleurs osseuses et articulaires surviennent chez 20 à 50% des femmes traitées. En raison du blocage de la production d'œstrogènes par ce groupe de médicaments, il y a une diminution de la densité osseuse due à la décalcification. En conséquence, le risque de fractures augmente.
L'utilisation de médicaments de ce groupe peut également induire:
- complications thromboemboliques
- épisodes d'ischémie du système nerveux central
- bouffées de chaleur
- saignement du tractus génital
Il faut cependant noter que ces effets indésirables après l'administration d'inhibiteurs de l'aromatase se produisent beaucoup moins fréquemment qu'après l'administration de tamoxifène.
Littérature:
- prof. supplémentaire. dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "L'importance des inhibiteurs de l'aromatase dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein"
- Mokbel K. L'évolution du rôle des inhibiteurs de l'aromatase dans le cancer du sein. "International journal of Clinical Oncology" 7 (5), pp. 279-83, 2002. accès en ligne
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Utilisation initiale d'inhibiteurs d'aromatase comme thérapie adjuvante pour le cancer du sein: l'empereur n'a pas de vêtements". J. Clin. Oncol. accès en ligne
- Ajay S. Bhatnagar, La découverte et le mécanisme d'action du létrozole, "Breast Cancer Research and Treatment", 105 (Suppl 1), 2007, pp. 7-17, accès en ligne
Lire plus d'articles de cet auteur
-trzy-gatunki-rne-choroby.jpg)
