La maladie d'Alexandre (leucodystrophie d'Alexandre) est une maladie démyélinisante autosomique récessive rare. Il peut progresser rapidement, entraînant la mort en quelques mois. Quelles sont les causes et les symptômes de la maladie d'Alexandre?
La maladie d'Alexandre (leucodystrophie d'Alexandre, leucodystrophie fibrinoïde, dégénérescence fibrinoïde de la substance blanche, leucodystrophie mégalencéphale d'Alexandre, leucodystrophie dysmyelinogénétique) est une leucodystrophie d'étiologie inconnue, héritée de la démyélinisation autosomique récessive-fibrineuse dans laquelle la démyélinisation autosomique récessive-fibrineuse est la démyélinisation autosomique récessive-fibrineuse.
La maladie d'Alexandre peut survenir à tout âge, mais sa fréquence est inconnue en raison de sa rareté.
Il apparaît généralement sporadiquement et ses caractéristiques sont: une dynamique anormale de la croissance du périmètre crânien conduisant à une macrocéphalie et un amincissement de la substance blanche dans les lobes frontaux du système nerveux central. La maladie peut progresser rapidement, entraînant la mort en quelques mois. Le tableau pathologique du défunt montre une augmentation de la masse cérébrale, la présence de foyers ramollissants et une démyélinisation diffuse.
Maladie d'Alexandre: causes
Malgré le développement significatif des études génétiques, cytochimiques, histochimiques et enzymatiques, l'étiopathogenèse de la maladie d'Alexandre n'a pas encore été élucidée. On pense maintenant qu'elle est la conséquence d'un métabolisme anormal primaire confiné à une population d'astrocytes, qui se caractérise par une dégénérescence filamenteuse avec des fibres Rosenthal répandues, entraînant une myélinisation anormale des axones. Les oligodendrocytes se sont également révélés morphologiquement normaux, mais ont besoin du «support» d'astrocytes normaux pour réaliser le processus de myélinisation. Par conséquent, dans la maladie d'Alexander, la dégénérescence fibrillaire est associée à une démyélinisation diffuse, principalement dans les lobes frontaux.
Le processus de la maladie comprend les astrocytes, dans lesquels une dégénérescence fibrillaire se produit avec des fibres Rosenthal massives. Ils sont situés dans les régions sous-durales, sous-durales et périvasculaires et sont dispersés dans toute la substance blanche du cerveau et du cortex. Leurs principaux composants sont l'alpha B-cristalline et la protéine de stress de faible poids moléculaire HSP 27.
Une autre caractéristique est la présence d'une démyélinisation diffuse, principalement dans les lobes frontaux ou sous la forme focale des îlots.
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Il existe 3 formes cliniques de la maladie d'Alexandre, dont la symptomatologie dépend de l'âge. C'est une figure infantile, adolescente et adulte.
La forme infantile est majoritairement masculine et la survie moyenne à partir du début de la maladie est d'environ 2 à 2,5 ans. La maladie progresse généralement dès la naissance ou la petite enfance et se caractérise par la présence de macrocéphalie résultant d'une augmentation de la masse cérébrale, moins souvent d'hydrocéphalie, et de symptômes d'hypertension intracrânienne. De plus, on observe une inhibition et / ou une régression du développement psychomoteur, une épilepsie, une atrophie optique et un syndrome pyramidal progressif conduisant à une raideur cérébrale.
L'adolescence survient aussi bien chez les garçons que chez les filles et apparaît entre 7 et 14 ans. Sa durée moyenne est de 8 ans. Les caractéristiques de cette forme sont la présence de symptômes pyramidaux, une paralysie bulbaire et pseudo-bulbe, un retard mental relativement plus rare et l'absence d'épilepsie et de macrocéphalie.
Il existe deux sous-groupes chez les adultes. Le premier apparaît le plus souvent entre 19 et 43 ans, dure généralement environ un an et touche plus souvent les femmes que les hommes. Il n'y a pas de troubles neurologiques qui composent un syndrome neurologique. Le deuxième sous-groupe apparaît le plus souvent entre 32 et 44 ans, dure longtemps - même plus d'une douzaine d'années, et s'applique également souvent aux femmes et aux hommes. Elle se caractérise par une évolution intermittente en termes de neurologie et son tableau clinique peut ressembler à la sclérose en plaques ou à la maladie de Parkinson.
Maladie d'Alexandre: recherche
Le diagnostic de la maladie d'Alexandre est posé sur la base du tableau clinique et du tableau caractéristique du cerveau lors d'examens neuroradiologiques, tels que l'échographie trans-duodénale, la tomodensitométrie et l'imagerie par résonance magnétique. Il n'y a pas de marqueurs biochimiques spécifiques pour confirmer le diagnostic. Ce n'est que dans le liquide céphalo-rachidien qu'il peut y avoir des niveaux de protéines élevés.
L'échographie cérébrale montre une augmentation de la masse cérébrale avec un aplatissement important de ses sillons. Les sillons cérébraux peuvent être tellement effacés que même la fissure interhémisphérique est difficile à trouver. Le tissu cérébral est relativement homogène avec une structure de substance blanche anormale ressemblant à un aspect de «verre dépoli». Son échogénicité réduite peut également être observée. Même aux tout premiers stades de la maladie d'Alexandre, on remarque des cavités cérébrales étroites.
D'autres encéphalopathies progressives macrocéphaliques, hydrocéphalie et tumeurs cérébrales doivent être prises en compte dans le diagnostic différentiel.
La tomodensitométrie du cerveau montre la présence de zones hypodenses. Après administration de contraste, les changements sont visibles près des cornes antérieures des ventricules latéraux, ainsi qu'autour du thalamus et des noyaux caudés. Les membres antérieurs de la capsule interne et les fibres sous-corticales arquées sont également impliqués.
Les images par résonance magnétique du cerveau sont caractérisées par la présence de zones apparaissant symétriquement dans les deux hémisphères d'intensité de signal accrue. Les lésions sont généralement situées dans les lobes frontaux, occupent des fibres arquées et se propagent dans la direction fronto-occipitale. La substance blanche des lobes occipitaux et le genou du corps calleux sont relativement bien conservés. Habituellement, le processus de la maladie n'implique pas le cervelet et le tronc cérébral.
Maladie d'Alexandre: traitement
Malheureusement, il n'existe aucun traitement causal de la leucodystrophie d'Alexandre. En raison du défaut métabolique inconnu de cette maladie, les tests prénataux ne permettent pas de savoir si le fœtus en développement est atteint ou non de la maladie. Gardez à l'esprit que dans une famille où un enfant est né avec la maladie d'Alexandre, il existe un risque d'environ 25% de récidive chez un autre enfant.
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