Chimiothérapie: types. Comment fonctionne la chimiothérapie?

La chimiothérapie est une méthode de traitement des tumeurs malignes. Les médicaments cytostatiques sont utilisés pendant la chimiothérapie. Leur tâche est de détruire les cellules cancéreuses en division intensive. Comment fonctionne la chimiothérapie? Quels sont les types de chimiothérapie et quels sont les effets secondaires?

Table des matières

1. Chimiothérapie: types
2. Chimiothérapie: la division des cytostatiques
3. Chimiothérapie: les cytostatiques les plus couramment utilisés
4. Chimiothérapie: effets secondaires

La chimiothérapie dans le traitement des néoplasmes malins est conçue pour détruire les cellules cancéreuses à division rapide, mais il ne faut pas oublier que la division rapide affecte également les cellules normales qui construisent certains tissus de notre corps, tels que l'épiderme, l'épithélium intestinal ou la moelle osseuse. En raison du fait que l'action des cytostatiques est indiscriminée, l'utilisation de la chimiothérapie, en plus de son effet thérapeutique, est associée à de nombreux effets secondaires.

Chimiothérapie: types

Nous divisons la chimiothérapie en radical, induction, complémentaire et simultanée.

• La chimiothérapie radicale vise à l'élimination complète des cellules cancéreuses du corps. Il est utilisé dans le traitement des néoplasmes chimiosensibles et chimio-curables, tels que les leucémies aiguës, les lymphomes ou certaines tumeurs solides (par exemple le cancer des testicules).

• La chimiothérapie d'induction (néoadjuvante) est utilisée avant une autre procédure radicale - le plus souvent une chirurgie. Son utilisation a pour effet de réduire la masse de la tumeur, ce qui permet une élimination plus efficace. De plus, il réduit le risque de propagation, car il détruit les micro-métastases. L'avantage de ce type de chimiothérapie est la possibilité d'une évaluation directe de son efficacité - un examen microscopique des tissus de la tumeur enlevée peut évaluer le degré de lésion des cellules tumorales, tandis que le degré de régression tumorale est évalué lors d'un examen clinique ou de tests d'imagerie.

• La chimiothérapie la plus couramment utilisée après une chirurgie radicale est la chimiothérapie adjuvante. Il sert à détruire les micrométastases éventuellement restées dans le corps. Son utilisation dépend des facteurs pronostiques spécifiques à la tumeur avec une localisation spécifique et des facteurs prédictifs qui déterminent la sensibilité d'une tumeur particulière à un schéma de chimiothérapie donné.

• La chimiothérapie simultanée est généralement réalisée en même temps que la radiothérapie radicale. Du fait de son utilisation, la sensibilité des cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants augmente. Cela se fait principalement en synchronisant leur cycle cellulaire, amenant les cellules cancéreuses dans la phase du cycle où elles sont le plus sensibles à la radiothérapie. Un avantage supplémentaire de l'utilisation d'une chimiothérapie concomitante est la réduction du risque de propagation possible de la tumeur.

Chimiothérapie: la division des cytostatiques

Les cytostatiques, en fonction de la phase du cycle cellulaire dans laquelle ils agissent sur les cellules cancéreuses, peuvent être divisés en deux groupes: les médicaments dépendant de la phase et les médicaments indépendants de la phase.

L'utilisation de médicaments qui dépendent de la phase du cycle cellulaire présente les plus grands avantages lors de l'utilisation de doses fractionnées. Cela signifie que le médicament utilisé n'agit que sur un groupe de cellules cancéreuses qui se trouvent actuellement dans une phase spécifique du cycle cellulaire. Comme les cellules tumorales se trouvent généralement à différentes phases du cycle à un moment donné, l'efficacité d'un médicament dépendant d'une seule phase utilisé est limitée à seulement une partie des cellules en prolifération.

• les médicaments qui dépendent de la phase S du cycle cellulaire sont des antimétabolites (par exemple cytarabine, 5-fluorouracile)
• La phase M utilise des poisons du fuseau (par exemple, la vincristine, la vinblastine), des dérivés de podophyllotoxine (par exemple l'étoposide) et des taxoïdes (par exemple le docétaxel, le paclitaxel)
• en phase G1, l'asparaginase est utilisée
• en phase G2, bléomycine, irinotécan et topotécan

Il convient de rappeler qu'il existe également une chimiothérapie combinée (polychimiothérapie), dans laquelle plusieurs médicaments sont utilisés simultanément et agissent à différents stades du cycle cellulaire.

Les médicaments indépendants de la phase sont des médicaments alkylants tels que le cisplatine, la carmustine et le chlorambucil. Leur efficacité ne dépend que de la taille d'une dose unique.

Une autre division des cytostatiques prend en compte le mécanisme de leur action. Sur sa base, on peut distinguer:

• médicaments alkylants
• antimétabolites (p. ex. méthotrexate, 5-fluoruracile)
• anticorps monoclonaux (par exemple alemtuzumab)
• les inhibiteurs de la tyrosine kinase (par exemple l'erlotinib)
• médicaments hormonaux (par exemple, tamoxifène)
• médicaments d'origine naturelle

Ces derniers comprennent:

• antibiotiques anticancéreux (par exemple doxorubicine, bléomycine)
• dérivés de podophyllotoxine (par exemple étoposide)
• poisons du fuseau (par exemple, vincristine, vinblastine)
• enzymes (par exemple asparaginase)

Chimiothérapie: les cytostatiques les plus couramment utilisés

• Médicaments alkylants

L'essence du mécanisme d'action de ces médicaments est la formation de composés chimiques avec des groupes fonctionnels de molécules essentielles au bon fonctionnement de la cellule cancéreuse, tels que l'ADN, l'ARN, les enzymes et les hormones à structure protéique. Cela se produit par alkylation, qui altère les processus vitaux de base de la cellule cancéreuse - principalement l'activité biologique de l'ADN. Ces médicaments, bien qu'ils agissent indépendamment de la phase du cycle cellulaire, présentent l'activité la plus forte pendant la période où la cellule entre en phase S et synthétise de grandes quantités d'ADN, d'ARN et de protéines. Leur effet cytostatique est le plus prononcé contre les cellules à division rapide.

Ces médicaments sont utilisés à la fois en monothérapie et en polythérapie de cancers tels que la leucémie, les tumeurs du système lymphatique et les tumeurs d'organes (y compris le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer des testicules, le cancer de l'ovaire).

• Antimétabolites

Ce sont des médicaments dépendant de la phase du cycle cellulaire, qui sont principalement actifs dans la phase S. Leur structure chimique ressemble à des composés chimiques que les cellules cancéreuses utilisent pour fonctionner correctement. Du fait qu'une cellule cancéreuse ne peut pas «distinguer» les antimétabolites des substances dont elle a besoin, elle les utilise dans son cycle de vie. En conséquence, des structures anormales se forment avec un blocage ultérieur de la division cellulaire néoplasique.

Les antimétabolites sont les plus efficaces pour traiter les tumeurs à croissance rapide. Par exemple, le méthotrexate est utilisé pour traiter, entre autres, leucémies, lymphomes, cancer du sein, sarcomes, maladie trophoblastique gestationnelle et fluorouracile - dans le traitement du cancer du sein et du cancer de nombreux organes du tractus gastro-intestinal.

• Antibiotiques cytotoxiques

L'action des médicaments de ce groupe dépend de la phase du cycle cellulaire et est basée sur la destruction de la structure de l'ADN, la génération de radicaux libres et les dommages directs à la membrane cellulaire cancéreuse. Les anthracyclines et actinomycines de première et deuxième générations sont utilisées en chimiothérapie. La daunorubicine est un exemple d'anthracycline de première génération, qui est utilisée dans le traitement de la leucémie lymphoblastique et myéloïde aiguë. Les anthracyclines de deuxième génération (aclarubicine, épirubicine, idarubicine, mitoxantrone) sont utilisées dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë et lymphoblastique. De plus, la mitoxantrone est utilisée pour traiter le cancer du sein et de la prostate.

• Dérivés de podophyllotoxine

Ce groupe de médicaments comprend l'étoposide et le téniposide. Leur action est basée sur l'inhibition de la topoisomérase II, à la suite de laquelle le processus de réplication du matériel génétique de la cellule tumorale est interrompu et sa mort ultérieure.
L'étoposide est principalement utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë, des lymphomes non hodgkiniens, du cancer du poumon à petites et non petites cellules, du cancer des testicules, du sarcome de Hodgkin et du sarcome d'Ewing. Le téniposide est administré pour la leucémie lymphoblastique aiguë infantile et le cancer du poumon à petites cellules.

• Poisons du fuseau (mitotoxines)

Ces médicaments interfèrent avec la division du noyau cellulaire qui précède la division cellulaire entière, entraînant la mort de la cellule cancéreuse. Ce groupe comprend des composés d'origine végétale tels que les vinca-alcaloïdes, les taxoïdes et les dérivés de la camptothécine. Un exemple d'alcaloïdes de la vinca est la vinblastine, utilisée dans le traitement de nombreux cancers hématologiques, le cancer des testicules, le cancer du sein, le cancer de la vessie, le cancer du poumon et autres, et la vincristine avec un spectre d'action similaire.

• Les enzymes

Une enzyme particulière utilisée en chimiothérapie est l'asparaginase, qui décompose l'acide aminé asparagine en acide aspartique. De nombreuses cellules cancéreuses ont une demande accrue d'asparagine tout en perdant la capacité de la produire à partir d'acide aspartique. Lorsque l'asparagine est décomposée par l'asparaginase et qu'elle ne peut pas être synthétisée, les cellules cancéreuses meurent. Les cellules n'ayant pas la capacité de synthétiser l'asparagine comprennent certaines cellules néoplasiques hématopoïétiques, ce qui justifie l'utilisation de l'asparaginase dans le traitement des leucémies et des lymphomes. Cependant, il ne faut pas oublier qu'une limitation significative de l'utilisation de cette enzyme est la résistance qui se développe rapidement à celle-ci.

Chimiothérapie: effets secondaires

L'utilisation de la chimiothérapie est associée à de nombreux effets secondaires qui sont causés par des dommages aux tissus et aux organes du patient qui éliminent ces médicaments.

Les effets secondaires courants des médicaments cytotoxiques comprennent des lésions de la moelle osseuse, qui entraînent une leucopénie se manifestant par une immunodéficience et un risque accru d'infections, une thrombocytopénie se manifestant par des saignements et une anémie.

De plus, la chimiothérapie peut causer:

• lésions de la muqueuse du tube digestif, qui se manifestent par une malabsorption et une diarrhée
• dommages aux follicules pileux, se manifestant par la perte de cheveux
• lésions hépatiques, entraînant une fibrose hépatique et une cirrhose

Les effets secondaires du traitement du cancer, tels que les lésions rénales et gonadiques, la cicatrisation des plaies et le retard de croissance chez les enfants, ne doivent pas être oubliés.

Après l'utilisation de médicaments cytostatiques, en particulier dans les leucémies aiguës et certains lymphomes, les soi-disant syndrome de lyse tumorale. Elle résulte de la rupture brutale d'un grand nombre de cellules cancéreuses et se caractérise par des troubles tels que:

• hyperkaliémie
• hyperphosphatémie
• hypocalcémie
• hyperuricémie
• insuffisance rénale

Malheureusement, l'utilisation de médicaments cytostatiques favorise l'apparition de néoplasmes secondaires à long terme.

Il y a aussi une ventilation des effets secondaires, en tenant compte du moment où ils apparaissent à partir du cycle de chimiothérapie:

• aiguë (immédiate): nausées et vomissements, réactions allergiques
• précoce (4-6 semaines): suppression de la moelle osseuse, inflammation de la muqueuse gastro-intestinale, perte de cheveux
• retardé (plusieurs à plusieurs semaines): fibrose pulmonaire, atteinte rénale, cardiomyopathie, neuropathie
• tardif (éloigné, mois-années): dommages aux gonades, survenue secondaire de tumeurs

Auteur: matériel de presse

Dans le guide, vous apprendrez:

• comment se préparer à la chimiothérapie
• à quels effets secondaires s'attendre
• comment les contrer