Syndrome d'Alagille - causes, symptômes et traitement

Le syndrome d'Alagille est une maladie génétique rare et multi-organique. Les personnes aux prises avec le syndrome d'Alagille souffrent, entre autres, de pour la cholestase chronique, qui se manifeste par des démangeaisons persistantes de la peau et une jaunisse, c'est-à-dire des lésions cutanées grumeleuses causées par l'accumulation de cholestérol. Quelles sont les causes et les autres symptômes du syndrome d'Alagille? Quel est le traitement?

Le syndrome d'Alagille est un groupe d'anomalies congénitales comprenant des anomalies du système cardiovasculaire, de la colonne vertébrale et des yeux, des reins, ainsi qu'une cholestase et une altération des traits du visage. La prévalence est estimée à 1: 70 000 naissances vivantes.

Syndrome d'Alagille - causes et héritage

Le syndrome d'Alagille est une maladie génétique causée par une mutation du gène Jagged1 (JAG1), situé sur le chromosome 20 (20p12). Le gène JAG1 est impliqué dans la signalisation entre les cellules voisines au cours du développement embryonnaire. Cette signalisation influence la manière dont les cellules forment les structures du corps. Les mutations du gène JAG1 perturbent la voie de signalisation, provoquant des erreurs dans le développement du bébé. La mutation JAG1 peut désormais être détectée dans 94% des les patients. Le problème de la détection de la mutation chez le reste des patients n'est pas entièrement compris.

La maladie est héréditaire de manière autosomique dominante, c'est-à-dire qu'une personne hérite d'une copie normale du gène et d'une copie modifiée du gène. Cependant, la copie modifiée du gène domine ou devient plus importante que la copie de travail. Cela provoque l'apparition des symptômes d'une maladie génétique.

Syndrome d'Alagille - symptômes

1. Cholestase chronique (blocage de la bile produite par le foie) se manifestant par des démangeaisons persistantes de la peau, une hypertrophie du foie, un jaunissement de la peau et une jaunisse, des lésions cutanées grumeleuses causées par une accumulation de cholestérol, qui survient le plus souvent autour des paupières. C'est le symptôme le plus constant de la maladie. C'est souvent le premier symptôme du syndrome d'Alagille dans la petite enfance lorsque d'autres caractéristiques du syndrome font défaut.

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2. Caractéristiques du visage - un front large convexe, des yeux profonds et larges, un nez large, un petit menton pointu.

3. Défauts osseux - le plus souvent les soi-disant cercle de papillons, c'est-à-dire la division d'une seule vertèbre, généralement au niveau de la colonne thoracique. De plus, les phalanges distales peuvent être raccourcies ou absentes.

4. Malformations cardiovasculaires - le plus souvent une sténose pulmonaire périphérique, parfois coexistante avec une sténose valvulaire de l'artère pulmonaire, une tétralogie de Fallot et d'autres malformations cardiaques. Ensuite, une cyanose, des crises d'essoufflement et de fatigue pendant l'exercice peuvent survenir.

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5. Défauts ophtalmiques - le plus souvent "embryotoxon postérieur" - un défaut consistant en le déplacement de la ligne de Schwalbe (c'est-à-dire la frontière entre la cornée et la sclérotique) vers la chambre antérieure de l'œil.

Afin de diagnostiquer le syndrome d'Alagille, il est nécessaire de confirmer la présence de trois des cinq caractéristiques listées ou deux chez des patients issus de familles atteintes de cette maladie.

De plus, les patients peuvent développer des anomalies rénales (le plus souvent une acidose tubulaire, un rein hypoplasique. Moins fréquemment, une kyste rénale, une mésangiolipidose, une néphrolithiase), une insuffisance pancréatique exocrine et un retard de croissance (petite taille).

Syndrome d'Alagille - diagnostic

Le syndrome d'Alagille est une maladie complexe.Par conséquent, en cas de suspicion, un certain nombre de tests doivent être effectués, tels que par ex. tests sanguins, échocardiographie cardiaque et radiographie pulmonaire, examen à la lampe à fente du segment antérieur de l'œil, et parfois aussi examen histopathologique d'une biopsie hépatique.

Syndrome d'Alagille - traitement

Le traitement du syndrome d'Alagille comprend:

• l'administration de vitamines liposolubles et d'acide ursodésoxycholique (dissolvant les modifications biliaires du cholestérol) au patient, et de rifampicine en cas de prurit sévère;
• traitement de la malnutrition, de l'ascite, des troubles de la coagulation, de la cholangite ascendante et des saignements dus aux varices œsophagiennes;
• procédure de drainage biliaire externe partiel;

Dans certains cas, la transplantation hépatique est inévitable.

Syndrome d'Alagille - pronostic

Le pronostic est déterminé par la présence et la gravité des maladies hépatiques et cardiovasculaires. La recherche montre que certains patients peuvent décéder des suites d'une insuffisance hépatique, de causes cardiaques ou d'hémorragies cérébrales.

Bibliographie: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., L'équipe d'Alagille, «Medical Science Review. Hepatologia» 2010, n ° 10.

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