Antipsychotiques typiques et atypiques (neuroleptiques). Action et effets secondaires

Les antipsychotiques (neuroleptiques) sont utilisés non seulement dans le traitement de diverses psychoses. Ils peuvent également être administrés aux patients souffrant de certaines formes de dépression. Il s'agit d'un groupe de médicaments très hétérogène car ils interagissent avec des forces différentes sur divers types de récepteurs du système nerveux.

Les médicaments antipsychotiques ont été découverts essentiellement par accident. Le premier d'entre eux - la chlorpromazine - était à l'origine conçu comme un anesthésique (anesthésique). Dans les années 1950, cependant, on a découvert que cette préparation avait également un effet calmant, et c'est alors que la chlorpromazine a commencé à être utilisée chez les patients atteints de maladies psychiatriques. Les médecins qui ont été les premiers à utiliser le médicament pour traiter les problèmes de santé mentale étaient deux Français: Jean Delay et Pierre Deniker.

Le terme «neuroleptiques» est dérivé de deux mots grecs: le premier est neuro, signifiant «nerf», et le second lepsis, signifiant «attaque / crise».

Actuellement, la chlorpromazine est rarement utilisée. En dehors de cela, d'autres préparations antipsychotiques sont utilisées, avec des effets secondaires moins caractéristiques et une facilité d'utilisation beaucoup plus grande.

Types de médicaments antipsychotiques

Les pharmacologues divisent les antipsychotiques en deux groupes. Il existe des neuroleptiques classiques (1ère génération) et des neuroleptiques atypiques (2ème génération).

Les médicaments antipsychotiques classiques comprennent:

• chlorpromazine,
• halopéridol,
• dropéridol,
• pimozide,
• lévpromazine,
• prométhazine,
• thioridazine,
• sulpiride.

Ces agents ont tendance à provoquer des effets secondaires typiques des neuroleptiques, qui sont les soi-disant symptômes extrapyramidaux (raideur musculaire, lenteur des mouvements, tremblements, difficulté à marcher).

D'autre part, les antipsychotiques plus récents, c'est-à-dire les neuroleptiques atypiques, sont des préparations qui sont mieux tolérées par les patients et conduisent moins fréquemment aux affections susmentionnées. Ceux-ci comprennent principalement les médicaments suivants:

• l'aripiprazole,
• amisulpride,
• clozapine
• quétiapine,
• olanzapine,
• rispéridone,
• sertindole
• ziprasidone,
• zolépine.

Les médicaments antipsychotiques peuvent également être divisés en fonction de la manière dont ils peuvent être administrés. Les neuroleptiques sont disponibles à la fois sous forme de préparations prises par voie orale (par exemple sous forme de comprimés ou de solutions), mais également sous forme d'injections intramusculaires. Ces derniers présentent parfois un intérêt particulier pour les patients, car les médicaments retard peuvent être administrés par injection. Cependant, cette forme de pharmacothérapie présente à la fois des avantages et des inconvénients. Les avantages des neuroleptiques à action prolongée (dépôt) comprennent le fait que grâce à l'utilisation de médicaments antipsychotiques sous forme de dépôt, il est possible d'obtenir une quantité constante de médicament dans le corps. L'un des inconvénients d'une telle thérapie est la nécessité de consulter régulièrement un médecin à des heures prévues afin d'administrer des doses ultérieures de neuroleptiques.

Action des médicaments antipsychotiques

Le mécanisme d'action général de tous les neuroleptiques en est un: ces médicaments bloquent les récepteurs dopaminergiques D2 dans le système nerveux central. Cette action est bénéfique, entre autres dans le cas des symptômes productifs du patient, qui surviennent à la suite d'un excès de dopamine dans les structures du le système mésolimbique. Les neuroleptiques classiques bloquent les récepteurs D2 dans ce système, mais aussi dans d'autres régions du cerveau - le blocage de l'activité de ces structures dans des endroits tels que la voie mésocorticale conduit à l'apparition d'effets secondaires des neuroleptiques, tels que des symptômes extrapyramidaux.

En revanche, les préparations atypiques fonctionnent légèrement différemment - elles sont plus spécifiques. Ils affectent principalement les récepteurs D2 qui existent dans les structures du système mésolimbique. Les médicaments antipsychotiques n'affectent pas seulement les récepteurs mentionnés ci-dessus - leur action comprend également la modification de l'activité de certains récepteurs sérotoninergiques, adrénergiques, cholinergiques et histaminergiques. Cependant, ce sont principalement des neuroleptiques atypiques qui ont un effet sur les récepteurs de la sérotonine. Ces informations sont importantes principalement parce qu'en raison du blocage des récepteurs de la sérotonine 5-HT2A, l'activité dopaminergique est augmentée dans les régions du cerveau (par exemple dans la voie nigrostriatale) - c'est pourquoi les préparations atypiques ont des niveaux d'activité beaucoup plus faibles. à partir des médicaments classiques, il a tendance à générer des symptômes extrapyramidaux chez les patients.

Antipsychotiques: indications pour l'utilisation des neuroleptiques

Comme son nom l'indique, les antipsychotiques sont principalement utilisés chez les patients souffrant de diverses psychoses. Les neuroleptiques peuvent être utilisés à la fois pour traiter les patients souffrant d'hallucinations et pour traiter les patients délirants. Les principales indications du traitement par antipsychotiques sont:

• diverses formes de schizophrénie (les neuroleptiques sont utilisés à la fois dans la phase aiguë de ces maladies et en thérapie d'entretien chronique pour prévenir les épisodes de psychose),
• trouble bipolaire (surtout en cas d'épisodes maniaques et d'épisodes mixtes),
• dépression psychotique,
• trouble schizo-affectif.

Les neuroleptiques sont également utilisés chez les patients souffrant de dépression - cependant, ils ne sont appliqués que lorsque d'autres médicaments ne parviennent pas à contrôler la maladie et qu'ils constituent alors une méthode de traitement supplémentaire, et non de base. Les médicaments antipsychotiques peuvent également être utilisés chez les patients présentant des tics nerveux. Les neuroleptiques, en raison du fait qu'ils ont également un effet calmant et sédatif, sont parfois utilisés dans le cas de l'insomnie, des troubles anxieux et chez les patients atteints de diverses démences - cependant, ils ne sont utilisés que lorsque d'autres options de traitement échouent.

Antipsychotiques: contre-indications

Il n'y a pratiquement aucune condition dans laquelle tous les neuroleptiques seraient contre-indiqués. Cela est dû au fait qu'il existe de nombreux médicaments antipsychotiques différents et pratiquement chacun d'entre eux peut fonctionner de manière légèrement différente (cela est dû à l'effet différent des neuroleptiques individuels sur différents récepteurs).

La seule exception à cette règle concerne les patients qui s'empoisonnent avec des substances déprimant le système nerveux, telles que l'alcool ou les analgésiques narcotiques - les neuroleptiques ne doivent pas être utilisés. Il existe également de nombreux problèmes, dont l'existence nécessite la sélection minutieuse d'un médicament antipsychotique - l'agent doit être sélectionné de manière sûre pour un patient donné.

Les contre-indications à l'utilisation d'antipsychotiques comprennent:

• Maladie de Parkinson, antécédents de syndrome malin des neuroleptiques et tumeurs du sein associées à une hyperprolactinémie (les personnes atteintes de ces affections ne doivent pas utiliser de neuroleptiques classiques, mais des médicaments atypiques sont disponibles),
• agranulocytose,
• hypertrophie de la prostate,
• glaucome à angle fermé,
• myasthénie grave
• insuffisance surrénalienne,
• maladies cardiologiques,
• épilepsie,
• dysfonctionnement hépatique
• lésions rénales,
• Hypothyroïdie

Même si le patient souffre de l'un des problèmes mentionnés ci-dessus, il est toujours possible d'utiliser des neuroleptiques, mais aucun d'entre eux. Par exemple, chez un patient qui a connu un épisode d'agranulocytose, la clozapine ne doit pas être utilisée - ce neuroleptique a parmi ses effets secondaires provoquant ce trouble hématologique.

Antipsychotiques: effets secondaires des neuroleptiques

Les neuroleptiques peuvent provoquer une grande variété d'effets secondaires. Ce qui suit est une collection de différentes conditions qui peuvent généralement résulter de l'utilisation de médicaments antipsychotiques - ce n'est pas le cas que chaque neuroleptique peut causer tous les effets secondaires suivants. Ils dépendent des récepteurs spécifiques affectés par un médicament donné. Par exemple, les médicaments qui bloquent les récepteurs adrénergiques peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle, tandis que d'autres médicaments qui bloquent les récepteurs de l'histamine peuvent provoquer, par exemple, une somnolence importante. Les effets secondaires possibles pendant la thérapie neuroleptique peuvent inclure:

• fatigue,
• sédation (sous forme de somnolence extrême et de réduction du niveau d'activité global)
• déficience de mémoire,
• symptômes extrapyramidaux,
• éruptions cutanées
• hypersensibilité cutanée au soleil,
• gain de poids,
• troubles métaboliques (par exemple, une tolérance au glucose altérée)
• hypotension orthostatique (baisse de la pression artérielle associée à la position debout),
• troubles de la libido (à la fois son augmentation et sa diminution),
• syndrome malin des neuroleptiques,
• troubles de la puissance,
• l'hyperprolactinémie et ses conséquences (il s'agit d'un effet secondaire des neuroleptiques principalement classiques, chez l'homme, il peut entraîner une gynécomastie, par exemple chez la femme, il peut provoquer des troubles menstruels),
• bouche sèche
• maux de tête,
• la diarrhée
• constipation
• salivation,
• vertiges,
• Arythmie cardiaque.

Les effets secondaires des neuroleptiques sous forme de symptômes extrapyramidaux et de syndrome malin des neuroleptiques nécessitent une discussion plus approfondie.

Les symptômes extrapyramidaux font partie des effets secondaires les plus courants des neuroleptiques. Ils apparaissent à la suite d'un blocage non sélectif des récepteurs dopaminergiques dans le cerveau et concernent principalement des patients utilisant des neuroleptiques classiques (les préparations atypiques peuvent également - surtout après une utilisation plus longue - conduire à des symptômes extrapyramidaux, mais elles ont une tendance beaucoup plus faible à le faire). L'histoire des symptômes extrapyramidaux est assez intéressante, car dans la période initiale d'utilisation des neuroleptiques, on pensait qu'ils apparaissaient lorsque le patient recevait la dose appropriée du neuroleptique. Même une augmentation progressive de la dose de médicaments antipsychotiques a été entreprise jusqu'à l'apparition de symptômes extrapyramidaux chez le patient. De nos jours, ces affections sont définitivement considérées comme un effet secondaire de l'utilisation des neuroleptiques.

Les symptômes extrapyramidaux sont différents types de mouvements involontaires, tels que:

• les dystonies (la nécessité de tordre et de plier différentes parties du corps),
• dyskinésie précoce et tardive (mouvements non coordonnés),
• tremblements musculaires,
• akathisie (agitation motrice et besoin d'être en mouvement constant).

En plus de ceux-ci, les symptômes extrapyramidaux comprennent également la bradykinésie (ralentissement du mouvement) et une augmentation du tonus musculaire.

L'effet secondaire le plus courant des neuroleptiques a été décrit ci-dessus, et le plus dangereux d'entre eux, à savoir le syndrome malin des neuroleptiques, doit également être mentionné. Statistiquement, elle survient chez moins de 1% des patients prenant des antipsychotiques, mais elle doit être mentionnée car la survenue d'un syndrome malin des neuroleptiques nécessite l'arrêt immédiat des neuroleptiques et un traitement en milieu hospitalier. La pathogenèse de cette unité prend en compte les changements soudains de concentration de dopamine dans le cerveau, et les symptômes du syndrome malin des neuroleptiques peuvent inclure:

• trouble de la conscience (même sous forme de coma),
• tachycardie,
• augmentation de la pression artérielle,
• augmentation de la transpiration,
• augmentation exceptionnellement significative du tonus musculaire,
• une augmentation significative de la température corporelle,
• peau pâle,
• anomalies biologiques (par exemple, leucocytose, augmentation de la créatine phosphatase ou des transaminases).

Le syndrome malin des neuroleptiques est considéré comme l'effet secondaire le plus dangereux de la thérapie neuroleptique en raison du fait qu'en l'absence de traitement, le risque de décès dû à celui-ci est même de 20%.

Antipsychotiques: neuroleptiques et grossesse

À moins que cela ne soit absolument nécessaire, l'utilisation d'antipsychotiques chez les patientes enceintes est évitée. Cependant, si la patiente, en raison de son état mental, nécessite une thérapie avec des neuroleptiques, le choix d'un médicament spécifique doit être fait avec un soin particulier.

Parmi les préparations antipsychotiques, il y a celles qui sont classées dans la catégorie D selon la FDA (c'est-à-dire qu'il s'agit de médicaments pour lesquels il a été démontré qu'ils peuvent avoir un effet indésirable sur le fœtus) - un tel médicament est par exemple la zolépine.

Il existe également des substances plus sûres classées dans la catégorie B selon la FDA (la catégorie B signifie que les études sur les animaux n'ont détecté aucune menace pour leurs fœtus, aucune étude n'a été menée sur l'homme à ce jour) - un exemple de neuroleptique classé dans cette catégorie est la clozapine.

Antipsychotiques: les neuroleptiques et leur utilisation chez les enfants

Les neuroleptiques chez les enfants peuvent être utilisés, mais ils ne sont certainement pas des médicaments de première intention dans ce groupe d'âge. Avant de commencer le traitement des enfants avec des antipsychotiques, des tentatives sont faites pour les traiter avec d'autres médicaments - ce n'est que lorsqu'ils n'améliorent pas l'état mental de l'enfant, il est possible d'envisager de lui donner des neuroleptiques.

Antipsychotiques: puis-je devenir accro aux neuroleptiques?

Les préparations antipsychotiques n'exercent pas d'effet narcotique sur le système nerveux central, il n'y a donc aucun risque que le patient qui les utilise puisse en devenir dépendant. Il convient de souligner, cependant, que tout en les prenant, l'alcool ou les drogues ont un effet accru sur le corps de la personne traitée - pour cette raison, les neuroleptiques ne doivent certainement pas être associés aux agents mentionnés ci-dessus.