Vendredi 6 décembre 2013.- Les chercheurs ont passé des décennies à enchaîner échec après échec dans leur affirmation de développer une méthode contraceptive masculine efficace dont les effets sont réversibles, comme ils l'ont fait il y a six décennies avec la pilule féminine. Les tentatives faites jusqu'à présent ont heurté deux murs.
Si un mécanisme hormonal était choisi, en plus de ne pas être complètement efficace, les effets secondaires étaient trop incontrôlés. Et si des voies physiologiques (telles que la vasectomie) étaient choisies, le problème était qu'il n'y avait aucune garantie d'un mouvement de recul, car, après un certain temps, la capacité de générer du sperme est affectée à jamais.
C'est pourquoi le travail présenté hier par un groupe de scientifiques de l'Université Monash (Australie) qui s'est avéré efficace chez la souris et qui propose une approche originale qui rompt les schémas des stratégies classiques est particulièrement pertinent. Au lieu d'essayer d'attaquer la production de sperme par des cocktails hormonaux, le mécanisme nerveux qui active l'éjaculation et qui expulse les gamètes mâles à travers l'urètre vers l'extérieur est bloqué. L'éjaculation est ralentie, mais pas l'orgasme. "Il y a une éjaculation sèche", explique José María Martínez Javaloyes, urologue de l'Institut Valencien d'Infertilité (IVI).
"Nous avons montré que si nous bloquons en même temps deux protéines qui permettent l'avancée des spermatozoïdes dans l'éjaculation, le muscle ne reçoit pas le message chimique qui lui dit de booster les spermatozoïdes et nous pouvons provoquer une infertilité totale (...) sans affecter la la viabilité à long terme de l'état de santé générale ou sexuelle de l'homme », explique Sabatino Ventura, chercheur principal de l'article publié dans les Actes de la National Academy of Sciences (Pnas), auquel les universités de Melbourne et Leicester (Angleterre) ont également collaboré. ).
"Le travail le plus pertinent me semble être la nouvelle avenue qui s'est ouverte", explique Gorka Barrenetxea, responsable de l'enseignement et de la recherche à la Société espagnole de fertilité (SEF). Non seulement parce qu'elle renonce aux mécanismes hormonaux, mais parce que, apparemment, ce n'est pas non plus une méthode définitive. Dans tous les cas, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour démontrer que ces mêmes résultats se produisent chez l'homme. "La prochaine étape consistera à obtenir un contraceptif oral masculin qui soit efficace, sûr et réversible", explique Ventura.
Une grande partie de l'explication selon laquelle une pilule masculine n'existe pas encore réside dans les différences de production de gamètes (cellules sexuelles). La femme est déjà née avec un nombre limité de cellules germinales qui mûrissent et produisent des œufs dans un processus qui s'étend tout au long de la vie fertile au climatérique. Une fois par mois, l'un de ces ovocytes arrive à maturité. Et c'est le processus qui ralentit la pilule; non pas la génération des ovules mais leur maturation et leur libération.
Chez l'homme, c'est différent. Il produit continuellement du sperme, de l'adolescence à la maturité. Et à un rythme effréné. Tous les trois jours, il les renouvelle complètement, de sorte que s'il est normal qu'un homme éjecte environ 200 millions, après 72 heures, il pourra répéter le même montant. "Il est beaucoup plus difficile d'inhiber la spermatogenèse que la libération mensuelle d'un ovule", explique Ezequiel Pérez Campos, gynécologue à la Fondation espagnole pour la contraception. Et les échecs ne sont pas autorisés: un seul sperme sain suffit pour fertiliser l'ovule.
En théorie, la procédure pour inhiber la maturation de l'ovule devrait être la même que celle destinée à empêcher la fabrication de gamètes mâles. Les hormones qui activent le développement des gonades et les font fonctionner sont les mêmes chez les deux sexes: substances qui sécrètent l'hypophyse (gonadotrophines) qui chez la femme stimulent la croissance des follicules ovariens et chez l'homme activent la spermatogenèse.
Mais alors que chez les femmes, les inhibiteurs de la gonadotrophine (le contraceptif oral combiné d'hormones telles que le gestagène et les œstrogènes, par exemple) fonctionnent bien, il n'en va pas de même chez les hommes.
Les tentatives de pilule hormonale masculine ont combiné des gestagènes et des androgènes (hormones sexuelles mâles). Le premier type d'hormones pour inhiber la production de sperme et le second pour compenser (pas toujours avec succès) les problèmes d'érection et d'appétit sexuel causés par les gestagènes.
Les premiers développements ont été accompagnés d'effets secondaires pertinents. Le gynécologue Pérez Campos met en évidence, par exemple, certaines altérations métaboliques telles que l'augmentation du cholestérol par les androgènes. De plus, l'administration des deux principes actifs se faisait toujours séparément, par injections sous-cutanées ou implants, ce qui est "beaucoup plus inconfortable et plus encombrant que la pilule féminine", ajoute le gynécologue.
Pérez Campos se souvient d'un travail conjoint de deux grands laboratoires en phase finale de développement qui a été suspendu il y a quelques années. "Ils ne sont pas parvenus à un accord commercial", dit-il. En tout cas, ces tentatives n'ont jamais atteint le niveau d'efficacité des présentations féminines, explique Martínez Javaloyes, de l'IVI: "Il a fallu jusqu'à un ou deux mois pour prendre effet, il y a eu des cas où la production de sperme n'a pas complètement disparu, il y a eu altérations de l'humeur ... " "Maintenant, ce sont des groupes de Chinois et d'Indiens qui travaillent de manière plus décisive dans l'enquête sur les contraceptifs hormonaux masculins mais toujours sous la même formule d'androgènes et de gestagènes", ajoute Pérez Alonso.
Les seules méthodes contraceptives masculines qui se sont avérées efficaces sont les préservatifs et la vasectomie. Ce dernier, en plus des problèmes de réversibilité, nécessite une opération chirurgicale inconfortable.
La voie ouverte par les chercheurs autraliens est radicalement différente, à la fois pour ces deux méthodes et pour les essais de médicaments hormonaux. Ils ont concentré leur objectif sur les deux récepteurs responsables de l'activation du mécanisme moteur de l'expulsion du sperme en réponse au stimulus envoyé par le système nerveux. Dans le cas des souris, ils l'ont atteint de manière très subtile: en éliminant de leur génome le segment d'ADN responsable de la production des récepteurs. De cette façon, les signaux nerveux n'avaient aucun destinataire qui pouvait les recevoir et exécuter les ordres d'éjaculer.
Désormais, l'objectif des chercheurs est de développer des médicaments capables de bloquer les récepteurs à volonté. Et ce n'est peut-être pas si complexe. Comme le souligne Martínez Javaloyes, il existe déjà un médicament (tamsulosine), indiqué pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate, qui agit dans l'un de ces récepteurs neurologiques en tant qu'antagoniste et le bloque. Chez certains des patients qui en consomment, isolez simplement cet interrupteur pour arrêter l'éjaculation.
Cet urologue considère que le fait que le liquide séminal ne soit pas expulsé dans l'orgasme peut être un inconvénient sérieux pour l'acceptation par de nombreux hommes de cette méthode contraceptive, si elle se consolide. "Chez certains hommes, cette éjaculation sèche peut être un problème psychologique." Martínez Javaloyes sait de quoi il parle. Il a dû changer le traitement de certains de ses patients pour cette raison, "surtout chez les plus jeunes".
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Si un mécanisme hormonal était choisi, en plus de ne pas être complètement efficace, les effets secondaires étaient trop incontrôlés. Et si des voies physiologiques (telles que la vasectomie) étaient choisies, le problème était qu'il n'y avait aucune garantie d'un mouvement de recul, car, après un certain temps, la capacité de générer du sperme est affectée à jamais.
C'est pourquoi le travail présenté hier par un groupe de scientifiques de l'Université Monash (Australie) qui s'est avéré efficace chez la souris et qui propose une approche originale qui rompt les schémas des stratégies classiques est particulièrement pertinent. Au lieu d'essayer d'attaquer la production de sperme par des cocktails hormonaux, le mécanisme nerveux qui active l'éjaculation et qui expulse les gamètes mâles à travers l'urètre vers l'extérieur est bloqué. L'éjaculation est ralentie, mais pas l'orgasme. "Il y a une éjaculation sèche", explique José María Martínez Javaloyes, urologue de l'Institut Valencien d'Infertilité (IVI).
"Nous avons montré que si nous bloquons en même temps deux protéines qui permettent l'avancée des spermatozoïdes dans l'éjaculation, le muscle ne reçoit pas le message chimique qui lui dit de booster les spermatozoïdes et nous pouvons provoquer une infertilité totale (...) sans affecter la la viabilité à long terme de l'état de santé générale ou sexuelle de l'homme », explique Sabatino Ventura, chercheur principal de l'article publié dans les Actes de la National Academy of Sciences (Pnas), auquel les universités de Melbourne et Leicester (Angleterre) ont également collaboré. ).
"Le travail le plus pertinent me semble être la nouvelle avenue qui s'est ouverte", explique Gorka Barrenetxea, responsable de l'enseignement et de la recherche à la Société espagnole de fertilité (SEF). Non seulement parce qu'elle renonce aux mécanismes hormonaux, mais parce que, apparemment, ce n'est pas non plus une méthode définitive. Dans tous les cas, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour démontrer que ces mêmes résultats se produisent chez l'homme. "La prochaine étape consistera à obtenir un contraceptif oral masculin qui soit efficace, sûr et réversible", explique Ventura.
Une grande partie de l'explication selon laquelle une pilule masculine n'existe pas encore réside dans les différences de production de gamètes (cellules sexuelles). La femme est déjà née avec un nombre limité de cellules germinales qui mûrissent et produisent des œufs dans un processus qui s'étend tout au long de la vie fertile au climatérique. Une fois par mois, l'un de ces ovocytes arrive à maturité. Et c'est le processus qui ralentit la pilule; non pas la génération des ovules mais leur maturation et leur libération.
Chez l'homme, c'est différent. Il produit continuellement du sperme, de l'adolescence à la maturité. Et à un rythme effréné. Tous les trois jours, il les renouvelle complètement, de sorte que s'il est normal qu'un homme éjecte environ 200 millions, après 72 heures, il pourra répéter le même montant. "Il est beaucoup plus difficile d'inhiber la spermatogenèse que la libération mensuelle d'un ovule", explique Ezequiel Pérez Campos, gynécologue à la Fondation espagnole pour la contraception. Et les échecs ne sont pas autorisés: un seul sperme sain suffit pour fertiliser l'ovule.
En théorie, la procédure pour inhiber la maturation de l'ovule devrait être la même que celle destinée à empêcher la fabrication de gamètes mâles. Les hormones qui activent le développement des gonades et les font fonctionner sont les mêmes chez les deux sexes: substances qui sécrètent l'hypophyse (gonadotrophines) qui chez la femme stimulent la croissance des follicules ovariens et chez l'homme activent la spermatogenèse.
Mais alors que chez les femmes, les inhibiteurs de la gonadotrophine (le contraceptif oral combiné d'hormones telles que le gestagène et les œstrogènes, par exemple) fonctionnent bien, il n'en va pas de même chez les hommes.
Les tentatives de pilule hormonale masculine ont combiné des gestagènes et des androgènes (hormones sexuelles mâles). Le premier type d'hormones pour inhiber la production de sperme et le second pour compenser (pas toujours avec succès) les problèmes d'érection et d'appétit sexuel causés par les gestagènes.
Les premiers développements ont été accompagnés d'effets secondaires pertinents. Le gynécologue Pérez Campos met en évidence, par exemple, certaines altérations métaboliques telles que l'augmentation du cholestérol par les androgènes. De plus, l'administration des deux principes actifs se faisait toujours séparément, par injections sous-cutanées ou implants, ce qui est "beaucoup plus inconfortable et plus encombrant que la pilule féminine", ajoute le gynécologue.
Pérez Campos se souvient d'un travail conjoint de deux grands laboratoires en phase finale de développement qui a été suspendu il y a quelques années. "Ils ne sont pas parvenus à un accord commercial", dit-il. En tout cas, ces tentatives n'ont jamais atteint le niveau d'efficacité des présentations féminines, explique Martínez Javaloyes, de l'IVI: "Il a fallu jusqu'à un ou deux mois pour prendre effet, il y a eu des cas où la production de sperme n'a pas complètement disparu, il y a eu altérations de l'humeur ... " "Maintenant, ce sont des groupes de Chinois et d'Indiens qui travaillent de manière plus décisive dans l'enquête sur les contraceptifs hormonaux masculins mais toujours sous la même formule d'androgènes et de gestagènes", ajoute Pérez Alonso.
Les seules méthodes contraceptives masculines qui se sont avérées efficaces sont les préservatifs et la vasectomie. Ce dernier, en plus des problèmes de réversibilité, nécessite une opération chirurgicale inconfortable.
La voie ouverte par les chercheurs autraliens est radicalement différente, à la fois pour ces deux méthodes et pour les essais de médicaments hormonaux. Ils ont concentré leur objectif sur les deux récepteurs responsables de l'activation du mécanisme moteur de l'expulsion du sperme en réponse au stimulus envoyé par le système nerveux. Dans le cas des souris, ils l'ont atteint de manière très subtile: en éliminant de leur génome le segment d'ADN responsable de la production des récepteurs. De cette façon, les signaux nerveux n'avaient aucun destinataire qui pouvait les recevoir et exécuter les ordres d'éjaculer.
Désormais, l'objectif des chercheurs est de développer des médicaments capables de bloquer les récepteurs à volonté. Et ce n'est peut-être pas si complexe. Comme le souligne Martínez Javaloyes, il existe déjà un médicament (tamsulosine), indiqué pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate, qui agit dans l'un de ces récepteurs neurologiques en tant qu'antagoniste et le bloque. Chez certains des patients qui en consomment, isolez simplement cet interrupteur pour arrêter l'éjaculation.
Cet urologue considère que le fait que le liquide séminal ne soit pas expulsé dans l'orgasme peut être un inconvénient sérieux pour l'acceptation par de nombreux hommes de cette méthode contraceptive, si elle se consolide. "Chez certains hommes, cette éjaculation sèche peut être un problème psychologique." Martínez Javaloyes sait de quoi il parle. Il a dû changer le traitement de certains de ses patients pour cette raison, "surtout chez les plus jeunes".
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