Acidose méthylmalonique - causes, symptômes et traitement

L'acidose méthylmalonique est un trouble métabolique dans lequel le corps ne décompose pas correctement certaines protéines et graisses. En conséquence, une substance appelée méthylmalonyl CoA et d'autres composés potentiellement toxiques s'accumulent dans le corps, entraînant son empoisonnement progressif. Si l'acidose méthylmalonique n'est pas diagnostiquée à temps, elle peut être fatale. Quelles sont les causes et les symptômes de l'acidose méthylmalonique? Quel est le traitement?

L'acidurie méthylomalonique (MMA), ou acidurie méthylmalonique, est un trouble métabolique héréditaire rare dans lequel le corps est incapable de décomposer correctement certaines protéines, lipides et cholestérol. En conséquence, une substance appelée méthylmalonyl CoA et d'autres composés potentiellement toxiques s'accumulent dans l'organisme, entraînant son empoisonnement progressif et, s'il n'est pas traité, la mort.

L'acidose méthylmalonique, avec l'acidose propionique, isovalérique et glutarique, appartient au groupe de l'acidose organique (acidurie). Il s'agit d'un groupe d'anomalies métaboliques congénitales rares qui apparaissent principalement chez les nourrissons ou la petite enfance. Leurs symptômes ressemblent à une intoxication, s'aggravent rapidement et peuvent entraîner une mort prématurée ou un dysfonctionnement permanent des organes.

Selon les données de Genetics Home Reference, la fréquence de l'acidose méthylmalonique est estimée entre 1: 50 000 - 1: 100 000.

Acidose méthylmalonique - causes

La cause de l'acidose méthylmalonylique est une carence en une enzyme appelée méthylmalonyl-CoA mutase (ou méthylmalonyl mutase - MCM). Cette enzyme fonctionne avec la vitamine B12 (cobalamine) pour décomposer plusieurs éléments constitutifs des protéines (acides aminés), de certains lipides et du cholestérol.

Cette carence est causée par une mutation au sein du gène de la mutase - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ou MCEE. Dans environ 60% des cas, l'acidose méthylmalonique est causée par une mutation du gène MUT. Ce gène contient des instructions pour la production de la méthylmalonyl CoA mutase. La mutation modifie la structure de l'enzyme ou réduit sa quantité, de sorte que certaines protéines et graisses ne sont pas correctement décomposées. En conséquence, une substance appelée méthylmalonyl CoA et d'autres composés potentiellement toxiques s'accumulent dans les organes et les tissus, provoquant des symptômes d'acidose méthylmalonique.

La maladie est héritée de manière autosomique récessive, c'est-à-dire que pour qu'un enfant tombe malade, il doit recevoir une copie du gène défectueux de chaque parent.

Une autre cause de l'acidose méthylmalonyle peut être une mutation dans l'une des étapes de la synthèse de la cobalamine (vitamine B12), qui est nécessaire à la méthylmalonyl mutase pour décomposer certaines protéines et graisses. Un ensemble complexe de perturbations du métabolisme de la cobalamine conduit à d'autres formes d'acidose méthylmalonique. Certains d'entre eux sont associés à une hyperhomocystéinémie (une condition dans laquelle la concentration d'homocystéine - un métabolite protéique contenant des acides aminés sulfuriques - est élevée).

Acidose méthylmalonique - symptômes

• accélération de la respiration (tachypnée)

Les complications de l'acidose méthylmalonique peuvent inclure une déficience intellectuelle, une pancréatite récurrente, l'ostéoporose, une insuffisance rénale progressive.

• vomissements et déshydratation qui en résulte
• réduction du tonus musculaire (hypotonie)
• difficultés d'alimentation
• fatigue excessive (léthargie)
• hypertrophie du foie
• pas de gain de poids ni de croissance comme prévu
• somnolence
• coma

Acidose méthylmalonique - diagnostic

Afin de diagnostiquer la maladie, des tests de dépistage sont effectués, détectés par spectrométrie de masse en tandem (MS / MS), et la concentration d'acides organiques dans l'urine est évaluée par GC / MS. La maladie est indiquée par une augmentation de la concentration d'acide propionique et méthylmalonique, une neutropénie (diminution du nombre de neutrophiles en dessous de 1500 / μl, mais pas en dessous de 500 / μl - il s'agit d'une agranulocytose), une thrombocytopénie (thrombocytopénie - le nombre de plaquettes en dessous de 150000 / mm3), une hyperammoniémie ( taux élevés d'ammoniac dans le sang) et hypoglycémie (ou hypoglycémie) - une condition dans laquelle la quantité de glucose dans le sang tombe en dessous de 55 mg / dl, soit 3,0 mmol / l)

Des études moléculaires sont également nécessaires: analyse du gène MUT et d'autres gènes responsables de la maladie.

Important

Acidose méthylmalonique dans le programme de dépistage néonatal

L'acidose méthylmalonique est incluse dans le programme de dépistage néonatal en Pologne depuis décembre 2013. Le dépistage néonatal implique l'identification initiale des maladies congénitales avant que leurs symptômes ne se développent. Ces maladies, si elles ne sont pas détectées au cours du premier mois de vie, conduisent à des troubles du développement et souvent à une déficience intellectuelle sévère, empêchant le fonctionnement autonome du malade. La seule façon de sauver ces enfants est un diagnostic précoce, basé sur l'analyse du sang des nouveau-nés prélevé sur un papier de soie spécial.

Acidose méthylmalonique - traitement et régime

Un traitement avec d'énormes doses d'hydroxocobalamine (la forme active de la vitamine B12) peut être utilisé, mais il est utile dans certains cas d'acidose méthylmalonique.

Dans le cas de l'acidose méthylmalonique ne répondant pas à la vitamine B12, le traitement comprend l'élimination des protéines de l'alimentation (il nécessite d'exclure les produits laitiers, la viande, le poisson, les fruits de mer et les œufs de l'alimentation quotidienne). En outre, lors de l'utilisation d'un régime d'élimination, il est parfois nécessaire de rechercher une supplémentation en acides aminés manquante en fonction des résultats de leur concentration dans le sang.