Jeudi 14 mars 2013.-Les chercheurs du VHIR corrèlent la présence de la protéine HAVCR-1 / KIM1 avec le diagnostic de cette classe tumorale après avoir suivi l'évolution d'un grand nombre de patients pendant 5 ans.
Des chercheurs du groupe de physiopathologie rénale (CIBBIM-Nanomédecine) du Vall d'Hebron Research Institute (VHIR) ont confirmé la relation entre une protéine de la membrane des cellules rénales, la protéine HAVCR-1 / KIM1 et le risque de développer un cancer du rein, spécifiquement du type à cellules claires (ccRCC) et papillaire. Ils ont également établi une association entre les niveaux de protéines et le grade tumoral et la malignité. Ainsi, la protéine HAVCR-1 / KIM1 est confirmée comme un marqueur très utile pour le diagnostic et le pronostic des tumeurs des cellules rénales.
Bien que la protéine soit détectée dans les cellules claires (ccRCC) et le cancer du rein papillaire, ce travail, publié dans l'European Journal of Cancer, a montré que seulement chez les patients qui développent ccRCC et pas d'autres types de tumeurs, la protéine HAVCR-1 / KIM1 est également exprimé dans la partie normale du rein, c'est-à-dire dans la partie où il n'y a aucun signe de tumeur. "Par conséquent, les résultats suggèrent que l'expression anormale de cette protéine dans le tissu rénal confère une sensibilité aux tumeurs en développement de type ccRCC et détecte également sa présence à un stade précoce", résume le Dr Anna Meseguer, chef du groupe de physiopathologie rénale. (CIBBIM-Nanomedicine) de VHIR et de l'étude.
Le carcinome rénal (RCC) est le plus fréquent des cancers urologiques, avec une mortalité de 100 000 cas / an dans le monde. Il représente 3% de tous les nouveaux cas de cancer et son incidence a augmenté au cours des 3 dernières décennies. Il existe plusieurs types de cancer du rein, mais le plus fréquent, de loin, est ce que l'on appelle les «cellules claires» (ccRCC), qui représentent 75 à 80% de toutes les tumeurs rénales, et qui est, en même temps, l'une des Le plus agressif. "L'un des principaux problèmes de ce type de cancer est qu'il ne présente aucun signe, symptôme ou anomalie biochimique permettant sa détection précoce. Dans certains cas, il est détecté fortuitement, de sorte que la maladie est généralement déjà très avancée, avec peu de chances de guérison et donc sa mortalité est très élevée (95%). Jusqu'à présent, il n'y a aucun moyen de la détecter de manière précoce ", explique le Dr Enric Trilla, médecin-adjoint du Service d'urologie du CHU de Vall d'Hebron.
L'étude a été réalisée en analysant des échantillons de patients d'un âge moyen de 64 ans, avec différents sous-types de tumeurs à cellules rénales et à différents degrés de développement. Des chercheurs du VHIR, en collaboration avec le service d'urologie du CHU de Vall d'Hebron, ont découvert que la protéine HAVCR-1 / KIM1, déjà connue comme marqueur de l'atteinte rénale, est surexprimée dans les tumeurs rénales de type ccRCC et papillaire, mais qu'il n'est exprimé que de manière anormale dans des échantillons de tubules proximaux non tumoraux de patients présentant des tumeurs à cellules claires (ccRCC).
La protéine, détectée dans l'urine, peut être un bon marqueur de rechute chez les patients qui ont déjà retiré la tumeur rénale. "En revanche, le dépistage en population de ce marqueur dans l'urine pourrait être, une fois contrasté avec d'autres marqueurs connus de lésions rénales non spécifiques (urée / créatinine, NGAL, etc.), un bon indicateur pour détecter la population à risque de développer une Carcinome de type ccRCC, car c'est chez ces patients que cette protéine est exprimée anormalement », explique le Dr Meseguer. Et il ajoute: "En analysant toutes ces données, nous pouvons affirmer que HAVCR-1 / KIM1 permet de différencier le ccRCC du reste des tumeurs, pour lesquelles cette protéine a une grande valeur thérapeutique afin de développer des systèmes de diagnostic précoce".
Après avoir exclu d'autres raisons possibles d'augmenter cette protéine, les chercheurs ont estimé que cet événement inattendu devrait être lié au risque de développer des tumeurs de type ccRCC et ont suggéré que des anomalies dans l'expression de HAVCR-1 / KIM1 confèrent une sensibilité à la maladie . «Au niveau génétique, les séquences codant pour la protéine KIM1 se trouvent dans la région 5q, souvent amplifiées dans des tumeurs de type ccRCC», explique le Dr Meseguer, «ce qui confirme davantage nos hypothèses de travail et pourrait également ouvrir une moyen de déterminer le pronostic du ccRCC au niveau génétique. "
L'excès de cette protéine peut être détecté, à la fois par son activité immunologique dans les tissus et par sa présence dans l'urine. "Ce que nous avons vu, c'est que les patients qui perdent plus activement la partie extracellulaire de la protéine dans l'urine souffrent de tumeurs plus agressives que ceux qui la retiennent dans la membrane. Les niveaux de HAVCR-1 / KIM1 dans l'urine sont liés à quantité de protéine produite par la tumeur et, en même temps, avec la capacité de chaque individu à "couper" la partie extracellulaire de la protéine. Par conséquent, la présence de la protéine dans l'urine et ses niveaux permettent de déterminer la présence de une tumeur de ccRCC et en même temps son agressivité ", précise le Dr Meseguer.
Comme le conclut ce spécialiste, «nous sommes convaincus que nous sommes confrontés au premier et seul marqueur précoce du cancer du rein. Il semble possible et facile de détecter le HAVCR-1 / KIM1 dans l'urine aux tout premiers stades du développement de tumeurs rénales à cellules claires. en fait un excellent biomarqueur pour effectuer un diagnostic spécifique et précoce des tumeurs des cellules rénales et pourrait changer le scénario actuel de cette tumeur avec un si mauvais pronostic. "
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Des chercheurs du groupe de physiopathologie rénale (CIBBIM-Nanomédecine) du Vall d'Hebron Research Institute (VHIR) ont confirmé la relation entre une protéine de la membrane des cellules rénales, la protéine HAVCR-1 / KIM1 et le risque de développer un cancer du rein, spécifiquement du type à cellules claires (ccRCC) et papillaire. Ils ont également établi une association entre les niveaux de protéines et le grade tumoral et la malignité. Ainsi, la protéine HAVCR-1 / KIM1 est confirmée comme un marqueur très utile pour le diagnostic et le pronostic des tumeurs des cellules rénales.
Bien que la protéine soit détectée dans les cellules claires (ccRCC) et le cancer du rein papillaire, ce travail, publié dans l'European Journal of Cancer, a montré que seulement chez les patients qui développent ccRCC et pas d'autres types de tumeurs, la protéine HAVCR-1 / KIM1 est également exprimé dans la partie normale du rein, c'est-à-dire dans la partie où il n'y a aucun signe de tumeur. "Par conséquent, les résultats suggèrent que l'expression anormale de cette protéine dans le tissu rénal confère une sensibilité aux tumeurs en développement de type ccRCC et détecte également sa présence à un stade précoce", résume le Dr Anna Meseguer, chef du groupe de physiopathologie rénale. (CIBBIM-Nanomedicine) de VHIR et de l'étude.
Le carcinome rénal (RCC) est le plus fréquent des cancers urologiques, avec une mortalité de 100 000 cas / an dans le monde. Il représente 3% de tous les nouveaux cas de cancer et son incidence a augmenté au cours des 3 dernières décennies. Il existe plusieurs types de cancer du rein, mais le plus fréquent, de loin, est ce que l'on appelle les «cellules claires» (ccRCC), qui représentent 75 à 80% de toutes les tumeurs rénales, et qui est, en même temps, l'une des Le plus agressif. "L'un des principaux problèmes de ce type de cancer est qu'il ne présente aucun signe, symptôme ou anomalie biochimique permettant sa détection précoce. Dans certains cas, il est détecté fortuitement, de sorte que la maladie est généralement déjà très avancée, avec peu de chances de guérison et donc sa mortalité est très élevée (95%). Jusqu'à présent, il n'y a aucun moyen de la détecter de manière précoce ", explique le Dr Enric Trilla, médecin-adjoint du Service d'urologie du CHU de Vall d'Hebron.
Dépistage du cancer du rein
L'étude a été réalisée en analysant des échantillons de patients d'un âge moyen de 64 ans, avec différents sous-types de tumeurs à cellules rénales et à différents degrés de développement. Des chercheurs du VHIR, en collaboration avec le service d'urologie du CHU de Vall d'Hebron, ont découvert que la protéine HAVCR-1 / KIM1, déjà connue comme marqueur de l'atteinte rénale, est surexprimée dans les tumeurs rénales de type ccRCC et papillaire, mais qu'il n'est exprimé que de manière anormale dans des échantillons de tubules proximaux non tumoraux de patients présentant des tumeurs à cellules claires (ccRCC).
La protéine, détectée dans l'urine, peut être un bon marqueur de rechute chez les patients qui ont déjà retiré la tumeur rénale. "En revanche, le dépistage en population de ce marqueur dans l'urine pourrait être, une fois contrasté avec d'autres marqueurs connus de lésions rénales non spécifiques (urée / créatinine, NGAL, etc.), un bon indicateur pour détecter la population à risque de développer une Carcinome de type ccRCC, car c'est chez ces patients que cette protéine est exprimée anormalement », explique le Dr Meseguer. Et il ajoute: "En analysant toutes ces données, nous pouvons affirmer que HAVCR-1 / KIM1 permet de différencier le ccRCC du reste des tumeurs, pour lesquelles cette protéine a une grande valeur thérapeutique afin de développer des systèmes de diagnostic précoce".
Après avoir exclu d'autres raisons possibles d'augmenter cette protéine, les chercheurs ont estimé que cet événement inattendu devrait être lié au risque de développer des tumeurs de type ccRCC et ont suggéré que des anomalies dans l'expression de HAVCR-1 / KIM1 confèrent une sensibilité à la maladie . «Au niveau génétique, les séquences codant pour la protéine KIM1 se trouvent dans la région 5q, souvent amplifiées dans des tumeurs de type ccRCC», explique le Dr Meseguer, «ce qui confirme davantage nos hypothèses de travail et pourrait également ouvrir une moyen de déterminer le pronostic du ccRCC au niveau génétique. "
Degré et malignité des tumeurs
L'excès de cette protéine peut être détecté, à la fois par son activité immunologique dans les tissus et par sa présence dans l'urine. "Ce que nous avons vu, c'est que les patients qui perdent plus activement la partie extracellulaire de la protéine dans l'urine souffrent de tumeurs plus agressives que ceux qui la retiennent dans la membrane. Les niveaux de HAVCR-1 / KIM1 dans l'urine sont liés à quantité de protéine produite par la tumeur et, en même temps, avec la capacité de chaque individu à "couper" la partie extracellulaire de la protéine. Par conséquent, la présence de la protéine dans l'urine et ses niveaux permettent de déterminer la présence de une tumeur de ccRCC et en même temps son agressivité ", précise le Dr Meseguer.
Comme le conclut ce spécialiste, «nous sommes convaincus que nous sommes confrontés au premier et seul marqueur précoce du cancer du rein. Il semble possible et facile de détecter le HAVCR-1 / KIM1 dans l'urine aux tout premiers stades du développement de tumeurs rénales à cellules claires. en fait un excellent biomarqueur pour effectuer un diagnostic spécifique et précoce des tumeurs des cellules rénales et pourrait changer le scénario actuel de cette tumeur avec un si mauvais pronostic. "
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