Lundi 11 mars 2013.- Des scientifiques de Vall d'Hebron éradiquent les cancers du poumon chez les rongeurs en inhibant la protéine Myc
Le traitement ne provoque pas d'effets secondaires et ne génère pas de résistance, il apparaît donc comme une option thérapeutique pour plusieurs types de tumeurs.
Des chercheurs de l'Institut d'oncologie de l'hôpital Vall d'Hebron (VHIO), à Barcelone, ont réussi à éliminer les tumeurs pulmonaires chez la souris en inhibant le myc, une protéine qui joue un rôle clé dans le développement de certains cancers. L'étude, publiée dans la revue Genes & Development, confirme que le traitement ne provoque pas d'effets secondaires.
Myc est impliqué dans des processus cellulaires tels que la prolifération, la différenciation et l'apoptose (mort cellulaire programmée, essentielle pour la régénération tissulaire et l'élimination des cellules endommagées). Lorsque cette protéine subit un déséquilibre, une croissance cellulaire incontrôlée se produit, qui, à son tour, peut entraîner l'apparition de tumeurs dans différents tissus. En fait, la protéine Myc dérégulée se trouve dans la plupart des tumeurs, y compris celles du sein, de l'utérus, du côlon, du poumon et de l'estomac.
Les travaux, dirigés par le Dr Laura Soucek, montrent que Myc peut être contrôlé et inhibé grâce à un Omomyc mutant. Soucek explique à cet égard que "même si un mécanisme derrière le développement tumoral est clairement identifié, il est encore extrêmement complexe de déterminer comment intervenir dans la machinerie interne des cellules ou modifier les processus génétiques".
"Nous avons trouvé un moyen d'inhiber Myc par Omomyc", poursuit-il. "Nous avons induit Omomyc par thérapie génique chez la souris et avons réussi à l'activer et le désactiver en administrant un antibiotique aux souris dans leur eau potable."
Dans l'étude, plusieurs tumeurs pulmonaires ont été induites chez les rongeurs (jusqu'à 200 chez chaque individu) et des épisodes d'inhibition de Myc ont été atteints en activant l'expression d'Omomyc pendant quatre semaines, suivies de périodes de repos de quatre semaines. Cette thérapie, dite métronomique, a été maintenue pendant plus d'un an, au cours de laquelle la progression de la tumeur chez chaque souris a été régulièrement contrôlée.
Toutes les souris étaient exemptes de tumeurs après la période d'inhibition au début, mais 63% des cas ont rechuté. Après la période d'inhibition de Myc, seulement 11% des tumeurs initiales ont réapparu.
Selon le Dr Soucek, "la découverte la plus importante a été qu'il n'y avait aucun signe de résistance au traitement. C'est l'un des plus grands inconvénients de nombreuses thérapies contre le cancer: la maladie développe une résistance et peut devenir encore plus agressive".
Enfin, et après plus d'un an de traitement, seules 2 tumeurs ont été détectées chez des souris ayant reçu huit cycles d'inhibition plus repos. Le seul mécanisme adaptatif développé par les souris pour le traitement était la suppression de l'expression d'Omomyc dans ces tumeurs.
"Ces résultats sont extrêmement positifs pour nous, car un an de la vie d'une souris équivaut à près de 40 années humaines. Le fait que les résultats soient maintenus dans le temps, qu'il n'y a pas de récidive ou de résistance tumorale, suggère qu'une thérapie ciblée de Myc peut offrir un moyen sans précédent d'aller de l'avant ", ajoute le chercheur principal.
Des études antérieures menées par Soucek avaient déjà montré que l'inhibition de Myc pouvait arrêter les processus tumoraux. Cependant, et compte tenu du rôle important de la protéine en tant que gène régulateur, il était à craindre qu'un traitement à long terme puisse provoquer des effets secondaires importants et incontrôlables, tels que le tissu épithélial ou l'atrophie de la moelle osseuse.
Le potentiel de résistance a également été remis en question, car il est également donné dans de nombreux autres traitements similaires. Les résultats de cette dernière étude confirment que, après des applications multiples et périodiques d'Omomyc (l'inhibiteur de Myc), les tumeurs ne développent aucune résistance, les effets secondaires sont légers et complètement réversibles, et presque toutes les tumeurs initiales sont éradiquées, même dans la maladie avancée.
«Pour rendre la résistance vraiment inexistante, le pire des cas a été pris en compte», explique le Dr Soucek, «qui était l'évaluation de l'effet de l'inhibition de p53 (une protéine régulatrice du cycle cellulaire) lors de la suppression de Myc, car sans p53, une tumeur peut accumuler un grand nombre de mutations. "
Toute possibilité de mutation résistante à l'inhibition de Myc se serait produite en l'absence de p53, explique le chercheur principal. "Alors maintenant, nous avons montré que l'inhibition à long terme de Myc non seulement arrête la croissance de la tumeur pulmonaire indéfiniment, mais permet également la croissance progressive de la tumeur, sans effets secondaires ni résistance. Ces résultats confirment que Myc est un objectif signer pour de nouveaux médicaments contre le cancer ", dit-il.
Désormais, le défi des chercheurs est de rendre l'inhibition du Myc viable d'un point de vue pharmacologique. "Ce sera la dernière étape avant de concevoir des essais cliniques avec des inhibiteurs de Myc", a conclu Soucek.
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Le traitement ne provoque pas d'effets secondaires et ne génère pas de résistance, il apparaît donc comme une option thérapeutique pour plusieurs types de tumeurs.
Des chercheurs de l'Institut d'oncologie de l'hôpital Vall d'Hebron (VHIO), à Barcelone, ont réussi à éliminer les tumeurs pulmonaires chez la souris en inhibant le myc, une protéine qui joue un rôle clé dans le développement de certains cancers. L'étude, publiée dans la revue Genes & Development, confirme que le traitement ne provoque pas d'effets secondaires.
Myc est impliqué dans des processus cellulaires tels que la prolifération, la différenciation et l'apoptose (mort cellulaire programmée, essentielle pour la régénération tissulaire et l'élimination des cellules endommagées). Lorsque cette protéine subit un déséquilibre, une croissance cellulaire incontrôlée se produit, qui, à son tour, peut entraîner l'apparition de tumeurs dans différents tissus. En fait, la protéine Myc dérégulée se trouve dans la plupart des tumeurs, y compris celles du sein, de l'utérus, du côlon, du poumon et de l'estomac.
Les travaux, dirigés par le Dr Laura Soucek, montrent que Myc peut être contrôlé et inhibé grâce à un Omomyc mutant. Soucek explique à cet égard que "même si un mécanisme derrière le développement tumoral est clairement identifié, il est encore extrêmement complexe de déterminer comment intervenir dans la machinerie interne des cellules ou modifier les processus génétiques".
"Nous avons trouvé un moyen d'inhiber Myc par Omomyc", poursuit-il. "Nous avons induit Omomyc par thérapie génique chez la souris et avons réussi à l'activer et le désactiver en administrant un antibiotique aux souris dans leur eau potable."
Dans l'étude, plusieurs tumeurs pulmonaires ont été induites chez les rongeurs (jusqu'à 200 chez chaque individu) et des épisodes d'inhibition de Myc ont été atteints en activant l'expression d'Omomyc pendant quatre semaines, suivies de périodes de repos de quatre semaines. Cette thérapie, dite métronomique, a été maintenue pendant plus d'un an, au cours de laquelle la progression de la tumeur chez chaque souris a été régulièrement contrôlée.
Toutes les souris étaient exemptes de tumeurs après la période d'inhibition au début, mais 63% des cas ont rechuté. Après la période d'inhibition de Myc, seulement 11% des tumeurs initiales ont réapparu.
Selon le Dr Soucek, "la découverte la plus importante a été qu'il n'y avait aucun signe de résistance au traitement. C'est l'un des plus grands inconvénients de nombreuses thérapies contre le cancer: la maladie développe une résistance et peut devenir encore plus agressive".
Enfin, et après plus d'un an de traitement, seules 2 tumeurs ont été détectées chez des souris ayant reçu huit cycles d'inhibition plus repos. Le seul mécanisme adaptatif développé par les souris pour le traitement était la suppression de l'expression d'Omomyc dans ces tumeurs.
Des résultats «très positifs»
"Ces résultats sont extrêmement positifs pour nous, car un an de la vie d'une souris équivaut à près de 40 années humaines. Le fait que les résultats soient maintenus dans le temps, qu'il n'y a pas de récidive ou de résistance tumorale, suggère qu'une thérapie ciblée de Myc peut offrir un moyen sans précédent d'aller de l'avant ", ajoute le chercheur principal.
Des études antérieures menées par Soucek avaient déjà montré que l'inhibition de Myc pouvait arrêter les processus tumoraux. Cependant, et compte tenu du rôle important de la protéine en tant que gène régulateur, il était à craindre qu'un traitement à long terme puisse provoquer des effets secondaires importants et incontrôlables, tels que le tissu épithélial ou l'atrophie de la moelle osseuse.
Le potentiel de résistance a également été remis en question, car il est également donné dans de nombreux autres traitements similaires. Les résultats de cette dernière étude confirment que, après des applications multiples et périodiques d'Omomyc (l'inhibiteur de Myc), les tumeurs ne développent aucune résistance, les effets secondaires sont légers et complètement réversibles, et presque toutes les tumeurs initiales sont éradiquées, même dans la maladie avancée.
Le pire des cas
«Pour rendre la résistance vraiment inexistante, le pire des cas a été pris en compte», explique le Dr Soucek, «qui était l'évaluation de l'effet de l'inhibition de p53 (une protéine régulatrice du cycle cellulaire) lors de la suppression de Myc, car sans p53, une tumeur peut accumuler un grand nombre de mutations. "
Toute possibilité de mutation résistante à l'inhibition de Myc se serait produite en l'absence de p53, explique le chercheur principal. "Alors maintenant, nous avons montré que l'inhibition à long terme de Myc non seulement arrête la croissance de la tumeur pulmonaire indéfiniment, mais permet également la croissance progressive de la tumeur, sans effets secondaires ni résistance. Ces résultats confirment que Myc est un objectif signer pour de nouveaux médicaments contre le cancer ", dit-il.
Désormais, le défi des chercheurs est de rendre l'inhibition du Myc viable d'un point de vue pharmacologique. "Ce sera la dernière étape avant de concevoir des essais cliniques avec des inhibiteurs de Myc", a conclu Soucek.
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