Mélanome malin héréditaire: indications pour l'examen génétique

Le mélanome malin est diagnostiqué en Pologne chez environ 2 000 personnes chaque année, dont jusqu'à 15% des cas sont une forme familiale d'origine génétique. Environ 25 à 40% des mélanomes malins héréditaires sont dus à une mutation du gène CDKN2A. Vérifiez quand il vaut la peine de faire un test génétique pour le mélanome.

Le mélanome malin est l'un des néoplasmes les plus malins. Il est issu de cellules pigmentaires d'origine neuroectodermique (mélanocytes) qui, au stade précoce du développement embryonnaire, passent du tube neural aux organes et tissus (peau, yeux, méninges, système urogénital, etc.). Ces cellules déterminent le teint de la peau (phénotype) et sa sensibilité aux rayons ultraviolets (UV), synthétisant et sécrétant un pigment spécifique - la mélatonine.

En raison du fait que la plupart des mélanocytes se trouvent dans l'épiderme, la peau est le point de départ le plus courant du mélanome. Cependant, ce n'est pas le seul endroit où ce cancer se développe, car ces cellules se trouvent également dans d'autres tissus et organes. Près d'un mélanome sur 10 se développe principalement ailleurs, le plus souvent dans les muqueuses des organes génitaux et de la bouche, et dans le globe oculaire.

Le mélanome malin représente environ 1% de tous les néoplasmes diagnostiqués, mais c'est un problème important, car ces dernières années, il y a eu une augmentation significative de l'incidence de ce néoplasme et en raison de l'âge relativement jeune des patients (30-50 ans). L'augmentation de l'incidence concerne principalement la race blanche. En Pologne, environ 2 000 sont diagnostiqués chaque année. les cas de mélanome malin, dont jusqu'à 15% est une forme familiale d'origine génétique.

Héritage de la prédisposition au mélanome malin

Le mélanome malin héréditaire dans environ 25 à 40% des cas est causé par des mutations du gène CDKN2A situé sur le chromosome 9p21. La variante p.A148T est observée chez 3,5% de la population polonaise, augmentant le risque de développer un mélanome. Les mutations qui perturbent le gène CDKN2A dans d'autres régions conduisent au développement du syndrome de mélanome pancréatique-cancer familial. L'hérédité de la prédisposition à tomber malade est dominante, c'est-à-dire qu'il suffit de recevoir le gène endommagé d'un des parents pour avoir un risque accru de tomber malade.

Comment reconnaître le mélanome?

L'identification de la mutation du gène CDKN2A peut être importante dans l'examen de la prédisposition familiale au mélanome malin, dans le diagnostic et le pronostic, et même influencer le choix du traitement. Cependant, il convient de souligner que les maladies néoplasiques (y compris le mélanome) ne sont pas strictement héréditaires. Seule la prédisposition à la maladie liée à des modifications permanentes du génome est héréditaire.

Développement d'un mélanome malin

Le mélanome malin familial est diagnostiqué tôt, généralement avant 50 ans. (une diminution progressive de l'âge des patients est perceptible). Parfois, il existe des antécédents familiaux de tumeurs dans d'autres organes (pancréas, cancer du sein précoce) et éventuellement d'autres types de cancer (cancer du poumon). Le mélanome malin provient généralement de grains de beauté (lésions cutanées pigmentées), sa croissance s'accompagne d'une hypertrophie, d'un gonflement inflammatoire, d'une ulcération, de démangeaisons et de saignements.

On pense que les personnes ayant des grains de beauté sur leur peau devraient observer les changements qui se produisent en elles. En cas de l'un des symptômes énumérés ci-dessus, il est recommandé de contacter un médecin.

Diagnostic et pronostic du mélanome

Le néoplasme est souvent localisé sur les parties exposées de la peau ou dans des endroits sujets à une irritation mécanique, et est souvent multifocal. Elle se caractérise par des métastases précoces, une faible sensibilité aux médicaments et donc une mortalité élevée. Les médecins soulignent cependant que le diagnostic précoce du mélanome donne une chance de guérison complète. Dans les pays à forte morbidité, mais aussi avec une conscience sociale et une sensibilité très développées dans la communauté médicale, environ 90% des cas sont diagnostiqués au stade initial (limité à la peau / muqueuse). En Pologne, la plupart des patients voient un médecin avec un mélanome déjà avancé et la présence de métastases.

Mélanome malin: indications pour les tests génétiques

• antécédents familiaux de mélanome (au moins 2 parmi les plus proches parents), surtout avant l'âge de 50 ans;
• suspicion de syndrome mélanome-cancer du pancréas (au moins 2 cas de mélanome et / ou de cancer du pancréas parmi les plus proches parents), notamment en présence d'autres néoplasmes de la famille, par exemple un cancer du sein précoce;
• type de peau sensible aux rayons UV (teint clair, cheveux roux ou blonds, iris bleus, nombreuses taches de rousseur), un grand nombre de grains de beauté congénitaux pigmentés, avec une exposition prolongée au soleil et aux rayons ultraviolets ou avec des coups de soleil (surtout dans l'enfance);
• détection de mutations dans le gène CDKN2A chez des parents.

Prévention du développement de la maladie

En raison de l'efficacité limitée du traitement du mélanome avancé et de la malignité unique de ce cancer, le rôle le plus important est joué par l'amélioration des habitudes de santé et des tests de dépistage, permettant un diagnostic précoce de la maladie. Les personnes à haut risque doivent utiliser une protection solaire (crèmes avec un FPS d'au moins 15, selon le phénotype de la peau) et inspecter soigneusement les lésions cutanées, en particulier dans les zones exposées au soleil.

L'élimination préventive et précoce des grains de beauté suspects et leur examen histopathologique sont recommandés. Les facteurs augmentant le risque de lésions cutanées malignes sont les suivants: irritation mécanique des grains de beauté, exposition excessive au soleil, exposition aux UV et immunosuppression.

Une surveillance oncologique est également recommandée: examen dermatologique tous les 6 mois pour les patients et leurs proches, et dans les familles avec d'autres néoplasmes, le dépistage doit être étendu à l'organe en danger. L'examen génétique du gène CDKN2A, confirmant la prédisposition héréditaire à la maladie, permet d'étendre la prophylaxie aux parents asymptomatiques des patients porteurs de mutations.

Avant d'effectuer le test, il vaut la peine de consulter un généticien qui sélectionnera le test approprié.