Démence pédiatrique (CLN2 - lipofuscinose céroïde neuronale de type 2)

Le CLN2 (lipofuscinose céroïde neuronale de type 2) est également appelé démence infantile. Dans un temps relativement court après la naissance, l'enfant commence non seulement à régresser dans son développement et perd des compétences telles que la marche, la parole et la cécité, ainsi que des convulsions. La maladie est mortelle, bien qu'il existe en théorie des méthodes de traitement, mais en Pologne, leur disponibilité est très limitée.

Table des matières

1. CLN2 (démence infantile): causes
2. CLN2 (démence infantile): symptômes
3. CLN2 (démence infantile): diagnostic
4. CLN2 (démence infantile): traitement
5. CLN2 (démence infantile): pronostic

La CLN2 (démence infantile, lipofuscinose céroïde neuronale 2) est une maladie rare qui appartient au groupe d'affections appelées lipofuscinose céroïde neuronale.

Toutes ces unités ont des caractéristiques communes - elles sont causées par des mutations génétiques, et leurs symptômes apparaissent typiquement dans la période de la petite enfance, mais les différences concernent des gènes spécifiques, qui sont mutés chez les patients.

La lipofuscinose céroïde neuronale est une maladie rare - on estime qu'une de ces unités survient chez 1 personne sur 100 000 dans la population générale. Dans le cas du CLN2 discuté ici, jusqu'à présent, dans la littérature médicale, un peu plus de 300 cas de cette entité ont été décrits dans le monde.

CLN2 (démence infantile): causes

Comme déjà mentionné ci-dessus, CLN2 est une maladie génétique - des mutations dans le gène TPP1 conduisent à la démence infantile. Il est responsable du codage du matériel génétique pour une enzyme spécifique, la tripeptidyl peptidase 1.

Cette substance est normalement présente dans les lysosomes et est responsable de la décomposition de divers peptides en acides aminés.

Dans le cas de la mutation du gène TPP1, qui est à la base de la lipofuscinose céroïde neuronale de type 2, il y a une absence totale ou une synthèse significativement réduite de l'enzyme précitée.

Dans une telle situation, l'accumulation de protéines et de diverses autres substances dans les lysosomes a lieu. Ces organites sont présents dans diverses cellules du corps humain et, en fait, des dépôts anormaux apparaissent dans beaucoup d'entre eux, mais les cellules nerveuses sont les plus sensibles à leur accumulation - par conséquent, au cours de la CLN2, les neurones s'endommagent progressivement et meurent.

La démence infantile est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie que le patient doit avoir deux copies du gène muté pour que la maladie se développe.

CLN2 (démence infantile): symptômes

Les enfants atteints de CLN2 se développent normalement jusqu'à un certain moment de leur vie, et finalement - généralement entre 2 et 4 ans - les jeunes patients développent divers symptômes de démence infantile. Habituellement, les premiers symptômes de la maladie sont:

• troubles de l'équilibre
• crises répétées
• mouvements involontaires sous forme de myoclonie
• Vision floue

Au fil du temps, les affections susmentionnées peuvent augmenter en gravité et de plus en plus de problèmes apparaissent chez les patients.

La maladie affecte les compétences acquises par l'enfant dans les premiers stades de la vie - il peut même arriver qu'un petit patient qui était auparavant assis, marchait ou même parlait, perde progressivement ces compétences.

Il peut y avoir une déficience intellectuelle croissante, divers types de troubles du comportement peuvent également survenir chez les enfants atteints de démence infantile.

CLN2 (démence infantile): diagnostic

Les méthodes de base pour le diagnostic du CLN2 sont les tests génétiques (dans lesquels il est possible de détecter les mutations responsables de la maladie) et les tests enzymatiques (dans lesquels il est possible de trouver une activité réduite des enzymes qui dégradent les protéines).

Cependant, diverses autres études montrent certaines anomalies liées à la démence infantile, qui peuvent être trouvées dans:

• numération globulaire (où vous pouvez observer des lymphocytes atypiques et vacuolés)
• une biopsie cutanée ou une biopsie de certains autres tissus (où des dépôts de composés protéiques non dégradés peuvent être détectés)
• examens d'imagerie (tels que, par exemple, la tomodensitométrie ou l'imagerie par résonance magnétique de la tête, dans lesquels la présence de foyers d'atrophie des tissus nerveux peut être trouvée chez le patient)

CLN2 (démence infantile): traitement

Le traitement symptomatique est principalement utilisé chez les enfants atteints de lipofuscinose céroïde neuronale de type 2 - la fréquence des crises peut être réduite par l'utilisation d'anticonvulsivants, et une rééducation régulière peut affecter positivement la motricité des patients.

Cependant, en raison de la gravité de la démence infantile, des tentatives sont toujours en cours pour trouver des méthodes causales de son traitement. Des recherches sont en cours sur la possibilité d'utiliser chez les patients, entre autres:

• thérapie génique
• cellules souches
• immunosuppression

Cependant, la thérapie de remplacement enzymatique est la plus prometteuse.

La FDA américaine a approuvé l'utilisation de la cerliponase alfa en avril 2017, une préparation enzymatique obtenue par des techniques d'ADN recombinant. Cette mesure vise à remplacer l'enzyme manquante dans la démence infantile et à ralentir la progression de la maladie.

La préparation est administrée directement dans le liquide céphalo-rachidien (elle est introduite dans le système ventriculaire du cerveau par un orifice spécialement introduit).

Les effets du traitement CLN2 par la cerliponase alpha semblent prometteurs, mais il y a un problème ici: la disponibilité du traitement.

La préparation étant disponible pour les patients résidant aux États-Unis ou en Allemagne, le traitement avec son utilisation n'est pas remboursé en Pologne.

Dans ce cas, cependant, il est important de débuter le traitement le plus tôt possible, avant que la maladie n'entraîne des changements (par exemple une atrophie des cellules nerveuses) dont l'inversion ne sera plus possible.

CLN2 (démence infantile): pronostic

Malheureusement, le pronostic des patients atteints de démence infantile n'est pas favorable.

Étant donné que les premiers symptômes de la maladie apparaissent chez un enfant, leur intensité augmente progressivement et, finalement, même au cours de la première décennie de la vie, le patient peut perdre la capacité de se déplacer de manière autonome ou même de vivre de manière autonome.

La plupart des personnes atteintes de CLN2 ne vivent pas jusqu'à l'adolescence.

La situation n'est différente que lorsque les premiers symptômes de la maladie apparaissent un peu plus tard que d'habitude, c'est-à-dire après l'âge de 4 ans - dans une telle situation, les symptômes de la maladie sont généralement légèrement moins graves et la survie des patients est également plus longue que dans les formes typiques de la maladie, car cela se produit ainsi, que les personnes atteintes de démence infantile vivent plus tard à l'âge adulte.

Sources:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1, janvier 2003, pp 1-13, accès en ligne
2. National Center for Advancing Translational Sciences Materials, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, accès en ligne
3. Kohlschütter A. et al.: Stratégies de traitement actuelles et émergentes pour les lipofuscinoses céroïdes neuronales, médicaments du SNC. 2019; 33 (4): 315–325, accès en ligne

A propos de l'auteur

Arc. Tomasz Nęcki Diplômé en médecine de l'Université de médecine de Poznań. Un admirateur de la mer polonaise (se promenant de préférence le long de ses rives avec des écouteurs dans les oreilles), des chats et des livres. En travaillant avec les patients, il s'efforce de toujours les écouter et de passer le temps dont ils ont besoin.

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