Maladie résiduelle (MRD) - diagnostic, traitement

La maladie résiduelle détermine la situation dans le corps lorsqu'un nombre infime de cellules cancéreuses subsiste après le traitement du cancer. Ils sont indétectables par les méthodes de diagnostic standard. La présence d'une maladie résiduelle ne provoque pas de symptômes chez le patient, mais est importante pour le risque de récidive du cancer. Le diagnostic de maladie résiduelle est de la plus haute importance dans le traitement des patients en rémission après un traitement oncologique de la leucémie.

Table des matières:

1. Maladie résiduelle - diagnostic
2. Maladie résiduelle - le rôle du diagnostic dans le traitement de la leucémie
3. Maladie résiduelle - l'importance des diagnostics MRD
4. Évaluation de la maladie résiduelle et individualisation du traitement oncologique
5. Maladie résiduelle - Tests utilisés dans l'évaluation de la MRD
6. Maladie résiduelle - traitement
7. Importance du diagnostic des maladies résiduelles pour la thérapie moderne du cancer

La maladie résiduelle est souvent abrégée MRD, qui est dérivée du nom anglais Minimal Residual Disease. Elle survient chez les patients atteints de cancer, en particulier de leucémie, qui ont reçu ou sont en cours de traitement. Les patients atteints de MRD ont de petites quantités de cellules malades dans le corps.

La présence d'une maladie résiduelle est indiquée par le pourcentage de cellules néoplasiques supérieur à 10-3. En raison du fait qu'ils ne sont pas détectables par les méthodes standard, l'évaluation conventionnelle montre généralement une rémission complète de la maladie néoplasique. Il est important de détecter et de diagnostiquer correctement la MRD, car c'est la principale cause de récidive de la leucémie.

Maladie résiduelle - diagnostic

La maladie résiduelle n'est pas détectable dans les tests tels que la formule sanguine et les tests de moelle osseuse. Pendant ce temps, le patient n'observe aucun symptôme indiquant un état pathologique. La MRD ne peut être détectée qu'à l'aide de méthodes de diagnostic hautement sensibles. Il s'agit notamment de tests modernes utilisant les acquis de la biologie moléculaire, basés sur la détection d'ADN, d'ARN ou de protéines cancéreuses spécifiques. Ces méthodes sont soit la cytométrie en flux, soit des techniques de test génétique. Un exemple de l'un d'eux est l'analyse par PCR des transcriptions de gènes de fusion.

La détection d'une maladie résiduelle nécessite l'utilisation d'une méthode de diagnostic sensible, capable d'enregistrer 1 cellule cancéreuse sur 10 000 cellules. Par exemple, la sensibilité d'une technique standard telle que l'évaluation microscopique est de 1 cellule tumorale pour 20 cellules saines.

La plupart des recherches sur la MRD se concentrent sur la leucémie et les lymphomes. Les scientifiques espèrent que leurs découvertes pourront également être utilisées dans le traitement d'autres cancers.

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Maladie résiduelle - le rôle du diagnostic dans le traitement de la leucémie

Le diagnostic de maladie résiduelle est de la plus haute importance dans le traitement des patients en rémission après un traitement oncologique de la leucémie. Nous pouvons énumérer les types spécifiques de cette maladie dans lesquels la détection de la MRD est d'une importance particulière sont:

• leucémie myéloïde chronique chez l'adulte
• leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants, qui est le cancer infantile le plus courant

Dans le traitement du cancer, en particulier de la leucémie, le diagnostic de MRD est important pour plusieurs raisons:

• Déterminez si le traitement a éliminé toutes les cellules cancéreuses. S'il en reste des traces, il y a un risque de récidive de la maladie.
• Détection précoce de la récidive du cancer.
• Aide au choix de la méthode de traitement la plus efficace.
• Les résultats des tests vous permettent de comparer l'efficacité de différents traitements.
• L'exécution d'examens réguliers vous permet de surveiller l'état de rémission du patient.

Les leucémies sont des cancers du sang. Ces maladies affectent principalement la moelle osseuse, où ses cellules sont produites.

Dans les méthodes de diagnostic standard, des échantillons de moelle osseuse sont observés à l'aide d'un microscope. Les cellules leucémiques ressemblent à des cellules sanguines immatures normales, sauf qu'il y en a beaucoup plus que la normale.

La moelle osseuse saine contient généralement 1 à 2% de cellules immatures. Dans la leucémie, ils en représentent 40 à 90%. Dans ce cas, l'évaluation microscopique de la maladie est assez simple. En MRD, le nombre de cellules malades est négligeable. Dans le même temps, au microscope, leur apparence ne diffère pas de celle des cellules saines et immatures. Par conséquent, les méthodes de diagnostic standard sont inefficaces pour détecter une maladie résiduelle.

La thérapie anticancéreuse tue la plupart des cellules leucémiques. Dans la plupart des cas, des traces de cellules leucémiques (environ 0,001%) survivent au traitement. Un petit nombre d'entre eux peuvent persister dans la moelle osseuse pendant des mois ou des années. Les cellules cancéreuses peuvent être identifiées par des tests ADN ou des dosages immunologiques. Cependant, ils ne peuvent pas être distingués des sains lorsqu'ils sont vus au microscope.

Les tests qui révèlent une maladie résiduelle minime peuvent aider à cibler le traitement et à empêcher la récidive de la leucémie. Même une seule cellule tumorale laissée après le traitement peut entraîner une rechute mortelle.

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Maladie résiduelle - l'importance des diagnostics MRD

Le niveau de MRD est avant tout un indicateur pour évaluer le risque de récidive du cancer.

Le diagnostic de la maladie résiduelle est également important dans le suivi des patients pour les premiers symptômes de la leucémie récidivante. Cela nécessite un prélèvement régulier de sang ou de moelle osseuse.

Grâce à des tests moléculaires, il est possible de détecter une augmentation du taux de cellules cancéreuses dans l'organisme du patient à un stade très précoce avant que les symptômes de la maladie ne réapparaissent. Ceci est très avantageux pour plusieurs raisons:

• Un patient qui reçoit un diagnostic de rechute à un stade précoce sera en meilleure santé pendant le traitement oncologique. Cela rendra la thérapie moins intense.
• Dans les premiers stades de la récidive du cancer, il y a moins de cellules leucémiques dans le corps du patient qui doivent être éliminées pendant le traitement
• Les cellules sont généralement plus sensibles au traitement dans la période précédant le retour des symptômes. Ils peuvent devenir plus résistants aux médicaments pendant le traitement.

Évaluation de la maladie résiduelle et individualisation du traitement oncologique

Le développement de diagnostics de la maladie résiduelle laisse espérer l'individualisation du traitement du cancer. Aujourd'hui, la plupart des patients atteints d'un type de maladie donné reçoivent le même traitement. La leucémie est une maladie qui présente une grande variabilité. En conséquence, différents patients nécessitent une voie thérapeutique différente pour vaincre le cancer. Cette approche s'appelle l'individualisation du traitement.

La mesure des niveaux de MRD aide les cliniciens à décider quel traitement est le plus bénéfique pour chaque patient. L'évaluation de la maladie résiduelle vous permet de déterminer le risque individuel de récidive chez les patients. En conséquence, un spécialiste peut mieux sélectionner la force de traitement appropriée pour éviter les rechutes, tout en exerçant le moins de pression possible sur le corps du patient.

Sans information sur la MRD, les médecins ne peuvent fournir le même traitement qu'à tous les patients atteints d'un type particulier de cancer. Une telle thérapie sera trop douce pour certains patients et trop lourde pour d'autres. Par conséquent, l'identification individuelle des facteurs de risque est extrêmement importante pour le développement de l'oncologie.

Maladie résiduelle - Tests utilisés dans l'évaluation de la MRD

• Tests ADN

L'une des méthodes de diagnostic consiste en des tests qui détectent des séquences d'ADN spécifiques de la leucémie dans des échantillons prélevés dans le sang ou la moelle osseuse du patient. A cet effet, des réactions en chaîne par polymérase sont utilisées. C'est une technique très sensible. Il fait partie des méthodes de base utilisées en biologie moléculaire.

• Tests ARN

Des dosages basés sur la détection de la séquence d'ARN spécifique de la leucémie sont également utilisés pour évaluer la maladie résiduelle. A cet effet, la méthode de transcription inverse de l'ARN suivie de la réaction en chaîne par polymérase est utilisée. Les tests basés sur l'ARN sont généralement utilisés lorsqu'un test ADN est inefficace pour un type donné de mutation tumorale. Cependant, cette méthode est plus longue et compliquée.

• Tests immunologiques

Les dosages immunologiques utilisés dans l'évaluation de la maladie résiduelle utilisent des protéines spécifiques trouvées à la surface des cellules. Les cellules leucémiques présentent souvent des combinaisons plutôt inhabituelles et uniques de celles-ci. Ces protéines peuvent être colorées avec des anticorps marqués avec un colorant fluorescent. Ils sont ensuite détectés à l'aide de la technique de cytométrie en flux.

La limite de détection des immunoessais est généralement d'environ 1 cellule sur 10 000. La méthode n'est pas efficace dans les leucémies qui n'ont pas de phénotype identifié et stable, c'est-à-dire les caractéristiques externes des cellules.

Maladie résiduelle - traitement

Le traitement de la maladie résiduelle est important car c'est la principale source de rechute. Afin d'éliminer la MRD, un traitement supplémentaire est utilisé pendant la rémission des symptômes de la maladie. Il s'agit d'une thérapie utilisant des cytostatiques à haute dose. Le choix de la dose appropriée du médicament et la protection du patient contre les complications sont importants pour le déroulement du traitement et le rétablissement complet.

La voie de traitement optimale consiste à éliminer ou au moins réduire le niveau de MRD.
Le traitement de la maladie résiduelle peut inclure des méthodes telles que:

• Traitement oncologique conventionnel (chimiothérapie) avec des doses élevées de médicaments.
• Greffe de cellules souches, par exemple greffe de moelle osseuse. Une telle procédure augmente la résistance du corps à la chimiothérapie intensive. Une moelle osseuse transplantée peut également aider à éliminer des traces de cellules cancéreuses dans le corps du patient.
• Immunothérapie.
• Surveillance du patient pour les premiers signes de récidive de la maladie néoplasique.
• Thérapie avec des anticorps monoclonaux dirigés contre les cellules cancéreuses.
• Vaccins contre le cancer.

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Importance du diagnostic des maladies résiduelles pour la thérapie moderne du cancer

Les tests d'évaluation MRD ne sont pas encore des tests de routine. Leur accès est très limité, ils ne peuvent se faire que dans certains laboratoires.

Aujourd'hui, la plupart des tests d'évaluation de la maladie résiduelle réalisés sont menés dans le cadre d'études de recherche clinique. Ces tests ne sont pas effectués dans la plupart des laboratoires de diagnostic car ils sont complexes, coûteux et prennent du temps.

Un autre problème avec les tests d'évaluation MRD est le petit nombre de médecins spécialistes capables d'analyser leurs résultats. La plupart des tests cliniques ont été effectués des millions de fois dans l'histoire de la médecine.

Ces tests comprennent, par exemple, les numérations globulaires. Cela permet au personnel médical d'interpréter les résultats avec confiance, sur la base de ces connaissances approfondies acquises par des générations de spécialistes.

Les tests MRD sont une nouvelle méthode de diagnostic. Les scientifiques et les médecins sont encore en train de constituer une vaste base de connaissances nécessaires pour évaluer avec précision les résultats de ces études.

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Littérature

1. Signification pronostique de la maladie résiduelle minimale évaluée par cytométrie en flux dans la leucémie myéloïde aiguë, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Accès en ligne
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (janvier 2008). "Le diagnostic des maladies myéloprolifératives chroniques BCR / ABL négatives (CMPD): une approche globale basée sur la morphologie, la cytogénétique et les marqueurs moléculaires". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A et coll. (Juin 2006). «Le réarrangement de bcl-2 / IgH dans une population de 204 individus sains: occurrence, distribution d'âge et de sexe, points d'arrêt et validité de méthode de détection». Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Août 1998). "Signification clinique de la maladie résiduelle minimale dans la leucémie lymphoblastique aiguë infantile. Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Groupe coopératif de leucémie infantile". Accès en ligne
5. "Leucémie lymphoblastique aiguë: une nouvelle option pour les patients avec une maladie résiduelle minime" medexpress.pl

A propos de l'auteur

Sara Janowska, M.Sc. Doctorante en doctorat interdisciplinaire dans le domaine des sciences pharmaceutiques et biomédicales à l'Université de médecine de Lublin et à l'Institut de biotechnologie de Białystok. Diplômée en études pharmaceutiques à l'Université de médecine de Lublin avec une spécialisation en médecine végétale. Elle a obtenu un master soutenant une thèse dans le domaine de la botanique pharmaceutique sur les propriétés antioxydantes d'extraits obtenus à partir de vingt espèces de mousses. Actuellement, dans ses travaux scientifiques, il traite de la synthèse de nouvelles substances anticancéreuses et de l'étude de leurs propriétés sur des lignées cellulaires cancéreuses. Pendant deux ans, elle a travaillé comme maître de pharmacie dans une pharmacie ouverte.

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