Lymphome folliculaire: causes, symptômes, traitement

Le lymphome folliculaire appartient au groupe des lymphomes non hodgkiniens de bas grade. Habituellement, il ne montre aucun symptôme pendant une longue période. Qu'est-ce qui peut indiquer le développement d'un lymphome folliculaire? Comment le diagnostic est-il posé et comment le traitement est-il effectué? Quel est le pronostic?

Table des matières

1. Lymphome folliculaire: incidence
2. Lymphome folliculaire: pathogenèse
3. Lymphome folliculaire: symptômes
4. Lymphome folliculaire: diagnostic et diagnostic
5. Lymphome folliculaire: stade
6. Index pronostique international du lymphome folliculaire
7. Lymphome folliculaire: différenciation
8. Lymphome folliculaire: traitement et ses effets secondaires
9. Lymphome folliculaire: récidive
10. Lymphome folliculaire: pronostic

Le lymphome folliculaire (FL) est un néoplasme bien différencié appartenant au groupe des lymphomes non hodgkiniens, également appelés lymphomes non hodgkiniens.

Les facteurs de risque de développer un lymphome folliculaire sont encore inconnus.

Il est dérivé des lymphocytes B, qui sont un composant du système lymphatique, formant les centres de prolifération lymphatique.

De nombreuses divisions incontrôlées de cellules néoplasiques dans les ganglions lymphatiques conduisent à la formation de tumeurs, dont l'identification par le patient est souvent le premier symptôme de la maladie et la raison d'aller chez le médecin généraliste.

Le tissu lymphatique se trouve dans tout le corps, donc le lymphome folliculaire n'est pas un site typique, mais le plus souvent il se développe dans les ganglions lymphatiques du cou, des aisselles et de l'aine.

Le lymphome folliculaire est un néoplasme de bas grade, généralement caractérisé par une croissance lente et un bon pronostic, des rémissions spontanées de la maladie ont été rapportées dans la littérature.

Une caractéristique de ce néoplasme est sa longue évolution asymptomatique. Pour cette raison, dans la plupart des cas, la maladie est généralisée au moment du diagnostic et une atteinte de la moelle osseuse survient chez environ 60% des patients.

Lymphome folliculaire: incidence

Le lymphome folliculaire est un cancer qui représente environ 20% de tous les lymphomes et environ 70% des lymphomes bénins à faible dynamique de développement et à progression lente (lymphomes dits indolents).

En termes de prévalence, il s'agit du deuxième lymphome le plus fréquemment décrit en Europe, après le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).

Elle est légèrement plus souvent diagnostiquée chez les femmes que chez les hommes. Il survient presque toujours chez les adultes, le plus souvent chez les personnes d'âge moyen et âgées, l'âge moyen est de 55 à 60 ans.

Lymphome folliculaire: pathogenèse

Le lymphome folliculaire est un cancer des lymphocytes B altérés qui se trouvent dans les centres de prolifération des ganglions lymphatiques.

Chez la plupart des patients, un changement cytogénétique, ou plus précisément la translocation t (14, 18), est responsable du développement de la maladie, à la suite de quoi une partie du chromosome 18 a été transférée sur le chromosome 14.

En conséquence, une quantité excessive de la protéine anti-apoptotique BCL2 est produite, ce qui entraîne l'inhibition de la mort cellulaire physiologique programmée et de leur croissance pathologique incontrôlée.

Il est à noter que la translocation t (14,18) peut survenir physiologiquement chez certaines personnes et que sa détection à elle seule ne constitue pas une base pour le diagnostic d'un lymphome folliculaire ou l'introduction d'un traitement spécialisé.

Lymphome folliculaire: symptômes

Les symptômes courants dans le lymphome comprennent:

• lymphadénopathie

L'élargissement des ganglions lymphatiques du cou et des aisselles est le symptôme le plus courant du cancer du système lymphatique; les ganglions hypertrophiés ont plus de 2 cm de diamètre et sont ressentis par le patient comme des nodules sous-cutanés indolores ou des faisceaux de nodules, au-dessus desquels la peau n'est ni rougie ni enflammée, et il n'y a pas de fistules.

Les ganglions lymphatiques glissent contre la peau.

La situation change lorsque les ganglions lymphatiques plus profonds sont élargis, ce qui ne peut pas être examiné à travers les couches cutanées.

Ils peuvent exercer une pression sur d'autres organes et provoquer de la toux, une sensation d'essoufflement, des douleurs abdominales, des maux de dos ou des douleurs thoraciques et même des difficultés respiratoires.

Le processus néoplasique peut également impliquer d'autres organes du système lymphatique, tels que la rate, les amygdales et plus rarement des organes extra-lymphatiques, tels que le tube digestif ou la peau.

• sueurs nocturnes trempées
• fièvre sans raison apparente supérieure à 38 ° C pendant au moins 2 semaines
• perte de poids involontaire de plus de 10% en moins de 6 mois
• fatigue
• manque d'appétit
• anémie
• infections, rhumes fréquents et infections difficiles à traiter et récidivantes
• saignements, ecchymoses, changements cutanés causés par un nombre réduit de plaquettes; saignements fréquents des gencives et des saignements de nez, et une prédisposition accrue aux ecchymoses
• splénomégalie ou hypertrophie de la rate

Lymphome folliculaire: diagnostic et diagnostic

Les signes et symptômes rapportés par le patient peuvent être incités par le médecin à suspecter un lymphome folliculaire.

Pour diagnostiquer la maladie, il est nécessaire de réaliser des examens d'imagerie et de laboratoire spécialisés, cependant, le diagnostic final ne peut être posé que sur la base de l'examen histopathologique et immunohistochimique du ganglion lymphatique.

L'ensemble du ganglion lymphatique est prélevé pour examen en milieu hospitalier, sous anesthésie locale ou générale, puis transporté au laboratoire et évalué par un pathologiste au microscope.

Il convient de rappeler que le diagnostic ne doit pas être posé sur la base de l'image BAC (biopsie par aspiration à l'aiguille fine) du ganglion lymphatique car il ne peut pas être utilisé pour évaluer la structure du tissu tumoral.

Il n'est autorisé que dans des situations exceptionnelles, lorsque les lésions se trouvent dans un endroit inhabituel et qu'il n'est pas possible de les collecter intégralement pour examen.

De plus, des tests cytogénétiques, des tests d'immunophénotypage, ainsi qu'une hybridation fluorescente in situ (FISH) doivent être effectués pour évaluer s'il existe une translocation t typique (14, 18).

En fonction du type et du nombre de cellules qui composent le ganglion lymphatique, le médecin diagnostique le lymphome folliculaire et le classe en fonction du stade histopathologique: 1, 2, 3A ou 3B.

Chez chaque patient diagnostiqué avec la maladie, les opérations suivantes doivent être effectuées:

• myélogramme et biopsie de la moelle osseuse pour confirmer ou exclure la propagation de la tumeur à la moelle osseuse
• numération globulaire périphérique avec frottis
• tests biochimiques de la fonction hépatique et rénale
• tests d'activité de la lactate déshydrogénase (LDH)
• Concentrations de bêta2-microglobuline, protéinogramme

et de nombreux autres tests de laboratoire et d'imagerie. Ce n'est qu'après un diagnostic complet et une détermination de l'état de santé du patient qu'il est possible de commencer un traitement spécialisé.

Lymphome folliculaire: stade

Après l'examen histopathologique du ganglion lymphatique et le diagnostic de lymphome folliculaire, le médecin doit déterminer le stade de la maladie néoplasique (stadification). Il est nécessaire d'établir le plan de traitement ultérieur du patient.

Le système qui permet au médecin d'évaluer le degré de propagation du lymphome folliculaire est la classification internationale selon Ann Arbor.

Nous évaluons le nombre de groupes occupés de ganglions lymphatiques et d'autres organes du système lymphatique, leur relation avec le diaphragme, l'atteinte de la moelle osseuse, ainsi que l'implication d'organes distants.

Un paramètre supplémentaire pris en compte pour déterminer la gravité de la maladie est la présence de symptômes généraux de la maladie, tels que sueurs nocturnes, fièvre supérieure à 38 ° C sans raison apparente durant plus de 2 semaines et perte de poids de 10% en 6 mois au maximum.

Lorsque le médecin détermine la présence des symptômes ci-dessus, il ajoute la lettre «B» aux chiffres romains I à IV décrivant la gravité de la maladie, s'il n'y a pas de symptômes généraux, il ajoute la lettre «A».

La lettre «E» dans la classification d'Ann Arbor désigne un lymphome folliculaire qui a un emplacement extra-nodal, c'est-à-dire qu'il occupe un organe ou des tissus autres que les ganglions lymphatiques (extranodaux).

La lettre «S» est ajoutée lorsque la rate est impliquée dans le processus néoplasique.

Index pronostique international du lymphome folliculaire

L'indice pronostique international spécifique au lymphome folliculaire (FLIPI) est utilisé pour évaluer le pronostic des patients atteints de lymphome folliculaire.

Sur la base des 5 paramètres suivants, il est possible de déterminer le risque de progression de la maladie après la fin du traitement et d'ajuster le nombre de visites de suivi chez le médecin traitant.

FLIPI 1 → pronostic global de survie

• prenant plus de 4 emplacements nodaux
• âge du patient supérieur à 60 ans
• augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH)
• maladie de stade III ou IV selon Ann Arbor
• concentration d'hémoglobine inférieure à 12 g / dL

FLIPI 2 → pronostic de survie sans progression

• ganglions lymphatiques de plus de 6 cm
• atteinte de la moelle osseuse
• âge du patient supérieur à 60 ans
• bêta2-microglobuline au-dessus de la limite supérieure de la normale
• concentration d'hémoglobine inférieure à 12 g / dL

Lymphome folliculaire: différenciation

Le lymphome folliculaire doit être différencié des autres maladies néoplasiques du système lymphatique, en particulier des autres lymphomes à petites cellules B non hodgkiniennes. Une attention particulière doit être portée à:

• leucémie lymphoïde chronique (LLC)
• lymphome à cellules du manteau (LCM)
• lymphome splénique de la zone marginale à cellules B (SMZL)
• lymphome lymphoplasmocytaire (LPL)

Avant de poser un diagnostic final, les maladies prolifératives mentionnées ci-dessus doivent être exclues car elles sont caractérisées par des symptômes cliniques similaires.

Le lymphome folliculaire ne doit pas être diagnostiqué sans examen histopathologique du tissu malade et immunohistochimie.

Lymphome folliculaire: traitement et ses effets secondaires

Le traitement du lymphome folliculaire doit être adapté individuellement à chaque patient, en fonction de la classification histopathologique du lymphome, du stade clinique de la maladie, de l'âge du patient, de son état de santé et de la présence de maladies concomitantes.

Elle a généralement lieu dans des centres spécialisés, où des médecins spécialistes sélectionnent les patients avec des schémas thérapeutiques appropriés.

Les principaux objectifs de la thérapie sont:

• inhibition de la croissance de nouvelles cellules cancéreuses
• destruction des cellules cancéreuses
• traitement des symptômes de la maladie
• améliorer la qualité de vie du patient

Méthodes de traitement du lymphome folliculaire

• OBSERVATION

Un patient qui a été diagnostiqué avec une tumeur de faible masse, mais qui ne présente pas encore de symptômes tels que douleur, fièvre, perte de poids ou transpiration nocturne, sera souvent étroitement surveillé sans aucun traitement.

Les patients sont sous la surveillance constante de médecins et un traitement spécialisé n'est commencé qu'après l'apparition des premiers symptômes de la maladie ou de leur progression. L'ensemble du processus de surveillance d'un patient peut prendre jusqu'à 10 ans.

Il y a eu des cas (5-25% des patients) de régression spontanée du lymphome folliculaire avec un stade bas et une faible charge tumorale.

Les effets secondaires de cette méthode de traitement comprennent le stress croissant du patient lié au manque d'administration de médicaments et à l'attitude d'attente.

Il est très important que le médecin parle avec le patient, au cours duquel le patient a le temps et l'occasion de poser toutes les questions qui le dérangent sur la maladie et la thérapie.

• RADIOTHÉRAPIE

La radiothérapie est une méthode de traitement qui utilise les radiations pour supprimer la croissance et la destruction des cellules cancéreuses.

Dans le traitement du lymphome folliculaire, le plus couramment utilisé est la radiothérapie radicale des zones initialement touchées.

Il s'agit d'une technique dans laquelle un faisceau de rayonnement est généré par un dispositif spécial placé à distance des tissus et dirigé vers la zone du corps où se trouve la tumeur.

Les appareils modernes permettent une direction précise du faisceau de rayons vers la zone touchée, ce qui permet la protection des tissus adjacents sains.

Les effets secondaires de cette thérapie comprennent des symptômes liés à l'irradiation d'organes affectés par un processus prolifératif ou adjacents à eux, qui ne peuvent être protégés contre les radiations.

La peau peut devenir sèche, flasque et plus pigmentée, et des télangiectasies, c'est-à-dire des araignées vasculaires, apparaissent souvent à sa surface.

Les complications très rares du traitement incluent le développement d'une tumeur secondaire dans les tissus irradiés. Cela doit être pris en compte lors du choix de cette méthode de traitement.

• CHIMIOTHÉRAPIE

La chimiothérapie est une méthode de traitement consistant à administrer aux patients des médicaments spécialisés, les soi-disant les cytostatiques, dont la tâche est de détruire, inhibent la croissance et bloquent la division des cellules cancéreuses.

Les médicaments sont administrés par voie intraveineuse, orale ou intrathécale lorsque la tumeur s'est propagée au système nerveux central et que l'administration d'une chimiothérapie dans le liquide céphalo-rachidien est nécessaire.

Le médecin spécialiste décide de la voie d'administration, du type et du calendrier de chimiothérapie que le patient recevra.

La poly-thérapie est un schéma thérapeutique dans lequel plusieurs agents chimiothérapeutiques sont utilisés simultanément.

Les effets secondaires de la chimiothérapie comprennent anémie, malaise, maux de tête, nausées et vomissements, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, ulcères de la bouche et de la gorge, faiblesse ou perte temporaire des cheveux, changements cutanés, diarrhée, constipation, problèmes menstruels et problèmes tels que avec la miction et même un changement de couleur.

L'apparition d'effets secondaires et leur intensité dépendent individuellement de l'organisme de chaque patient, de la thérapie utilisée, du schéma thérapeutique et de la combinaison de médicaments. Les effets secondaires apparaissent plus souvent avec la poly-thérapie qu'avec la monothérapie.

• PRINCIPAUX SCHÉMAS DE TRAITEMENT DU LAMMARY Lymphome

Les schémas thérapeutiques avec l'utilisation de plusieurs agents chimiothérapeutiques sont déterminés en fonction de l'évolution clinique de la tumeur selon la classification d'Ann Arbor et l'indice pronostique FLIPI.

La thérapie consiste généralement en 2 à 4 ou 6 à 8 cycles de chimiothérapie administrés toutes les 3 à 4 semaines.

• CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisone)
• R-CVP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisone)
• CHVP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone)
• R-CVP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone)

• IMMUNOTHÉRAPIE

Radio-immunothérapie, c'est-à-dire traitement avec un anticorps monoclonal auquel une substance radioactive est attachée.

C'est un médicament spécialisé qui, après avoir reconnu des antigènes sur les cellules cancéreuses, libère une substance radioactive et détruit ainsi les cellules cancéreuses.

Les anticorps utilisés dans le traitement du lymphome folliculaire sont le rituximab, ainsi que des anticorps radiomarqués tels que le 90Y-ibritumomab tiuxetan et l'iodure de sodium-131 ​​tositumomab.

• CHIRURGIE

Les tumeurs du système lymphatique couvrent rarement une zone du corps, donc le traitement chirurgical se produit dans des situations exceptionnelles, ce n'est pas une méthode typique de traitement des lymphomes, mais des tumeurs solides.

• GREFFE DE CELLULES SOUCHES

La greffe de cellules souches est une méthode de traitement avec de nombreux effets secondaires et n'est donc pas utilisée en routine. Il consiste à collecter les propres cellules souches du patient (autogreffe, autogreffe) ou auprès d'un donneur spécialement sélectionné (allogreffe, greffe allogénique) et à les réimplanter après l'achèvement de la chimiothérapie à haute dose, qui vise à détruire les cellules cancéreuses. Les cellules souches sont introduites dans le corps du patient par perfusion intraveineuse.

• OBSERVATION APRÈS LE TRAITEMENT

Un patient qui a subi un traitement pour un lymphome folliculaire doit rester en contact permanent avec l'hématologue traitant et se présenter aux visites de suivi prévues.

Les antécédents médicaux et l'examen physique du patient ainsi que les tests de laboratoire doivent être effectués tous les 3 à 6 mois pendant les 5 premières années suivant la fin du traitement, puis tous les 1 an, ou plus fréquemment, si le médecin traitant le juge nécessaire.

Les tests d'imagerie, tels que la tomodensitométrie, ne doivent pas être effectués à chaque visite médicale en raison des doses élevées de rayons X nocifs.

Il suffit qu'ils soient commandés tous les 6 mois pendant les 2 premières années, puis une fois par an.

Des examens médicaux fréquents et un diagnostic approfondi des patients permettent la détection précoce de la récidive de la maladie et la reprise du traitement.

Lymphome folliculaire: récidive

La maladie récurrente signifie que les cellules cancéreuses reviennent dans votre corps.

Pour déterminer si le lymphome folliculaire est devenu agressif, le ganglion lymphatique doit être récupéré pour un examen histopathologique.

Le schéma thérapeutique d'un patient atteint d'une maladie néoplasique récurrente dépend dans une large mesure de son état de santé et de l'efficacité des méthodes de traitement précédentes.

Dans le traitement de la maladie récurrente, l'immunochimiothérapie, la monothérapie par le rituximab et la chimiothérapie à haute dose avec transplantation des propres cellules souches du patient sont le plus souvent utilisées.

Il est important de ne pas oublier d'effectuer des examens d'imagerie pendant le traitement et d'évaluer la réponse au traitement à l'aide de la tomodensitométrie, de la résonance magnétique (IRM) ou de la tomographie par émission de positons (TEP).

La TEP est une technique d'imagerie spécialisée qui utilise des rayonnements produits dans les tissus du patient avec des changements pathologiques, après l'administration intraveineuse préalable d'un radiopharmaceutique.

Le plus courant est le fluorodésoxyglucose 18F (FDG), qui contient l'isotope radioactif du fluor.

En raison du fait que le métabolisme du glucose marqué dans les tissus néoplasiques est identique à celui du glucose normal et beaucoup plus intense que dans les tissus sains, il est possible de localiser les zones du corps du patient où se déroule le processus néoplasique.

Lymphome folliculaire: pronostic

Le lymphome folliculaire est un néoplasme lymphatique progressif lent, de bas grade, généralement avec un bon pronostic.

Son trait caractéristique est bien sûr de nombreuses années, le patient peut vivre environ 10 ans sans traitement, lorsque le lymphome ne provoque aucun symptôme et est diagnostiqué à un stade précoce de l'avancement clinique.

Chez 15% des patients, la progression de la maladie se produit très rapidement, seulement environ 2 ans passent du diagnostic de cancer au décès.

L'indice pronostique international du lymphome folliculaire FLIPI1 et FLIPI2 est utilisé pour évaluer le pronostic des patients atteints de lymphome folliculaire, discuté plus en détail ci-dessus.