Kaletra

1 comprimé pow. contient 100 mg de lopinavir et 25 mg de ritonavir ou 200 mg de lopinavir et 50 mg de ritonavir. 1 ml de solution buvable contient 80 mg de lopinavir et 20 mg de ritonavir. La solution contient de l'alcool, du sirop de maïs à haute teneur en fructose, du propylène glycol, de l'huile de ricin polyoxyéthylène et de l'acésulfame de potassium.

action

L'effet antiviral de la préparation est dû à l'action du lopinavir. Le lopinavir est un inhibiteur de la protéase du VIH-1 et du VIH-2 et empêche le clivage du complexe polyprotéique gag-pol, entraînant la formation de particules virales immatures, incapables de déclencher une nouvelle infection. Le ritonavir augmente la pharmacocinétique du lopinavir. La concentration maximale moyenne (Cmax) du lopinavir dans le sang est atteinte environ 4 heures après l'administration. Le lopinavir est lié à 98 à 99% aux protéines plasmatiques. Il est métabolisé principalement à la suite d'une réaction d'oxydation. Le lopinavir est principalement métabolisé dans le foie via le système du cytochrome P-450, presque entièrement par l'isoenzyme CYP3A4. Le ritonavir est un inhibiteur très puissant du CYP3A4 et inhibe le métabolisme du lopinavir en augmentant sa concentration dans le sang. Les principaux métabolites du lopinavir sont la paire antivirale d'épimères, le 4-oxométabolite et le 4-hydroxy. Environ 2,2% et 19,8% de la dose administrée sont excrétés inchangés dans l'urine et les fèces, respectivement. Le T0,5 efficace (mesuré dans l'intervalle entre les concentrations maximales et minimales) du lopinavir pendant l'intervalle d'administration de 12 heures est de 5 à 6 heures.

Dosage

Il doit être prescrit par des médecins expérimentés dans la gestion de l'infection par le VIH. Oralement. Adultes et adolescents. La dose recommandée est de 400/100 mg deux fois par jour. Chez les patients adultes, lorsqu'il est nécessaire d'administrer le médicament une fois par jour pendant le traitement, les comprimés peuvent être pris à une dose de 800/200 mg (4 comprimés de 200/50) une fois par jour avec ou sans nourriture. L'administration une fois par jour doit être limitée aux patients adultes présentant un très faible nombre de mutations résistantes aux IP (c'est-à-dire moins de 3 mutations résistantes aux IP et un risque de persistance moindre de la suppression de la réplication virale et un risque plus élevé de diarrhée). ). Les patients qui ont des difficultés à avaler peuvent utiliser la préparation de solution buvable. Aucun ajustement posologique de lopinavir / ritonavir n'est nécessaire pendant la grossesse et après l'accouchement. L'administration une fois par jour de lopinavir avec le ritonavir n'est pas recommandée chez la femme enceinte en raison d'un manque de données pharmacocinétiques et cliniques. Les enfants. Chez les enfants, il est recommandé d'utiliser la solution buvable afin de déterminer avec précision la dose en fonction de la surface corporelle. Pilules. Enfants (capables d'avaler des comprimés) pesant 15-25 kg et pc. ≥ 0,5 à 2 200/50 mg deux fois par jour; mc. > 25 à 35 kg pc. i ≥ 0,9 à 2300/75 mg deux fois par jour,> 35 kg et ≥ 1,4 m2 400/100 mg deux fois par jour. Enfants sur b. ≥40 kg ou pc. > 1,4 m2 400/100 mg deux fois par jour. Utilisation concomitante d'éfavirenz ou de névirapine chez les enfants atteints de BSA ≥ 0,5 à 2 200/50 mg deux fois par jour; ≥0,8 à 2300/75 mg deux fois par jour; ≥ 1,2 à 2 400/100 mg deux fois par jour; ≥ 1,4 m2 500/125 mg deux fois par jour. Solution orale. Enfants de 14 jours à 6 mois: en fonction du poids corporel. 16/4 mg / kg (correspondant à 0,2 ml / kg) 2 fois par jour avec de la nourriture; basé sur pc. 300/75 mg / m2 (correspondant à 3,75 ml / m2) 2 fois par jour avec de la nourriture. Il est recommandé de ne pas l'utiliser en association avec l'éfavirenz ou la névirapine chez les patients de moins de 6 mois. Enfants et adolescents de 6 mois à moins de 18 ans: la dose recommandée est de 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 fois par jour avec de la nourriture, c'est-à-dire pour les enfants sur pc. égale à 0,25 m2, la dose est de 0,7 ml deux fois par jour; 0,4 m2 1,2 ml 2 fois par jour; 0,5 m2 1,4 ml 2 fois par jour; 0,75 m2 2,2 ml 2 fois par jour; 0,8 m2 2,3 ml 2 fois par jour; 1 m2 2,9 ml 2 fois par jour; 1,25 m2 3,6 ml 2 fois par jour; 1,3 m2 3,7 ml 2 fois par jour; 1,4 m2 4 ml 2 fois par jour; 1,5 m2 4,3 ml 2 fois par jour; 1,7 m2 5 ml 2 fois par jour; la dose maximale est de 400/100 mg deux fois par jour; dose 230 / 57,5 ​​mg / m2 peut être insuffisante chez certains patients traités en association avec la névirapine ou l'éfavirenz, une augmentation de la dose à 300/75 mg / m2 doit être envisagée chez ces patients. Lorsque le dosage est basé sur le poids corporel, le dosage chez les patients pesant ≥15 kg à 40 kg équivaut à 10 / 2,5 mg / kg pc. Deux fois par jour, lorsque la préparation n'est pas administrée en association avec la névirapine ou l'éfavirenz. Les comprimés doivent être avalés entiers et non mâchés, cassés ou écrasés. La solution buvable doit être prise avec les repas, les comprimés indépendamment des repas.

Les indications

En association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 2 ans (14 jours et plus avec la solution buvable). Le choix de la préparation pour le traitement des patients infectés par le VIH-1 préalablement traités par des inhibiteurs de protéase doit être basé sur des études individuelles de résistance virale et une analyse du traitement antérieur.

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique sévère. La préparation contient du lopinavir et du ritonavir, qui sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A du cytochrome P450. La préparation ne doit pas être administrée en concomitance avec des médicaments dont la clairance est fortement dépendante de l'isoenzyme CYP3A, et une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments peut provoquer des effets indésirables graves et / ou mettant en jeu le pronostic vital: alfuzosine (risque d'hypotension, l'utilisation concomitante est contre-indiquée), ranolazine (risque d'effets indésirables sévères et / ou potentiellement mortels), amiodarone (risque d'arythmies ou autres effets indésirables graves), acide fusidique (l'utilisation concomitante est contre-indiquée dans les infections dermatologiques), vénétoclax (risque de syndrome de lyse tumorale au moment de l'instauration de la dose) et pendant la phase de titration), colchicine (risque d'effets indésirables sévères et / ou potentiellement mortels chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique), astémizole, terfénadine (risque d'arythmies cardiaques sévères), lurasidone, pimozide (risque de troubles hématologiques ou sévères activités ni effets souhaitables), quétiapine (risque de coma, l'utilisation concomitante est contre-indiquée), dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine (risque d'intoxication aiguë à l'ergot, y compris vasospasme et ischémie), cisapride (risque d'arythmies cardiaques sévères), elbasvir / grazoprévir, ombitasvir, ombitasvir, / paritaprévir / ritonavir avec ou sans dasabuvir (risque d'élévation des ALAT), lovastatine, simvastatine (risque de myopathie, y compris rhabfomyolyse), avanafil, vardénafil (augmentation des taux plasmatiques d'avanafil ou de vardénafil), sildénafil (risque d'effets secondaires, y compris le sildénafil). hypotension et syncope, contre-indiquées uniquement dans le traitement de l'hypertension pulmonaire), midazolam oral, triazolam (risque de sédation extrême et de dépression respiratoire, la prudence est de mise en cas d'administration parentérale de midazolam), millepertuis (diminution de l'effet du lopinavir et du ritonavir). L'utilisation de la solution buvable est contre-indiquée chez les enfants de moins de 14 jours, les femmes enceintes, les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale et les patients traités par disulfirame ou métronidazole en raison de la possibilité d'effets toxiques du propylène glycol présent dans la préparation comme excipient.

Précautions

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la préparation chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, une insuffisance rénale, une hépatite chronique B ou C, une hémophilie A et B, une cardiopathie organique sous-jacente, des antécédents de troubles du système de conduction, recevant des médicaments prolongeant l'intervalle PR (comme le vérapamil ou l'atazanavir). L'administration de la préparation doit être interrompue en cas de diagnostic de pancréatite. Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration d'un traitement antirétroviral combiné (CART), une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut survenir, entraînant des symptômes cliniques sévères ou une aggravation des symptômes. Tous les symptômes d'inflammation sont des indications pour un examen et, si nécessaire, un traitement approprié. Les patients doivent être avisés de consulter un médecin s'ils présentent des douleurs articulaires, une raideur des articulations ou des difficultés de mouvement, afin d'exclure une ostéonécrose. Une prudence particulière doit être exercée chez les patients présentant des taux élevés de cholestérol et de triglycérides avant l'initiation du traitement et ayant des antécédents de troubles du métabolisme lipidique.La préparation sous forme de solution buvable contient de l'alcool (42% v / v), qui peut être nocif chez les personnes atteintes de maladie du foie, d'alcoolisme, d'épilepsie, de lésions ou de maladies cérébrales, ainsi que chez les femmes enceintes et les enfants. Les patients utilisant la solution buvable, en particulier ceux présentant une insuffisance rénale ou une capacité réduite à métaboliser le propylène glycol (par exemple, les personnes d'origine asiatique), doivent être constamment surveillés en cas d'effets indésirables liés à la toxicité du propylène glycol (par exemple, convulsions, stupeur, tachycardie, hyperosmolarité, acidose lactique, toxicité rénale, hémolyse). À la posologie recommandée, la solution buvable contient jusqu'à 0,8 g de fructose par dose, ce qui peut être important chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose. La solution contient du potassium - les patients suivant un régime pauvre en potassium doivent être avertis. La quantité totale d'alcool et de propylène glycol provenant de tous les médicaments à administrer aux nourrissons doit être prise en compte pour éviter les effets toxiques de ces excipients. Les nourrissons doivent être étroitement surveillés pour: état hyperosmolaire avec ou sans acidose lactique, néphrotoxicité, activité du système nerveux central (SNC) (y compris stupeur, coma et apnée), convulsions, hypotension, arythmies et modifications de l'ECG, et hémolyse. Des rapports post-commercialisation ont fait état de cardiotoxicité potentiellement mortelle (y compris bloc auriculo-ventriculaire total, bradycardie et cardiomyopathie), d'acidose lactique, d'insuffisance rénale aiguë, de suppression du SNC et de complications respiratoires mortelles, principalement chez les nouveau-nés prématurés. recevoir la solution buvable. Sur la base des résultats de l'étude chez les enfants (l'exposition observée était d'environ 35% inférieure pour l'ASC12 et 75% inférieure pour la Cmin que chez l'adulte), on peut conclure que chez les jeunes enfants âgés de 14 jours à 3 mois, l'exposition peut être sous-optimale avec le risque potentiel de suppression virologique incomplète et le développement d'une résistance. La solution buvable contient de l'alcool et, par conséquent, en raison de la possibilité d'incompatibilité, l'administration via des cathéters d'alimentation en polyuréthane n'est pas recommandée.

Activité indésirable

Très fréquent: infections des voies respiratoires supérieures; diarrhée, nausées. Fréquent: infections des voies respiratoires inférieures, infections cutanées, y compris cellulite, folliculite et ébullition; vomissement; anémie, leucopénie et lymphadénopathie; hypersensibilité, y compris urticaire et angio-œdème; les troubles liés à des taux de glucose sanguin anormaux, y compris le diabète sucré, l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la perte de poids, la diminution de l'appétit; anxiété; maux de tête, y compris migraine, neuropathie (y compris neuropathie périphérique), étourdissements, insomnie; hypertension; inflammation du pancréas, vomissements, reflux gastro-œsophagien, gastro-entérite et colite, douleurs abdominales (haut et bas de l'abdomen), élargissement de l'abdomen, indigestion, hémorroïdes, gaz (flatulences); l'hépatite, y compris les augmentations d'AST, d'ALT et de GGT; éruption cutanée, y compris éruption maculo-papuleuse, dermatite éruptive, y compris eczéma et dermatite séborrhéique, sueurs nocturnes, démangeaisons; douleurs musculaires, douleurs musculaires et articulaires, y compris douleurs articulaires et dorsales, troubles musculaires tels que faiblesse musculaire et crampes; dysfonction érectile, troubles menstruels - aménorrhée, ménorragie; sensation de fatigue, y compris asthénie. Peu fréquent: syndrome de réactivation immunitaire; hypogonadisme; gain de poids, augmentation de l'appétit; rêves inhabituels, diminution de la libido; accident vasculaire cérébral, convulsions, troubles du goût, manque de goût, tremblements; amblyopie; acouphènes, vertiges d'origine périphérique; les troubles provoqués par des lésions athéroscléreuses telles que l'infarctus du myocarde, le bloc auriculo-ventriculaire, la régurgitation tricuspide; thrombose veineuse profonde; hémorragie gastro-intestinale, y compris ulcère duodénal, duodénite, gastrite et hémorragie rectale, stomatite et ulcération buccale, incontinence fécale, constipation, sécheresse de la bouche; foie gras, hépatomégalie, cholangite, hyperbilirubinémie; alopécie, inflammation capillaire, inflammation des vaisseaux sanguins; rhabdomyolyse, nécrose osseuse; diminution de la clairance de la créatinine, néphrite, hématurie. Fréquence indéterminée: jaunisse; Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe. Le syndrome de Cushing a été rapporté chez des patients recevant du ritonavir et du propionate de fluticasone par inhalation ou administration intranasale, ou avec d'autres corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A, tels que le budésonide. Des augmentations de la créatine phosphokinase (CPK), des myalgies, des myosites et, rarement, des rhabdomyolyse ont été rapportées avec un traitement par inhibiteurs de protéase, en particulier en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Chez les patients infectés par le VIH, une association d'antirétroviraux a été associée à des modifications de la distribution de la graisse corporelle (lipodystrophie), y compris une perte de graisse sous-cutanée périphérique et faciale, une augmentation de la graisse abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de graisse dorsale et dorsale. cervicale (cou de buffle). La polythérapie antirétrovirale a été associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'augmentation des taux de lactate sanguin. ou retracer les agents pathogènes opportunistes. Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, une infection par le VIH à un stade avancé ou suivant un traitement antirétroviral combiné à long terme (CART).

Grossesse et allaitement

L'utilisation du lopinavir avec le ritonavir a été étudiée chez plus de 3 000 femmes enceintes, dont plus de 1 000 au cours du premier trimestre. Il n'y avait pas de risque accru de malformations congénitales liées à l'exposition à la préparation. L'incidence des malformations suite à une exposition au lopinavir au cours de n'importe quel trimestre de la grossesse était comparable à l'incidence observée dans la population générale. Il n'y avait pas de modèle de malformation suggérant une étiologie commune. Les études animales ont montré une toxicité pour la reproduction. D'après ces données, il apparaît que le risque de malformations chez l'homme est peu probable. Le lopinavir peut être utilisé pendant la grossesse si cela est cliniquement nécessaire. Des études chez le rat ont montré que le lopinavir est excrété dans le lait. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. En règle générale, il est recommandé à une mère infectée par le VIH de ne pas allaiter son bébé afin d'éviter la transmission du VIH. La fertilité. Les études animales n'ont montré aucun effet sur la fertilité. Il n'y a pas de données sur l'effet du lopinavir / ritonavir sur la fertilité humaine.

commentaires

Les taux sanguins de triglycérides, de cholestérol et de glucose doivent être mesurés avant de commencer le traitement avec la préparation et à intervalles réguliers pendant le traitement. Lors de l'utilisation de la préparation, il existe toujours un risque de transmettre l'infection à VIH à d'autres personnes par contact sexuel ou contamination sanguine. La préparation sous forme de solution buvable doit être conservée entre 2 et 8 ° C (au réfrigérateur). Pendant la période d'utilisation par le patient, lorsque la préparation n'est pas conservée au réfrigérateur, elle ne doit pas être conservée à une température supérieure à 25 ° C et le médicament restant non utilisé dans les 42 jours doit être jeté.

Les interactions

La préparation contient du lopinavir et du ritonavir, qui sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A du cytochrome P450 in vitro. L'administration de la préparation avec des médicaments métabolisés principalement par l'isoenzyme CYP3A peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut augmenter ou prolonger leurs effets thérapeutiques et secondaires. À des concentrations cliniquement pertinentes, la préparation n'inhibe pas les isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ou CYP1A2. In vivo, il a été démontré que la préparation induisait son propre métabolisme et augmentait la biotransformation de certains médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450 (y compris CYP2C9 et CYP2C19) et par conjugaison avec l'acide glucuronique. Cela peut entraîner une réduction des taux sanguins des médicaments concomitants, ce qui les rend moins efficaces. La préparation ne doit pas être administrée en même temps que l'astémizole, la terfénadine, le midazolam (administré par voie orale), le triazolam, le cisapride, le pimozide, l'amiodarone, les alcaloïdes de l'ergot (par exemple ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) et le vardénafil. Il n'y a eu aucune modification de la pharmacocinétique du lopinavir lorsqu'il était utilisé seul ou en association avec la stavudine et la lamivudine dans les essais cliniques. La préparation induit une réaction de glucuronidation et peut donc diminuer les concentrations plasmatiques de zidovudine et d'abacavir (la signification clinique de cette interaction potentielle est inconnue). Les concentrations de lopinavir ont augmenté sans changement observé lors de la coadministration; une augmentation des concentrations de ténofovir pourrait potentialiser les effets indésirables liés au ténofovir, y compris les troubles rénaux. En cas de co-administration avec l'éfavirenz, la dose de Kaletra doit être augmentée de 400/100 mg (5 ml) deux fois par jour à 500/125 mg deux fois par jour. Les taux de lopinavir peuvent diminuer pendant l'administration de névirapine - la dose de Kaletra doit être augmentée à 500/125 mg deux fois par jour. Le traitement par deux inhibiteurs de protéase n'est généralement pas recommandé. Par rapport aux doses standard de fosamprénavir associé au ritonavir aux doses standard, l'augmentation des doses de fosamprénavir 1400 mg deux fois par jour avec le lopinavir et le ritonavir, 533 mg et 133 mg deux fois par jour, respectivement, chez les patients précédemment traités par des inhibiteurs de protéase a entraîné une augmentation de l'incidence des effets indésirables. effets indésirables gastro-intestinaux et augmentation des triglycérides au cours de la polythérapie sans augmentation de l'efficacité antivirale - l'utilisation concomitante de ces médicaments n'est pas recommandée. Lorsque l'indinavir était administré à une dose de 600 mg deux fois par jour en association avec Kaletra, l'ASC de l'indinavir était similaire, la Cmin augmentée et la Cmax diminuée, par rapport à l'indinavir 800 mg trois fois par jour seul. Lorsque le nelfinavir était co-administré avec Kaletra, les concentrations de lopinavir étaient diminuées. Lorsque le saquinavir était administré à une dose de 1 000 mg deux fois par jour en association avec Kaletra, les paramètres du saquinavir étaient inchangés. La co-administration de lopinavir avec le tipranavir et le ritonavir (500/100 mg deux fois par jour) a diminué les concentrations de lopinavir - l'utilisation concomitante de ces produits n'est pas recommandée. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque l'oméprazole (40 mg par jour) ou la ranitidine (150 mg en une seule dose) est administré en concomitance. Du fait de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 par Kaletra, la concentration plasmatique du fentanyl et le risque de ses effets indésirables (dépression respiratoire, sédation) augmentent. Les concentrations plasmatiques de digoxine peuvent augmenter en cas d'administration concomitante avec la préparation, et une surveillance des concentrations de digoxine pendant le traitement est recommandée en cas d'administration simultanée. Une prudence particulière doit être exercée lors de la prescription de la préparation à des patients prenant déjà de la digoxine, car le fort effet inhibiteur du ritonavir sur la Pgp est attendu, ce qui augmentera considérablement les taux de digoxine. Lors de l'induction de la Pgp, l'augmentation des taux de digoxine peut diminuer avec le temps. On s'attend à ce que l'initiation de la digoxine chez les patients prenant déjà le médicament entraîne une augmentation plus faible des taux de digoxine. Antiarythmiques (bépridil, lidocaïne à action systémique et quinidine): les concentrations de ces médicaments peuvent augmenter lorsqu'ils sont utilisés avec la préparation - la prudence et, si possible, la surveillance des concentrations thérapeutiques est recommandée. Une augmentation modérée de l'ASC de la clarithromycine lorsqu'elle est administrée avec la préparation est attendue chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 200 mg par jour) de ces médicaments. Si une évaluation du rapport bénéfice / risque n'appuie pas l'utilisation du voriconazole, la co-administration de voriconazole à faible dose (100 mg deux fois par jour) et de ritonavir (100 mg deux fois par jour) comme dans l'étude Kaletra doit être évitée car les taux de voriconazole peuvent baisser. Il est recommandé de réduire la dose de rifabutine de 75% (soit 150 mg tous les deux jours ou 3 fois par semaine) en cas de co-administration avec la préparation; une réduction supplémentaire de la dose peut être nécessaire. En raison de la diminution de la concentration de lopinavir, la co-administration avec la rifampicine n'est pas recommandée. La modification de la dose de Kaletra 400 mg / 400 mg deux fois par jour compense l'effet inducteur du CYP3A de la rifampicine, mais une telle modification de la dose peut être associée à des augmentations des ALAT et AST, et à la sévérité des troubles gastro-intestinaux. Par conséquent, une telle thérapie combinée doit être évitée sauf en cas de nécessité absolue. Si une telle association est nécessaire, une augmentation de la dose de Kaletra 400 mg / 400 mg deux fois par jour peut être co-administrée avec la rifampicine, en surveillant la sécurité et l'effet thérapeutique. La dose de Kaletra ne doit être augmentée qu'après le début de la rifampicine. Le midazolam est largement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A, la co-administration avec Kaletra peut augmenter de manière significative la concentration de ce dérivé de benzodiazépine - la préparation ne doit pas être utilisée en même temps que le midazolam administré par voie orale et la prudence doit être exercée lors de son administration avec le midazolam par voie parentérale. Lorsque Kaletra est utilisé en association avec le midazolam parentéral, le traitement doit être effectué dans une unité de soins intensifs ou dans un cadre similaire permettant une surveillance clinique étroite et une prise en charge appropriée de la dépression respiratoire et / ou de la sédation prolongée. Un ajustement de la posologie du midazolam doit être envisagé, en particulier si plus d'une dose de midazolam est administrée. La préparation peut augmenter les taux sanguins d'inhibiteurs des canaux calciques: félodipine, nifédipine, nicardipine; une surveillance clinique des effets thérapeutiques et indésirables de ces médicaments est recommandée. La dexaméthasone peut induire l'isoenzyme CYP3A et diminuer la concentration de lopinavir; une surveillance clinique de l'efficacité antivirale est recommandée. L'utilisation concomitante de propionate de fluticasone par inhalation ou par voie intranasale peut entraîner un effet accru de la fluticasone (y compris des effets systémiques: syndrome de Cushing et suppression surrénalienne); cet effet peut également survenir avec d'autres corticostéroïdes métabolisés par le P450 3A, par exemple le budésonide.Par conséquent, l'administration concomitante de Kaletra et de ces glucocorticostéroïdes n'est pas recommandée, sauf si les bénéfices attendus l'emportent sur le risque potentiel d'effets systémiques des corticostéroïdes. Une réduction de la posologie des glucocorticostéroïdes doit être envisagée et les effets locaux et systémiques doivent être étroitement surveillés ou le glucocorticoïde doit être remplacé par un glucocorticoïde qui n'est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple béclométasone). De plus, il peut être nécessaire de réduire progressivement la dose sur une période prolongée lors du retrait des glucocorticoïdes. Une prudence particulière doit être exercée lors de la prise concomitante de sildénafil ou de tadalafil, en raison de la possibilité d'effets indésirables (hypotension, syncope, troubles visuels et temps d'érection prolongé). En cas de co-administration avec Kaletra, les doses de sildénafil ne doivent pas dépasser 25 mg en 48 heures et les doses de tadalafil supérieures à 10 mg toutes les 72 heures. L'association de Kaletra et du sildénafil dans le traitement de l'hypertension pulmonaire est contre-indiquée. En raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A par Kaletra, l'ASC du verdenafil peut être multipliée par 49; l'utilisation concomitante de ces médicaments est contre-indiquée. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (un inducteur du CYP3A) peuvent diminuer la concentration de lopinavir et ne doivent donc pas être utilisées de manière concomitante. Si un patient prend déjà du millepertuis, arrêtez le millepertuis et, si possible, faites vérifier la charge virale. Les taux de lopinavir et de ritonavir peuvent augmenter à l'arrêt du millepertuis et la dose de Kaletra peut nécessiter un ajustement. L'effet d'induction peut persister pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du millepertuis. Par conséquent, il est prudent de commencer Kaletra 2 semaines après l'arrêt du millepertuis. La préparation administrée avec la cyclosporine, le sirolimus et le tacrolimus peut augmenter leurs concentrations - il est recommandé de surveiller plus fréquemment les concentrations plasmatiques thérapeutiques de ces médicaments jusqu'à ce qu'ils se stabilisent. Les concentrations sanguines d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase tels que la lovastatine et la simvastatine augmentent de manière significative lorsqu'ils sont administrés avec la préparation - de telles associations sont contre-indiquées en raison du risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse. Il n'est pas recommandé d'administrer la préparation avec l'atorvastatine. Si l'utilisation d'atorvastatine est considérée comme strictement nécessaire, la dose la plus faible possible d'atorvastatine doit être administrée et la sécurité doit être étroitement surveillée. La prudence est de mise et l'administration de doses réduites doit être envisagée lorsque la préparation est administrée en concomitance avec la rosuvastatine. Si un traitement par un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine est recommandée (leur métabolisme ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A4). Des interactions cliniquement significatives de la buprénorphine (16 mg par jour) en cas de co-administration avec le lopinavir et le ritonavir n'ont pas été démontrées - la préparation peut être co-administrée avec la buprénorphine sans ajustement posologique. Il a été démontré que la préparation réduisait la concentration plasmatique de méthadone - il est recommandé de surveiller sa concentration dans le sang. Les taux d'éthinylestradiol diminuent lorsque des contraceptifs oraux sont utilisés en concomitance avec la préparation - en cas de co-administration avec des contraceptifs contenant de l'éthinylestradiol (quelle que soit la forme pharmaceutique, par exemple les agents oraux ou les dispositifs transdermiques), d'autres méthodes de contraception doivent être utilisées. L'ASC et la Cmax à l'état d'équilibre du bupropion et de son métabolite actif, l'hydroxybupropion, étaient environ 50% inférieures lorsque le bupropion était co-administré; cet effet peut être dû à une induction du métabolisme du bupropion; Si la co-administration de lopinavir et de ritonavir avec le bupropion est jugée nécessaire, le traitement doit être effectué avec une surveillance étroite de l'efficacité clinique du bupropion et sans dépasser la posologie recommandée, malgré une induction du métabolisme observée. Aucune interaction cliniquement significative de Kaletra avec la dapsone, le triméthoprime avec le sulfaméthaxazole, l'azithromycine ou le fluconazole n'est attendue.

Prix

Kaletra, prix 100% PLN 2658,81

La préparation contient la substance: Ritonavir, Lopinavir