Syndrome de Lynch (cancer héréditaire du côlon): causes, symptômes, traitement

Le syndrome de Lynch est un cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC). C'est le syndrome de cancer colorectal héréditaire le plus courant, représentant 3 à 5 pour cent de tous les cas de cancer colorectal. Quelles sont les causes et les symptômes de ce cancer du côlon? Comment le syndrome de Lynch est-il traité?

Syndrome de Lynch, cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC - cancer colorectal héréditaire sans polypose) a été décrite pour la première fois par le Dr. Henry Lynch en 1966. Les familles atteintes du syndrome de Lynch étaient initialement définies comme n'ayant qu'un cancer colorectal. Aujourd'hui, nous savons que le spectre des cancers dans ces familles peut également inclure d'autres cancers. Sur cette base, on distingue:

• Syndrome de Lynch I - le cancer affecte uniquement le gros intestin
• Syndrome de Lynch II - le cancer colorectal est accompagné de néoplasmes malins de l'utérus, des ovaires, de l'estomac, de l'intestin grêle, des reins, de l'uretère et moins souvent de la peau, des voies biliaires et des tumeurs du système nerveux central

Syndrome de Lynch: causes

Le HNPCC est causé par une mutation autosomique dominante, ce qui signifie que si un parent a un cancer, le risque de l'enfant est de 50 pour cent. La mutation se produit dans les gènes liés à la réparation des mésappariements (MMR). Les mutations des gènes hMLH1 et hMSH2 sont responsables de 80% des changements identifiés dans le MMR, 10% sont des mutations du gène hMSH6 MMR et des mutations hPMS2 ont été détectées dans quelques familles. Les protéines produites par les gènes MMR sont impliquées dans la détection et la réparation des erreurs qui surviennent lors de la réplication de l'ADN.Un dysfonctionnement du gène MMR conduit à l'accumulation d'erreurs dans les segments d'ADN contenant des séquences répétitives (microsatellites). Les erreurs d'ADN qui perturbent la fonction des gènes impliqués dans la régulation de la croissance peuvent conduire au développement de tumeurs.

Environ 85 pour cent des tumeurs colorectales chez les patients atteints du syndrome de Lynch présentent un degré élevé d'instabilité microsatellite (MSI), un défaut caractéristique de la fonction du gène MMR.

L'analyse immunohistochimique (IHC) des tumeurs colorectales pour l'expression de différentes protéines MMR montre souvent un manque de coloration des protéines correspondant au gène mutant. Dans le même temps, ce phénomène n'est observé que dans 15% des tumeurs sporadiques du côlon. Par conséquent, il est proposé de tester les tumeurs du côlon pour le MSI et la perte d'expression de la protéine MMR comme stratégie pour détecter quels patients atteints de cancer colorectal peuvent être à risque de syndrome de Lynch et nécessitent une évaluation génétique supplémentaire.

Syndrome de Lynch: caractéristiques cliniques

• La tendance à développer un cancer à un âge précoce - jusqu'à 50 ans - en moyenne chez 44, cependant, il existe une grande variation de l'âge auquel le diagnostic est posé entre les familles.
• La plupart des néoplasmes sont situés à proximité du pli hépatique.
• Risque élevé de modifications métachromiques (dans 10 ans, nouveau cancer du gros intestin chez environ 40% des patients) et de modifications synchrones
• Principalement le type de cancer muqueux
• 30 pour cent des membres de ces familles ont plusieurs cancers de divers organes.
• Le carcinome de l'endomètre (utérin) est le deuxième type de cancer le plus courant décrit dans les familles atteintes du syndrome de Lynch. Le risque à vie est de 40 à 60%, tandis que le cancer est extrêmement rare dans la population générale. Dans certaines familles, la fréquence du cancer de l'endomètre peut même dépasser celle du cancer du côlon. Le risque de développer des cancers du système urinaire, de l'ovaire, de l'estomac, du pancréas et de l'intestin grêle est également plus élevé, estimé à 10-20 pour cent.

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Syndrome de Lynch: diagnostic

Il n'y a pas de marqueurs biologiques de ce syndrome, donc le diagnostic n'est possible que sur la base de critères cliniques. Le point de départ de leur création était les critères d'Amsterdam:

• trois parents ou plus atteints d'un cancer colorectal prouvé sur le plan histologique, dont un parent du premier degré ou deux du deuxième degré
• cancer colorectal qui a eu au moins deux générations
• un ou plusieurs antécédents familiaux de cancer colorectal diagnostiqués avant l'âge de 50 ans
• polypose familiale exclue

Cependant, comme jusqu'à 50% des familles atteintes de la maladie de Lynch ne répondent pas à ces critères, elles ont été prolongées. Ce sont ces prescriptions Bethesda révisées qui identifient les familles dans lesquelles le syndrome de Lynch doit être suspecté:

• le respect des critères d'Amsterdam
• patients diagnostiqués avec 2 cas du spectre du syndrome de Lynch, y compris les cas synchrones et métachroniques de cancer colorectal et d'autres cancers parentéraux
• patients atteints d'un cancer colorectal avec un parent au premier degré qui a développé le même cancer ou un autre du spectre HNPCC avant l'âge de 45 ans ou qui a reçu un diagnostic d'adénome du côlon avant l'âge de 45 ans
• patients diagnostiqués avec un cancer colorectal ou un cancer de l'endomètre avant l'âge de 45 ans
• patients atteints d'un cancer de la partie ascendante du côlon ou du rectum diagnostiqué avant l'âge de 45 ans, une tumeur indifférenciée, un carcinome solidum ou un carcinome cribriforme à l'examen histologique
• patients atteints de cancer colorectal de moins de 45 ans, cellules de la chevalière à l'examen histologique
• patients atteints d'adénomes colorectaux diagnostiqués avant l'âge de 40 ans

Le dépistage de l'instabilité de l'ADN microsatellite dans les tissus tumoraux doit être envisagé chez les membres de la famille répondant aux directives Bethesda.

Syndrome de Lynch: traitement et prévention

Le risque élevé de cancer tout au long de la vie nécessite l'utilisation de stratégies de prévention du cancer spécialisées:

• dépistage du gros intestin

Coloscopie chez 20-25 ans répétée tous les 1-2 ans. L'endoscopiste doit être vigilant sur les lésions petites ou plates qui peuvent être associées à une plus grande possibilité de malignité chez les patients atteints du syndrome de Lynch par rapport à la population générale

• dépistage des tumeurs de l'endomètre

Les experts recommandent une échographie transvaginale annuelle et une biopsie de l'endomètre, à partir de 30 à 35 ans. Malheureusement, il n’existe aucune donnée étayant l’efficacité d’une telle procédure. Pour cette raison, il faut conseiller aux femmes qui ne souhaitent pas avoir plus d'enfants de subir une hystérectomie prophylactique (ablation de l'utérus) comme moyen plus sûr de réduire le risque de cancer.

• dépistage d'autres cancers

La majorité (~ 60%) des décès chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch sont dus à la présence de tumeurs malignes autres que le cancer colorectal et le cancer de l'endomètre. Malheureusement, il n'y a pas suffisamment de données pour proposer des programmes de surveillance appropriés.

L'endoscopie gastro-intestinale haute (gastroscopie) est recommandée chez les patients atteints du syndrome de Lynch uniquement dans les pays à incidence élevée de cancer gastrique; en outre, tous les porteurs de mutation> 25. an devrait être testé pour l'infection Helicobacter pylori.

La cytologie urinaire et l'échographie des voies urinaires ne sont recommandées que pour les porteurs de mutations MSH2 dans le cadre d'études de recherche ou si les résultats de ces tests sont systématiquement collectés dans la base de données du syndrome de Lynch.

• traitement chirurgical prophylactique

Ils peuvent être considérés comme une alternative au dépistage annuel. La plupart des patients qui subissent une coloscopie régulière n'ont pas besoin de le faire. Cependant, si les adénomes sont apparus de façon précoce ou nombreux, ou si la coloscopie est douloureuse, la colectomie prophylactique peut être un bon choix. Il convient de rappeler que si une colonectomie subtotale a été réalisée, un dépistage de la muqueuse du côlon restante par sigmoïdoscopie flexible doit être effectué.

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