Syndrome de Cockayne

Le syndrome de Cockayne (syndrome de Neill-Dingwall) est une maladie multisystémique autosomique récessive rare causée par un défaut moléculaire qui altère le mécanisme de réparation de l'ADN. L'incidence annuelle dans les pays européens est proche de 1/200 000

Avec le syndrome de Cockayne, les cellules du patient présentent un défaut spécifique dans les gènes impliqués dans l'élimination des changements d'ADN induits par les UV dans les gènes activement transcrits. En cas de symptômes extra-cutanés du syndrome, des défauts supplémentaires de transcription de base ou de réparation oxydative ont également été pris en compte.

Symptômes et types de maladies

Il existe 3 types de syndrome de Cockayne:

• Type I (classique) - au départ, aucun écart par rapport à la norme n'est remarqué, parfois il peut y avoir une microcéphalie, l'enfant peut mal prendre du poids. Progressivement, il y a une détérioration de la vue et de l'ouïe, une dégénérescence du système nerveux, à la fois central et périphérique, qui entraîne une mortalité prématurée (première - deuxième décennie de la vie)
  
  
• Le type II (syndrome cérébro-oculaire-facial-squelettique) - le plus grave, entraîne la mort au cours de la première décennie de la vie. Elle se caractérise par un développement neurologique altéré. Les tissus adipeux et le cerveau disparaissent, les cataractes et l'ostéoporose se développent. Le syndrome COFS est une forme prénatale extrême du spectre clinique du syndrome de Cockayne caractérisée par des minima congénitaux et une arthrogrypose (contractures polyarticulaires).
  
  
• Type III - les symptômes les plus légers, similaires au type I, mais moins sévères. Il vous permet d'atteindre l'âge adulte, parfois même 4-5 décennies de vie.

La gravité des symptômes et l'âge d'apparition de la maladie varient en fonction du site de la mutation. Dans le syndrome de Cockayne classique de type 1, les premiers symptômes apparaissent le plus souvent au cours de la première année de vie. Des cas d'apparition précoce (âge prénatal) avec des symptômes plus sévères (type II) et des cas d'apparition tardive avec des symptômes plus légers (type III) ont également été rapportés.

Les symptômes les plus courants de la maladie comprennent:

• inhibition progressive de la croissance
• ataxie cérébelleuse
• spasticité (contractions musculaires généralisées et excessives qui empêchent les mouvements normaux)
• Déficience intellectuelle
• neuropathie démyélinisante neurosensorielle périphérique
• perte auditive
• rétinopathie pigmentaire
• défauts dentaires (présence de caries)

Les traits typiques du visage comprennent la microcéphalie, de grandes oreilles, un nez étroit et une énophtalmie (le globe oculaire s'effondre dans l'orbite lorsque le contenu de l'orbite est réduit).

Des cataractes et photosensibilité, ainsi qu'une rétinite pigmentaire, pouvant conduire à la cécité, ont été observées chez certains patients.

Des dysfonctionnements occlusaux et rénaux, ainsi qu'une absence ou un retard de la maturation sexuelle ont également été observés.

Le risque de nouvelles mutations et de cancer augmente.

Il y a perte de graisse sous-cutanée qui peut donner l'apparence d'un vieillissement prématuré de la peau.

Diagnostic

La maladie de type A est causée par une mutation du gène ERCC8 sur le chromosome 5q11. Le type B provoque une mutation du gène ERCC6 au locus 10q11.23.

Il peut être identifié à l'aide d'un test radioactif dans des cultures de fibroblastes pour mesurer la réparation de la synthèse d'ADN après un rayonnement UV. Le test de réparation de l'ADN est l'outil décisif pour le diagnostic du syndrome.

Diagnostic prénatal

Le diagnostic prénatal est possible, soit en testant dans les amniocytes ou les villosités choriales (au même titre qu'en postnatal), soit directement par séquençage moléculaire lorsqu'une mutation pathogène a été identifiée dans la famille.

Traitement

Il n'y a pas de traitement causal. Le traitement n'est que symptomatique et comprend la physiothérapie, la protection solaire, les prothèses auditives et souvent l'alimentation par sonde ou la gastrostomie.