La maladie de Krabbe (leucodystrophie globoïde) est une maladie génétique très rare et peu connue qui affecte principalement le système nerveux périphérique et central. Classiquement, la maladie de Krabbe affecte les nouveau-nés, mais elle peut également survenir plus tard dans la vie. Dans la plupart des cas, la maladie de Krabbe entraîne la mort vers l'âge de 2 ans. Quelles sont les causes et les symptômes de la maladie de Krabbe? Quel est le traitement?
Table des matières:
- Maladie de Krabbe - causes
- Maladie de Krabbe - symptômes
- Maladie de Krabbe - diagnostic
- Maladie de Krabbe - traitement
- Maladie de Krabbe - l'histoire de Charles
La maladie de Krabbe (leucodystrophie globoïde) appartient au groupe des maladies de stockage et consiste en une carence ou un manque d'une enzyme nécessaire à la bonne structure de la myéline, c'est-à-dire la substance entourant les fibres nerveuses.
La conséquence de ce défaut est un excès de galactocérébroside, qui perturbe le fonctionnement du système nerveux central (central) et périphérique, et par conséquent, un dysfonctionnement progressif des muscles et des nerfs est dit - dit Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Chef du Département des Maladies Métaboliques, Endocrinologie et Diabétologie, Institut "Children's Memorial Health Centre" à Varsovie, coordinateur d'Orphanet Pologne
La maladie de Krabbe est un exemple de maladie rare, même si globalement le nombre estimé de patients dans l'UE est supérieur à 240 000. La plupart d'entre eux sont d'origine génétique et leur évolution clinique est grave; ils constituent souvent une menace pour la vie ou provoquent une invalidité chronique - ajoute l'expert.
Maladie de Krabbe - causes
La cause de la maladie de Krabbe est une mutation du gène GALC (14q31), qui code pour l'enzyme lysosomale galactocérébrosidase, qui catalyse l'hydrolyse du galactose à partir du galactocérébroside et de la galactosylsphingosine (psychosine).
La leucodystrophie globoïde est appelée maladie de Krabbe d'après le neurologue danois Knud Haraldsen Krabbe, qui a décrit la maladie pour la première fois.
L'accumulation de psychosine conduit à la démyélinisation des systèmes nerveux central et périphérique.
La maladie est héréditaire de manière autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne doit hériter de deux copies modifiées du même gène (une copie modifiée de chaque parent) pour que la maladie survienne.
Si une personne hérite d'une copie modifiée et d'une copie correcte, dans la plupart des cas, cette personne sera un porteur sain puisque la présence de la copie correcte compense la présence de la copie modifiée.
Être porteur signifie que vous n'êtes pas affecté, mais que vous portez une copie modifiée d'un gène de la paire et que vous pouvez la transmettre à votre progéniture.
Maladie de Krabbe - symptômes
Il existe quatre types de maladies: ¹
- forme infantile (également appelée «classique») - la plus courante - apparaissant dans les 6 premiers mois de la vie
- forme infantile - apparition entre 6 mois et 3 ans
- forme adolescente - apparition entre 3 et 10 ans
- forme adulte (la plus rare) - à partir de 10 ans
Dans la littérature polonaise, il n'y a pas de rapports sur la présence d'adolescents et en anglais, elle est rarement signalée. Il y a aussi peu de scientifiques intéressés par ce sujet, ce qui est probablement dû à la petite échelle du problème du point de vue de la société et au manque de financement connexe pour ce type de recherche.
Les symptômes infantiles apparaissent entre 2 et 6 mois et l'évolution de la maladie peut être divisée en 3 étapes:
Le patient développe rapidement la déglutition, la respiration, la cécité et la surdité. Le nourrisson meurt généralement jusqu'à l'âge de 2 ans - dit Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.
- Stade I - irritabilité, raideur, mauvais contrôle de la tête, difficultés d'alimentation, resserrement périodique du pouce, épisodes d'augmentation de la température corporelle, retard de développement
- Stade II - il y a des crises de tension musculaire accrue avec opisthotonus, des convulsions myocloniques, une régression du développement, une contraction des mains et une perte de vision
- Stade III - il y a une réduction du tonus musculaire, de la cécité et de la surdité
Les patients végètent et meurent à l'âge de 2-3 ans, généralement des infections respiratoires.
Chez le nourrisson / adolescent tardif (1 à 8 ans) et chez l'adulte (> 8 ans), les symptômes au début sont variables et la progression de la maladie est variable (généralement plus lente chez les patients plus âgés).
Les symptômes chez les patients de la forme infantile / adolescente sont similaires à ceux observés dans la forme infantile, mais souvent les premiers symptômes chez les adultes sont:
- la faiblesse
- troubles de la marche (paraparésie spastique ou ataxie)
- paresthésie sévère
- hémiplégie et / ou cécité, avec ou sans neuropathie périphérique
Le déclin cognitif varie et n'est souvent pas observé chez les adultes.
Maladie de Krabbe - diagnostic
Le diagnostic repose sur les symptômes, les tests neurologiques et les résultats des tests enzymatiques et génétiques.
Maladie de Krabbe - traitement
Le traitement est limité à la greffe de cellules souches hématopoïétiques chez les patients infantiles présymptomatiques et à début tardif dans les cas bénins. Il a été démontré que ce traitement ralentit la progression de la maladie.
D'autres options de traitement (p. Ex. Thérapie protéique chaperon, thérapie enzymatique substitutive, thérapie génique) sont actuellement à l'étude sur des modèles animaux.
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En Pologne, le problème est la faible conscience de l'existence de telles maladies rares, appelées orphelines en raison du sentiment d'isolement des patients et de leurs familles, liée au malentendu général dans l'environnement (également chez les médecins).
C’est pourquoi l’initiative de la Commission européenne, qui a lancé des consultations publiques sur ces maladies dans les pays de l’UE, est si importante. L'objectif de la consultation est de diffuser les connaissances les concernant, d'améliorer le diagnostic, l'accès aux traitements et les soins pour les patients.
Les patients atteints de maladies rares devraient avoir droit à la même prévention, au même diagnostic et au même traitement que les autres patients. J'encourage toutes les parties intéressées à utiliser le service d'information Internet http://www.orpha.net/
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Karol est né le 19 juin 1995. Il était notre premier enfant tant attendu. Tout se passait comme prévu: d'abord le mariage, puis mon propre appartement et l'enfant. La grossesse et l'accouchement se sont déroulés sans incident. Karolek a bien mangé, a grandi et a commencé à lever la tête à l'âge de trois mois.
Quand il avait moins de six mois, nous avons reçu la visite d'amis avec un enfant du même âge. C'est alors que nous avons remarqué pour la première fois que Karolek se comportait différemment de ce garçon. Il était très léthargique, beaucoup moins mobile. Nous avons commencé à le regarder.
Bientôt, je suis allé avec lui chez le médecin de la clinique. Le médecin a dit que le petit était ... mal nourri et a recommandé une consultation dans une clinique de lactation. J'ai allaité Karol et j'ai beaucoup mangé, et il n'était certainement pas émacié.
Ce n'est qu'après un mois environ et par accident - grâce à une connaissance privée - que nous nous sommes retrouvés au Children's Memorial Health Institute. Karolek est resté à l'hôpital pour des recherches. Nous avons découvert leurs résultats assez rapidement. Je n'oublierai jamais cette visite.
Un médecin du département métabolique a déclaré que Karol souffrait de la maladie de Krabbe - une maladie métabolique rare d'origine génétique qui entraîne une carence ou une absence complète d'une certaine enzyme. Il n'y a aucune chance de guérison.
Nous avons appris que l'état de notre fils se détériorerait progressivement et que ces enfants meurent généralement avant l'âge de deux ans. Nous avons reçu un dépliant de l'hospice pour partir. Ce fut un choc pour nous. Le mari ne pouvait pas supporter la tension, a crié quelque chose au médecin ...
Les enfants atteints de la maladie de Krabbe meurent généralement avant l'âge de deux ans
Jusqu'à présent, je ne sais pas comment j'ai survécu à tout cela. Afin de réfléchir le moins possible, j'ai essayé de me concentrer sur des sujets spécifiques - les activités quotidiennes liées aux soins de mon fils malade. Et cela devenait de plus en plus difficile.
Les troubles neurologiques ont progressé - Karolek perdait la vue, il avait de plus en plus de problèmes de déglutition, il étouffait. J'ai dû le nourrir et le boire à travers la sonde.Nulle part, même pour une promenade, je ne me suis déplacé sans aspirateur électrique pour aspirer les sécrétions des voies respiratoires.
C'était vraiment dur. Parfois, nous avons été visités par des agents de soins palliatifs - un psychologue et deux jeunes. Je leur en suis très reconnaissant. C'étaient les seules personnes impliquées dans ce qui se passait, elles m'accompagnaient dans ma souffrance.
Les gens évitent généralement les familles avec de tels enfants malades parce qu'ils ne savent pas comment gérer le malheur. De plus, le sentiment d'aliénation et d'incompréhension a été intensifié par le fait qu'il s'agit d'une maladie très rare.
Karolek est mort la nuit, en dormant, 10 jours après son premier anniversaire. Notre fils est né sans l'enzyme nécessaire au bon fonctionnement du système nerveux. Il s'agit d'une maladie génétique rare où les deux parents ont un gène anormal.
C'est appelé gène récessif - il n'a aucune influence sur ma santé et celle de mon mari, mais lorsque deux personnes avec de tels gènes se rencontrent, il y a un risque élevé (25%) que l'enfant hérite des deux gènes récessifs et soit malade.
La probabilité que les deux partenaires aient un tel gène est très faible, mais c'était malheureusement notre cas. On peut dire avec amertume que nous sommes "les élus".
Bon à savoirD'où vient la maladie de Krabbe en Pologne?
La maladie de Krabbe en Pologne est probablement associée au déluge suédois. »Elle a peut-être initié la propagation de l'allèle mutant à partir d'un pays où la prévalence de la maladie de Krabbe est la plus élevée en Europe aujourd'hui. Pour le moment, ces hypothèses restent une hypothèse de travail qui ne peut être vérifiée que par des tests génétiques.
Une clinique à Rotterdam qui s'occupe de la maladie de Krabbe
Nous avons fait des tests juste après le diagnostic de la maladie de Karolek et nous avons entendu dire que si nous décidons d'avoir un autre enfant, nous le faisons à nos risques et périls. Il est difficile d'abandonner le rêve d'une famille, mais nous avions peur d'essayer.
Cependant, après un certain temps, nous avons été appelés pour dire qu'une clinique aux Pays-Bas, à Rotterdam, qui traitait de la maladie de Krabbe avait été trouvée et était en mesure de déterminer à partir de tests prénataux si l'enfant serait malade. Ensuite, nous avons fait une tentative. Je suis tombée enceinte rapidement et sans aucun problème.
À la semaine 21, j'ai subi une amniocentèse et l'échantillon de liquide amniotique prélevé a été envoyé aux Pays-Bas. Nous avons attendu environ un mois les résultats des tests. Ils sont venus à CZD par fax. Et c'était comme une condamnation - une condamnation à mort pour notre deuxième enfant.
Nous avons découvert que c'était à nouveau un garçon et qu'il était de nouveau atteint de cette maudite maladie. J'ai dû interrompre ma grossesse. Il serait cruel de ne porter un enfant que pour souffrir, de le condamner à une mort lente et inévitable. Nous savions déjà ce que cela signifiait.
Cependant, il y a eu des gens qui ont eu le courage de me rappeler «l'interruption de grossesse». Combien faut-il pour être sans cœur et sans imagination pour qu'une femme porte un enfant dans cette situation? Mais je ne suis pas si facile à toucher.
Je savais que je devais être fort, que je devais faire face, je ne pouvais absolument pas m'effondrer. Et j'étais fort. Après deux tentatives infructueuses, même mon mari - un optimiste né - s'est un peu effondré. Nous hésitions à en parler. Mais nous ne nous sommes pas éloignés les uns des autres, même si cela arrive parfois dans de telles situations de crise.
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À la fin de 1997, je suis tombée enceinte pour la troisième fois. Amniocentèse à nouveau et un mois d'attente pour les résultats des tests. Plus j'étais proche de les rencontrer, plus j'avais peur. Je me souviens que c'était vendredi après-midi et j'étais au travail. Le téléphone a sonné après 15 heures.
J'ai pensé: qui diable appelle en ce moment? C'est presque le week-end maintenant. C'est une dame du Children's Memorial Health Institute qui a déclaré que les résultats des Pays-Bas venaient d'arriver et que notre enfant était en bonne santé. J'ai senti un frisson. C'est donc possible! Je donnerai naissance à un enfant normal et en bonne santé, un fils. Quel soulagement, quelle joie! Après deux ans à vivre dans la peur constante.
Grâce aux tests prénataux, nous savions également que le bébé n'avait pas d'autres défauts graves, en particulier les défauts du tube neural, et une telle connaissance n'a pas de prix. Mais, bien sûr, la peur ne m'a pas complètement abandonné. Après ce que j'avais vécu, chaque contraction plus forte, chaque examen supplémentaire me mettait mal à l'aise. Heureusement, la grossesse s'est bien déroulée et le 23 juillet 1998, Jakub est né.
Un grand, beau garçon en bonne santé. Quand il était petit, je tremblais de tout - quand il avait le hoquet la nuit, je voulais aller chez le médecin avec lui! Il m'a fallu beaucoup de temps pour réaliser que Jakub pouvait être traité comme n'importe quel autre enfant en bonne santé. Par exemple, j'ai mélangé tous ses repas pendant très longtemps, parce que je me souvenais de ces moments terribles où Karolek s'étouffait et s'étouffait.
Je serai probablement une mère surprotectrice pour toujours ... Jakub, cependant, a grandi à merveille: il a grandi vite, il est rarement tombé malade, il a commencé à parler assez tôt, et quand il s'agit de marcher, alors ... ouf, je me sens fatigué de la mémoire même.
Ce petit garçon ne marchait pas du tout, il a juste couru! C'était l'enfant le plus occupé que je connaisse - comme s'il avait un moteur intégré dans les jambes. Cela a duré quelques bonnes années. Le mouvement a toujours été et est son élément - déjà à sept ans, il était un grand nageur et skieur, et aujourd'hui, à neuf ans, il s'entraîne au hockey à Legia et se porte très bien.
Grossesse inattendue - stress et peur que le bébé soit à risque de maladie génétique
Nous n'avons jamais voulu un enfant unique, mais nous prévoyions un deuxième enfant lorsque Jakub ira à l'école. Pendant ce temps, juste après son troisième anniversaire, il s'est avéré que j'étais enceinte.
Je n'étais pas ravi. Je ne suis revenue au travail qu'après mon congé de maternité, je voulais continuer mes études et faire mon doctorat. Ma vie était stable et heureuse - nous avons construit une maison, les affaires de mon mari ont prospéré.
Et ici tout est revenu, la peur est revenue. J'avais peur. Je ne voulais pas refaire toutes ces recherches et attendre les résultats. Ce fut une période très difficile pour moi. Il ne faut pas oublier que le matériel de recherche est collecté à la 21e semaine et que les résultats sont connus un mois plus tard - soit près de six mois d'anxiété constante!
Robert a essayé de me remonter le moral et de me rassurer, de me convaincre que tout irait bien ... Et c'était ainsi. Les résultats de la recherche se sont avérés fructueux. Ludwik est né le 23 mars 2002. Depuis qu'il est apparu dans le monde, je n'avais aucun doute sur le fait que c'était le bon moment pour avoir un autre enfant et je ne peux pas imaginer aujourd'hui qu'il pourrait ne pas être là.
Il est complètement différent de son frère aîné - plus calme, plus réfléchi. Quand il était petit, il nous a souvent surpris avec un aperçu de l'âge. À l'âge de 5 ans, il a commencé à jouer du piano. Nous avons été très émus lorsqu'il a joué ses premiers chants de Noël lors du dernier Noël.
J'ai perdu deux enfants, j'ai vécu les pires moments qu'une mère puisse vivre. Aujourd'hui, j'ai deux merveilleux fils. La vie ne se déroule pas toujours comme nous le souhaitons. Mais le plus important est de ne pas perdre espoir. Vous devez croire que le destin changera et qu'après des temps plus difficiles, le mieux viendra. Nous l'avons fait.
Bibliographie:
1. Jastrzębski K., Klimek A., leucodystrophie globoïde de Krabbe - une maladie aux multiples visages?, "News Neurologiczne" 2008, n ° 8
Le texte reprend des extraits de l'article d'Agnieszka Roszkowska du mensuel "M jak mama".
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