Nous étudions les gènes pour garder une longueur d'avance sur le cancer

Des scientifiques polonais ont mis au point une méthode innovante de détection des mutations pathogènes dans les gènes. Il présente trois avantages. Elle permet d'évaluer le risque de cancer, est beaucoup moins chère que les analyses utilisées jusqu'à présent et est accessible à tous. Prof. Krystian J jazdewski, généticien, endocrinologue, chef du laboratoire de génétique du cancer humain au Centre des nouvelles technologies de l'Université de Varsovie et du Département de médecine génomique de l'Université médicale de Varsovie.

On estime qu'une personne sur trois en Pologne développera un cancer. La cause de la maladie dans un quart d'entre eux sera une mutation, une erreur chez un sur 25 000. les gènes. Dans le reste du groupe, les facteurs endogènes ou environnementaux sont plus déterminants, comme dans le cas du cancer du poumon, par exemple, où le tabagisme est la cause.

Quelles sont les chances de notre détection rapide d'un risque de cancer résultant d'une mutation de l'ADN? Et quelqu'un peut-il vérifier le degré de risque dans son cas?

Une telle possibilité est fournie par une analyse approfondie du code génétique. Nous en parlons avec le prof. Krystian Jażdżewski, qui dirige une équipe spécialement désignée de généticiens et d'oncologues et est l'initiateur du programme novateur polonais Badamygeny.pl.

• Que signifie avoir de bons gènes?

Prof. Krystian Jźdzewski: Chacun de nous en a environ 25 000. gènes, près de 5 mille. Nous pouvons les comprendre, c'est-à-dire savoir quelle est leur fonction et à quoi ressemble leur structure correcte. On peut également prédire ce qui se passera si dans cette structure, séquence de lettres, une lettre est endommagée. Ensuite, le gène et son produit, la protéine et l'organe qui en est issu, ne fonctionnent pas correctement. Dans ces 5 mille.gènes que nous connaissons bien, jusqu'à ce que des centaines de milliers de points puissent être modifiés, mais cela ne signifie pas que ces changements conduisent à des maladies. Nous avons de bons gènes dans cette situation. Cependant, si les gènes sont endommagés de manière défavorable, une maladie, comme le cancer, s'ensuivra.

• Quelles maladies ou menaces les scientifiques peuvent-ils détecter grâce à l'analyse ADN?

K.J.: Il y en a plusieurs milliers. Un groupe comprend les maladies cardiologiques, telles que les arythmies ou les troubles de la structure du muscle cardiaque. Ici, les changements de gènes sont importants. Nous pouvons avoir une prédisposition génétique à l'hypertrophie myocardique, mais si nous ne surchargons pas le cœur et ne traitons pas l'hypertension, ce ne sera peut-être jamais le cas. Le deuxième groupe comprend les maladies neurologiques, par exemple la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer. Le troisième groupe comprend les néoplasmes. Nous nous occupons du dernier groupe.

• Comment le Kowalski moyen saurait-il qu'il existe une mutation liée au cancer dans ses gènes?

K.J.: Dans le cadre du conseil génétique, des tests génétiques ciblés sur un cancer spécifique peuvent être effectués gratuitement dans les établissements sous contrat NHF. Seules les personnes dont la charge familiale est élevée sont admises et remplissent un certain nombre de critères, par exemple dans le cas du cancer du sein, il doit y avoir au moins trois cas dans différentes générations. Recherche
elle est réalisée selon une méthode traditionnelle et coûteuse, et sa portée est assez étroite, elle comprend un maximum de trois gènes, et plusieurs points dans chacun. Grâce à la méthode développée par mon équipe, nous pouvons analyser, pour un montant similaire, tous les gènes que nous savons liés au cancer, et il y en a 70, plus de 20 000 au total. potentiellement
points endommagés.

• Comment a-t-il été possible de réaliser autant à faible coût?

K.J.: Un test génétique dans le cadre de notre programme Badamygeny.pl coûte 399 PLN. Le moins cher du monde! Malheureusement, ce n'est pas remboursé, le patient se paie. Une telle analyse de tous les gènes coûte environ 2000 en Europe. euro. Depuis deux ans, nous travaillons à la réduction maximale du prix de la recherche. Nous voulions le mettre à la disposition de tous les pôles. La nécessité est la mère de l'invention. Le recteur de l'Université de Varsovie a créé la société de diagnostic et de traitement Warsaw Genomics, sous laquelle des médecins polonais de diverses spécialités, incl. généticiens et endocrinologues ont uni leurs forces. Nous avons développé une méthode de dépistage moderne. Dans une procédure traditionnelle, un point du gène a été étudié pendant plusieurs heures, et nous avons étudié le même
au fil du temps, nous testons des centaines de milliers de points et nous demandons si l'un d'entre eux est endommagé. Le prix est tellement abordable car nous analysons 600 échantillons en même temps - c'est exactement le nombre de personnes nécessaires pour commencer l'étude.

• Combien de personnes en Pologne ont déjà été testées avec cette nouvelle méthode?

K.J.: Le programme a été lancé en mai 2017. À ce jour, plus de 40 000 personnes se sont inscrites. Polonais, et nous en avons sondé près de 10 000. Nous trouvons quelque chose chez pratiquement chaque personne, mais ce ne sont pas toujours des changements dans les gènes qui sont dangereux pour la santé. Surtout, ce programme est utilisé non seulement pour évaluer le risque, mais aussi pour conseiller les patients sur la façon de se protéger de la maladie. Chaque participant à l'étude reçoit un programme spécifique, sélectionné individuellement, d'actions préventives.

Chez les personnes ayant une mutation dans les gènes, le risque de cancer du sein est de 50 à 84%, de cancer de la prostate de 16 à 39%, de cancer colorectal de 52 à 82%,
cancer de l'utérus - 25 à 60%, cancer de l'ovaire - 11 à 40%.

• Il ne suffit pas que nous soyons testés régulièrement?

K.J.: La liste des tests recommandés est établie sur la base d'une moyenne, par exemple, chaque femme dans la cinquantaine devrait subir une mammographie, car une femme polonaise typique développe un cancer du sein entre 60 et 65 ans. Par conséquent, si nous commençons à l'examiner à l'âge de 50 ans, nous avons une chance de détecter la maladie très tôt. Cependant, 20% des patientes atteintes d'un cancer du sein développent une mutation congénitale, de sorte que le cancer apparaît tôt. Dans la cinquantaine, ces femmes ne sont plus avec nous. Ils ne vivent pas pour voir le moment où on leur propose un examen préventif. S'ils avaient su que le risque était si élevé pour eux, ils auraient commencé à enquêter plus tôt. Selon les recommandations pour un tel groupe, l'imagerie par résonance magnétique mammaire est réalisée vers l'âge de 25 ans et la mammographie après 30 ans.

• Quand les contrôles précoces peuvent-ils sauver la vie de quelqu'un?

l K.J.: La coloscopie dans le cadre de la prophylaxie du cancer colorectal est proposée après 50 ans. Si quelqu'un a la mutation, il peut tomber malade entre 30 et 35 ans. Nous proposons à ces personnes la première coloscopie à l'âge de 25 ans, supprimons tous les polypes et le cancer ne sera jamais là. Bien sûr, les contrôles seront toujours répétés, nous gardons le doigt sur le pouls. On sait donc comment agir, mais il ne sert à rien d'examiner tout le monde si tôt, on cherche les personnes les plus vulnérables. Nous avons même un programme spécial de prise en charge des patients à haut risque en Pologne, géré par le ministère de la Santé, peu de gens l'utilisent. Peu de gens savent qu'il est génétiquement chargé.

Pour profiter de la recherche, vous devez vous inscrire sur badamygeny.pl. Remplir le formulaire prend une douzaine environ
minutes; il y a un certain nombre de questions par lesquelles nous calculerons le risque de tomber malade.

• Combien de ces personnes y a-t-il en Pologne?

K.J.: On estime qu'environ un million de femmes sont nées avec une mutation pathogène qui augmente le risque de cancer du sein ou de l'ovaire. Le cancer de la prostate chez l'homme est le deuxième million. Environ un demi-million de Polonais sont nés avec une mutation qui augmente le risque de développer un cancer colorectal. Notre rêve est de retrouver toutes ces personnes et de gérer leur prévention de manière à ce qu'elles ne tombent pas malades à l'avenir ou qu'elles ne reconnaissent pas la maladie à un stade précoce, lorsqu'il est possible de les guérir à 100%.

• Alors, comment bénéficiez-vous des dernières recherches?

K.J.: Vous devez vous inscrire sur le site badamygeny. PL. Remplir le formulaire prend plusieurs minutes; il y a un certain nombre de questions par lesquelles nous calculerons le risque de tomber malade. Nous avons un algorithme spécial pour cela. Plus nous répondrons honnêtement, plus le résultat sera précis. Les questions portent sur l'alimentation, l'activité, les médicaments et les antécédents familiaux de maladie. Une grande partie de nos patients ne connaissent pas leurs antécédents familiaux et cette étude est particulièrement précieuse pour eux. Parce que cette histoire est dans leurs gènes. Parfois, on leur dit que dans la génération de leurs parents ou grands-parents, quelqu'un a certainement souffert d'un certain type de cancer. Après avoir payé 399 PLN, le patient se présente à l'un des points de prélèvement sanguin disséminés dans toute la Pologne avec une impression du formulaire de consentement et donne 4 ml de sang. La carte se trouve sur le site Web du programme. Il faut actuellement environ 7 jours pour collecter les 599 échantillons restants auprès d'autres personnes. Le résultat du test apparaît sur le compte individuel sur le site Web du programme après environ 10 semaines. Vous y trouverez des informations sur les mutations existantes, l'évaluation des risques de la maladie et des recommandations individuelles: quand et quels contrôles doivent être effectués, quel régime suivre. Les personnes à haut risque de développer un cancer sont invitées à une consultation gratuite avec un généticien, un oncologue et un psychologue.

• Il arrive que quelqu'un ne vienne pas?

K.J.: Certaines personnes veulent venir immédiatement, d'autres ont besoin d'un peu de temps pour s'habituer à l'information et recueillir leurs pensées. En général, ce message est très stressant psychologiquement, mais d'un autre côté, il aide à surmonter la peur et l'incertitude. Les patients disent parfois: "Cela m'attendrait de toute façon, et la différence est que je le sais maintenant et que je peux agir contre lui."

• Pouvez-vous avoir un risque de cancer de 100% ou zéro?

K.J .: Il n'y a jamais zéro, car même si nous n'avons pas de mutations dans nos gènes, cela ne signifie pas que nous ne tomberons pas malades à cause de facteurs environnementaux ou endogènes, et nous en tenons également compte dans notre algorithme. Par exemple, le risque au niveau de la population n'est pas supérieur à 12% pour le cancer du sein, 6% pour le cancer colorectal. Les mutations à haut risque augmentent la probabilité de développer la maladie à environ 87%. Parfois, cependant, nous avons un résultat de 100%, cela peut arriver. Il existe plusieurs de ces gènes qui, lorsqu'ils sont défectueux, conduisent presque toujours à la maladie. C'est le cas du gène RET qui cause le cancer de la thyroïde.

• Combien de meilleurs scores avez-vous trouvé?

K.J.: Chaque semaine, nous produisons 600 résultats, 25 à 30 personnes ont des mutations et un risque élevé de développer la maladie. Nous leur sauvons potentiellement la vie. Ils le font eux-mêmes s'ils respectent le plan d'action préventif. Ainsi, depuis le début du programme, nous avons prévenu plus de 400 personnes. Mon rêve est de tester tous les Polonais qui veulent faire quelque chose de bien pour leur santé. Près de 75% de nos patients sont des femmes, la majorité ont entre 25 et 40 ans. Nous testons uniquement les adultes. Nous voulons que chacun décide par lui-même.

• Pourquoi les personnes qui ont déjà un cancer déclarent-elles tester tous les gènes?

K.J.: Nous traitons un patient avec une mutation différemment, nous le traitons différemment. Habituellement, chez une telle personne, la maladie est plus agressive. Des tests génétiques sont régulièrement effectués chez des patients atteints de cancer en Europe occidentale et aux États-Unis. Cela permet de mieux choisir la méthode de traitement et de minimiser le risque d'un autre cancer, par exemple dans le cas d'un cancer colorectal, une mutation dans les gènes augmente le risque d'autres types de cancer. Nous sauvons parfois la vie d'une femme atteinte d'un cancer colorectal, mais la perdons 5 ans plus tard à cause d'un cancer de l'utérus, que personne ne recherchait en elle, car ils ne savaient pas qu'elle avait une mutation responsable des deux cancers. En Pologne, un petit pourcentage de patientes atteintes d'un cancer du sein connaissent leur statut génétique au moment du diagnostic et font généralement tester plusieurs points de leurs gènes. Nous examinons toutes les éventualités dans BRCA1 et BRCA2, il y en a au total 6 000. C'est pourquoi les patients viennent nous voir même après le diagnostic.

• Sera-t-il un jour possible d'interférer avec l'ADN pour qu'il n'y ait pas de cancer?

K.J.: La science se développe très rapidement dans ce domaine. Nous avons séquencé le premier génome en tant qu'humanité en 2003, le deuxième en 2007. 10 ans se sont écoulés et n'importe quel humain peut faire des tests ADN complets. Nous avons déjà une technologie expérimentale qui nous permet de changer la partie défectueuse d'un gène. Je suppose que dans 5 à 10 ans, nous pourrons l'utiliser pour guérir les gens.