Asthme bronchique sévère (sévère): causes, symptômes, traitement

L'asthme sévère (difficile) est l'asthme bronchique, dont les symptômes ne sont pas soulagés malgré un traitement intensif. Le patient prend de plus en plus de médicaments, de plus en plus souvent, mais aucune modification de la thérapie n'apporte d'effet sous la forme d'une amélioration notable des symptômes. Quelles sont les causes de l'asthme sévère (sévère)? Quel est le traitement?

L'asthme sévère (difficile) est l'asthme bronchique, dont les symptômes ne peuvent être contrôlés malgré un traitement intensif, c'est-à-dire l'utilisation d'au moins 2 médicaments pour contrôler la maladie et des médicaments de soulagement.

On estime qu'environ 5 à 10 pour cent. Chez les patients asthmatiques, le contrôle de la maladie n'est pas assuré avec un traitement standardisé, conformément aux recommandations internationales1.

Plusieurs milliers de personnes souffrent d'asthme sévère en Pologne. Le sentiment de menace constante pour la vie qui accompagne ces patients les exclut pratiquement de la société et empêche un fonctionnement normal.

Cependant, les nouveaux médicaments offrent l'espoir d'une amélioration significative de la situation des patients souffrant d'asthme sévère - à condition qu'une thérapie moderne soit disponible plus rapidement.

Entre asthme typique et sévère

Les symptômes de tous les asthmes, même les plus graves, sont très similaires:

• dyspnée
• sensation d'oppression dans la poitrine
• toux
• incapacité à aspirer librement l'air dans les poumons

Seulement que dans l'asthme sévère, ils apparaissent beaucoup plus souvent, souvent la nuit, de manière complètement inattendue et à une intensité plus grande, voire mortelle. Par conséquent, les patients souffrant d'asthme sévère souffrent également de troubles anxieux et de dépression2. Leur pronostic est pire et le risque de complications graves est plus élevé.

Le diagnostic d'asthme est similaire dans chaque cas - antécédents médicaux, examen physique, spirométrie et tests. Environ 60% des cas d'asthme sont allergiques, de sorte que le diagnostic vise également à identifier la source de l'hyperréactivité des voies respiratoires.

Cependant, la confirmation de la forme sévère de la maladie est l'inefficacité du traitement standard. Le patient prend de plus en plus de médicaments, de plus en plus souvent, mais aucune modification de la thérapie n'apporte d'effet sous la forme d'une amélioration notable des symptômes.

Lisez aussi: Asthme bronchique - symptômes, causes et traitement efficace Asthme résistant aux stéroïdes - causes et traitement Asthme atopique (allergique): causes, traitement et prévention

Asthme sévère (difficile) - traitement

L'asthme allergique sévère est initialement traité avec des médicaments recommandés également en cas de maladie plus bénigne, en association.

Des médicaments antiallergiques et anti-inflammatoires sont utilisés. L'arme principale est les corticostéroïdes inhalés, pris à fortes doses avec des bronchodilatateurs à action prolongée.

Cependant, en cas de maladie grave, une telle thérapie est généralement insuffisante pour contrôler l'asthme et le médecin utilise des glucocorticostéroïdes oraux.

Cependant, ces médicaments ont des effets secondaires importants, ils doivent donc être utilisés le plus brièvement possible, uniquement en cas d'exacerbation des symptômes.

Les effets secondaires des glucocorticostéroïdes oraux sont principalement:

• risque de développer une hypertension artérielle
• la menace de cataractes et de glaucome
• risque de développer un diabète de type 2
• l'ostéoporose
• aggravation de l'ulcère gastroduodénal
• gain de poids et œdème - par exemple, un gonflement typique du visage et une modification des traits du visage

Parmi ceux-ci, entre autres Pour ces raisons, les glucocorticostéroïdes oraux ne doivent pas être administrés trop souvent et pendant trop longtemps, cependant, dans le cas de crises potentiellement mortelles, telles que des crises d'asthme sévères et l'incapacité de les contrôler autrement, dans les cas extrêmes, une telle thérapie a été réalisée même en continu.

Actuellement, cependant, il existe une alternative: c'est la thérapie biologique, possible en Pologne dans le cadre du programme de lutte contre la drogue. Ce traitement est assuré par 43 centres en Pologne.

L'accès à un médicament dans le cadre de la procédure du Programme de médicaments est gratuit pour les patients s'il répond aux critères du programme. La plupart des centres peuvent accueillir d'autres patients souffrant d'asthme sévère.

Asthme sévère (difficile) - médicaments biologiques

Les médicaments biologiques sont des médicaments hautement spécialisés à action systémique, produits par des méthodes biotechnologiques utilisant le génie génétique. Les mécanismes d'action des médicaments biologiques varient. Les groupes suivants sont distingués: anticorps monoclonaux, protéines de fusion, protéines humaines recombinantes et médicaments immunosuppresseurs / immunomodulateurs.

Nous disposons actuellement de trois médicaments biologiques efficaces dans le contrôle de l'asthme allergique sévère. L'un est l'omalizumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant disponible sur le marché depuis 11 ans, dirigé contre les immunoglobulines circulantes de classe E (IgE). Leur excès dans l'organisme est la preuve d'une allergie (après avoir exclu une autre cause possible de l'augmentation des IgE - invasion parasitaire ou maladies inflammatoires). L'anticorps monoclonal bloque l'action des IgE, arrêtant le développement d'une réaction allergique.

Le deuxième médicament anti-asthmatique biologique est le mépolizumab. C'est aussi un anticorps monoclonal, mais dirigé contre l'interleukine 5, et plus spécifiquement contre les éosinophiles, qui sont un type de globules blancs qui jouent un rôle important dans les mécanismes de défense de l'organisme, mais contribuent également à la pathogenèse de certaines maladies. Le niveau d'éosinophiles augmente, entre autres dans les réactions allergiques, et il est principalement régulé par la protéine qui signale une menace potentielle - l'interleukine 54. L'interleukine 5 est également un régulateur des processus inflammatoires. Et l'asthme éosinophile est une conséquence de la perturbation de ces processus dans le corps. Le mécanisme d'action de ce médicament, dirigé contre l'interleukine 5, est donc légèrement différent de celui de l'omalizumab, mais le résultat final est similaire - un meilleur contrôle de l'asthme.

Les deux médicaments sont administrés par injection. Leur principal avantage par rapport aux thérapies utilisées jusqu'à présent n'est pas seulement leur grande efficacité, mais aussi l'absence d'effets secondaires significatifs associés au traitement à long terme par glucocorticostéroïdes oraux.

- Le benralizumab est une nouveauté apparue dans les standards GINA en 2018 - explique le Dr. hab. n. med. prof. supplémentaire. Maciej Kupczyk du département des maladies internes, de l'asthme et des allergies de l'hôpital clinique universitaire N. Barlicki à Łódź. Il agit également sur l'IL-5, mais d'une manière différente: il ne se lie pas à cette molécule, mais à son récepteur. En conséquence, le mécanisme d'action du médicament est légèrement plus large: il inhibe l'inflammation éosinophile et tue en outre les éosinophiles présents dans le corps. Ce médicament est approuvé en Europe, aux États-Unis et au Japon. En Pologne, des préparatifs sont en cours pour mettre en œuvre le programme thérapeutique, souligne l'expert.

Malgré l'utilisation de médicaments biologiques, l'asthme reste une maladie chronique incurable. Cependant, ils changent beaucoup.

- Ils permettent de stabiliser la maladie chez les patients les plus gravement malades - explique le prof. Maciej Kupczyk. Nous voulons que nos patients aient le moins d'exacerbations et d'effets secondaires possible associés à l'utilisation de stéroïdes systémiques. Pour qu'ils puissent reprendre le traitement uniquement avec des médicaments par inhalation et fonctionner normalement. Certains patients peuvent utiliser des médicaments biologiques périodiquement, d'autres nécessitent une thérapie à vie - ajoute l'expert.

Selon l'expert, Dr. hab. n. med. prof. supplémentaire. Maciej Kupczyk du Département des maladies internes, de l'asthme et des allergies USK im. N. Barlicki à Łódź

Quelle est la disponibilité des médicaments biologiques en Pologne?

- La disponibilité de ces thérapies s'améliore. La pharmaco-économie, c'est-à-dire les coûts de traitement, est un problème important. Les thérapies biologiques sont beaucoup plus chères que les stéroïdes. Le coût des complications de ces anciens médicaments est plus élevé que dans le cas des thérapies biologiques, mais en pratique, les patients reçoivent des stéroïdes systémiques périodiquement ou de manière chronique, et seuls certains d'entre eux reçoivent une thérapie biologique.

Le programme de médicaments le plus ancien était l'omalizumab. Pour que le patient puisse l'utiliser, il devait recevoir à l'avance une certaine dose de stéroïdes systémiques. Donc, cliniquement, nous avons réduit le programme aux patients souffrant de l'asthme le plus grave. Pendant ce temps, le traitement des patients souffrant d'asthme sévère est plus efficace et prévient les complications si nous commençons à utiliser des médicaments biologiques un peu plus tôt, ce qui empêche la maladie de se développer.

Dans la plupart des pays européens, les médicaments biologiques sont disponibles sur ordonnance. Nous sommes donc un certain phénomène. D'un autre côté, les patients inclus dans le programme de médicaments reçoivent ces médicaments gratuitement, ce dont nous ne pouvons que nous réjouir. Nous n'avons jamais eu non plus le problème qu'un médicament biologique n'était pas disponible ou que le ministère de la Santé limitait le nombre de patients pouvant en recevoir. Cependant, les dispositions du programme limitent le groupe de patients à ceux qui présentent les symptômes les plus graves de l'asthme et, ici, cela vaut la peine de changer quelque chose.

Existe-t-il une alternative aux thérapies biologiques?

- Une autre étape est l'inclusion de glucocorticostéroïdes systémiques (par exemple dans des comprimés ou des injections, mais non inhalés), explique le prof. Maciej Kupczyk. - Les normes GINA soulignent cependant qu'en premier lieu, les médicaments biologiques doivent être utilisés car ils sont plus sûrs que les glucocorticostéroïdes systémiques. L'utilisation de corticostéroïdes systémiques chez les patients souffrant d'asthme sévère est associée à un grand nombre d'effets secondaires (par ex.risque de cataracte, d'ostéoporose, de problèmes de peau, de susceptibilité aux infections, de diabète, d'hypertension, etc.) - ajoute l'expert.

Bibliographie

1. Traitement biologique de l'asthme sévère. M. Łukaszczyk, E. Jastrzębska, Z. Ziętkowski, A. Bodzenta-Łukaszczyk, Université de médecine de Białystok, disponible dans "Alergia, Astma, Immunologia 2013", 18 (2), pp. 86-90
2. WAO - World Allergy Organization: Allergic Asthma: Symptoms and Treatment www.worldallergy.org/professional/allergic_diseases_center/allergic_asthma/ (accès: 21 avril 2017_
3. Traitement biologique de l'asthme sévère. M. Łukaszczyk, E. Jastrzębska, Z. Ziętkowski, A. Bodzenta-Łukaszczyk, Université de médecine de Białystok, disponible dans "Alergia, Astma, Immunologia 2013", 18 (2), pp. 86-90
4. American Partnership for Eosinophilic Asthma, http://apfed.org/about-ead/eosinophilic-asthma/ (accès: 21 avril 2017)

L'article utilise des supports de presse préparés par l'Association des journalistes pour la santé pour les ateliers de la série Quo vadis medicina?, 14e édition: «Des allergies à la dyspnée. Asthme - une conséquence imprévue du développement de la civilisation, avril 2018.