Ecansya

1 comprimé pow. contient 150 mg, 300 mg ou 500 mg de capécitabine; les comprimés contiennent du lactose.

action

La capécitabine est un carbamate de fluoropyrimidine sans cytotoxique qui agit comme un précurseur oral de la molécule cytotoxique du 5-fluorouracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU dans la voie anabolique bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui affecte la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN). L'incorporation de 5-FU conduit également à une inhibition de la synthèse de l'ARN et des protéines. Étant donné que l'ADN et l'ARN sont essentiels à la division et à la croissance cellulaires, une carence en thymidine causée par le 5-FU peut entraîner une croissance altérée et la mort cellulaire. Les effets des perturbations dans la synthèse de l'ADN et de l'ARN sont plus importants dans les cellules à division rapide qui métabolisent rapidement le 5-FU. La capécitabine présente un effet synergique en association avec le docétaxel, qui peut être lié à l'augmentation de la thymidine phosphorylase (l'enzyme responsable de la conversion finale de la capécitabine en 5-FU) provoquée par le docétaxel. La capécitabine est rapidement et largement absorbée après administration orale. Il est d'abord métabolisé dans le foie en 5'-DFCR par la carboxyl estérase, qui est ensuite convertie en 5'-DFUR par la cytidine désaminase, qui se trouve principalement dans le foie et dans les tissus tumoraux. Une activation catalytique supplémentaire de la 5'-DFUR se produit par la thymidine phosphorylase en 5-FU. Les enzymes impliquées dans l'activation catalytique sont présentes dans les tissus tumoraux ainsi qu'à une concentration plus faible dans les tissus sains. Cette biotransformation enzymatique séquentielle de la capécitabine en 5-FU conduit à des concentrations de médicament plus élevées dans les tissus tumoraux. La capécitabine, le 5'-DFCR, le 5'-DFUR et le 5-FU sont liés respectivement à 54%, 10%, 62% et 10% aux protéines, principalement à l'albumine. Le 5-FU est ensuite catabolisé par la pyrimidine déshydrogénase en dihydro-5-fluorouracile (FUH2) moins toxique. La dihydropyrimidinase clive le cycle pyrimidine, ce qui entraîne la formation d'acide 5-fluorouréidopriopionique (FUPA). Finalement, la β-uréido-propionase clive le FUPA en α-fluoro-β-alanine (FBAL) qui est excrétée dans l'urine. L'activité de la pyrimidine déshydrogénase (DPD) est le facteur limitant la vitesse. Un déficit en DPD peut entraîner une augmentation de la toxicité de la capécitabine. La demi-vie d'élimination de la capécitabine, du 5'-DFCR, du 5'-DFUR, du 5-FU et du FBAL est respectivement de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 et 3,23 h. La capécitabine et ses métabolites sont éliminés principalement dans l'urine; 95,5% de la dose de capécitabine administrée est récupérée dans les urines. L'excrétion fécale est minime (2,6%). Le principal métabolite urinaire est le FBAL, qui représente 57% de la dose administrée. Environ 3% de la dose administrée sont excrétés inchangés dans l'urine.

Dosage

Oralement. La préparation ne doit être prescrite que par des médecins qualifiés expérimentés dans l'utilisation de médicaments anticancéreux. Il est recommandé que tous les patients soient étroitement surveillés pendant le premier cycle de traitement. Le traitement doit être interrompu en cas de progression de la maladie ou de symptômes d'intolérance médicamenteuse significative. Monothérapie. Cancer du côlon, cancer colorectal, cancer du sein: la dose initiale recommandée est de 1250 mg / m2. administré deux fois par jour (matin et soir; cela correspond à une dose quotidienne totale de 2500 mg / m2) pendant 14 jours, suivis d'une période de repos de 7 jours. Le traitement adjuvant des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III doit être effectué pendant 6 mois. Cancer du côlon et cancer de l'estomac. Une réduction de la dose initiale à 800-1000 mg / m2 est recommandée lorsqu'elle est administrée deux fois par jour pendant 14 jours suivie d'une période de repos de 7 jours, ou à 625 mg / m2. 2 fois par jour lorsqu'il est nourri en continu. Lorsqu'il est utilisé en association avec l'irinotécan, la dose initiale recommandée de capécitabine est de 800 mg / m2. administré deux fois par jour pendant 14 jours suivis d'une période de repos de 7 jours et d'une dose d'irinotécan de 200 mg / m2. le jour 1. L'ajout du bevacizumab à un schéma d'association ne nécessite pas de modification de la dose initiale de capécitabine. Avant l'administration de cisplatine, les patients recevant un traitement d'association avec le cisplatine doivent recevoir un prétraitement pour maintenir une hydratation adéquate et un traitement antiémétique comme décrit dans le RCP du cisplatine. Une prémédication avec des antiémétiques est recommandée chez les patients recevant de la capécitabine en association avec de l'oxaliplatine conformément au RCP de l'oxaliplatine. La durée du traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du côlon de stade III doit être de 6 mois. Cancer du sein. Lorsqu'il est associé au docétaxel, la dose initiale recommandée de capécitabine est de 1250 mg / m2. Deux fois par jour pendant 14 jours, suivis d'une période de repos de 7 jours, la dose de docétaxel est de 75 mg / m2. par perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines. Les patients recevant l'association capécitabine plus docétaxel doivent être prétraités avec un corticostéroïde oral tel que la dexaméthasone conformément au RCP docétaxel avant l'administration de docétaxel. Adaptations posologiques pendant le traitement. Les effets toxiques de la capécitabine peuvent être réduits par un traitement symptomatique et / ou un ajustement posologique (interruption du traitement ou réduction de la dose). Une fois la dose réduite, elle ne doit pas être augmentée au cours du traitement ultérieur. Pour les effets indésirables qui, de l'avis du médecin traitant, sont peu susceptibles de devenir graves ou potentiellement mortels, par exemple alopécie, troubles du goût, modifications des ongles, le traitement peut être poursuivi à la même dose sans réduire ni retarder la dose. administration du médicament. Les patients prenant de la capécitabine doivent être informés de la nécessité d'arrêter immédiatement le traitement en cas de survenue d'une toxicité modérée à sévère. Les doses de capécitabine manquées en raison de la toxicité ne sont pas complétées ultérieurement. Adaptations de la dose de capécitabine recommandées en raison de la toxicité (cycle de 3 semaines ou traitement continu). 1 degré de toxicité: pas de changement de dosage. Grade 2 de toxicité: 1ère apparition - pendant la période de dosage, interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité revienne au grade 0-1, au cours du cycle / administration suivant, administrer 100% de la dose; 2ème occurrence - pendant la période d'administration, interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité se résorbe au grade 0-1, au cours du cycle / administration suivant, administrer 75% de la dose; 3e occurrence - pendant la période d'administration, interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité se résorbe au grade 0-1, au cours du cycle / administration suivant, administrer 50% de la dose; 4ème occurrence du symptôme - arrêtez définitivement le médicament. Grade 3 de toxicité: 1ère apparition - pendant la période d'administration, interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité revienne au grade 0-1, au cours du cycle / administration suivant administrer 75% de la dose; 2ème occurrence - pendant la période d'administration, interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité se résorbe au grade 0-1, au cours du cycle / administration suivant, administrer 50% de la dose; 3e apparition de symptôme - arrêtez définitivement le médicament 4e grade de toxicité: 1ère apparition - interrompre définitivement le traitement ou si le médecin considère que la poursuite du traitement est dans l'intérêt du patient, interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité se résorbe au grade 0-1, puis 50% de la dose doit être administrée lors du cycle / administration suivant; 2e occurrence - interrompre définitivement le traitement. Les patients dont le nombre initial de neutrophiles est de 9 / L et / ou le nombre de thrombocytes de 9 / L ne doivent pas être traités par capécitabine. Si les analyses de laboratoire de routine au cours d'un cycle de traitement montrent une diminution du nombre de neutrophiles de 9 / l ou une diminution du nombre de plaquettes de 9 / l, le traitement par capécitabine doit être interrompu. Ajustements posologiques pour tenir compte de la toxicité lorsque la capécitabine est utilisée dans un cycle de 3 semaines en association avec d'autres médicaments. Les ajustements posologiques doivent être effectués conformément aux instructions ci-dessus pour la capécitabine et conformément au RCP pertinent de l'association médicamenteuse. Si, au début du cycle de traitement, un arrêt temporaire de la capécitabine ou de toute thérapie combinée est indiqué, tous les médicaments doivent être arrêtés jusqu'à ce que les critères de reprise soient remplis. Si des toxicités surviennent pendant le cycle de traitement, qui de l'avis du médecin traitant ne sont pas causées par l'utilisation de la capécitabine (par exemple, neurotoxicité, ototoxicité), le traitement par capécitabine doit être poursuivi et la dose du médicament utilisé dans l'association doit être modifiée conformément à la documentation pertinente du médicament. Si le ou les médicaments associés doivent être définitivement arrêtés, l'administration de capécitabine peut être reprise si les critères d'initiation d'un tel traitement sont remplis. Cette recommandation s'applique à toutes les indications et à toutes les populations de patients. Ajustements posologiques en fonction de la toxicité lorsque la capécitabine est utilisée en continu en association avec d'autres agents. Les modifications doivent être effectuées conformément aux recommandations ci-dessus pour la capécitabine et conformément au RCP pertinent du ou des médicaments utilisés en association. Groupes spéciaux de patients. Dysfonctionnement hépatique. Des données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ne peuvent pas permettre de recommander des modifications de dose. Il n'y a pas non plus d'informations sur l'utilisation du médicament dans les lésions hépatiques de la cirrhose ou de l'hépatite. La capécitabine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Insuffisance rénale. La capécitabine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 2). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée au moment de la planification, aucune réduction de dose n'est nécessaire à la dose initiale de 1000 mg / m2. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51-80 ml / min) au moment de la planification du traitement, aucun ajustement posologique n'est nécessaire Si la clairance de la créatinine calculée diminue au cours du traitement Patients âgés Aucune réduction de dose initiale n'est nécessaire pour la monothérapie par capécitabine. En cas d'association avec le docétaxel, une réduction de la dose initiale est recommandée. capécitabine jusqu'à 75% (950 mg / m2 deux fois par jour); si aucun effet indésirable n'est observé, la dose de capécitabine peut être augmentée avec prudence à 1250 mg / m2 deux fois par jour Enfants et adolescents La capécitabine n'a pas été utilisée chez les enfants Les indications suivantes: cancer colorectal, rectal, de l'estomac et du sein avaler avec de l'eau dans les 30 minutes après un repas.

Les indications

Traitement adjuvant après chirurgie du cancer du côlon de stade III (stade C de Dukes). Traitement du cancer métastatique du côlon et du rectum. Traitement de première intention du cancer gastrique avancé en association avec un régime à base de platine. Traitement, en association avec le docétaxel, de patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec du traitement cytotoxique; un traitement cytotoxique antérieur doit contenir des anthracyclines. Monothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou disséminé après échec du traitement par les taxanes et les anthracyclines ou chez les patientes pour lesquelles un traitement ultérieur par anthracyclines est contre-indiqué.

Contre-indications

Hypersensibilité à la capécitabine, au fluorouracile ou à l'un des excipients. Antécédents chargés de réactions sévères et atypiques au traitement par la fluoropyrimidine. Déficit connu en pyrimidine déshydrogénase (DPD). Leucopénie sévère, neutropénie et thrombocytopénie. Insuffisance hépatique sévère. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Traitement par la sorivudine ou ses analogues, par exemple la brivudine. S'il existe des contre-indications à l'utilisation de médicaments utilisés en association avec la capécitabine, un tel médicament ne doit pas être utilisé. La grossesse et l'allaitement.

Précautions

Les effets secondaires limitant la dose comprennent la diarrhée, les douleurs abdominales, les nausées, la stomatite et le syndrome main-pied. La plupart des effets indésirables sont réversibles et aucun arrêt définitif du traitement n'est nécessaire, bien que les doses ultérieures puissent être suspendues ou les doses réduites. Les patients doivent être étroitement surveillés en cas de diarrhée sévère; un traitement antidiarrhéique standard peut être utilisé; si nécessaire, réduisez la dose de capécitabine. En cas de déshydratation, reconstituer les liquides et les électrolytes (la déshydratation est particulièrement dangereuse pour les patients présentant un dysfonctionnement rénal préexistant ou en cas d'utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques, en raison du risque d'insuffisance rénale aiguë). En cas de déshydratation de grade 2 (ou plus), l'administration de capécitabine doit être interrompue immédiatement et l'hydratation corrigée. Le traitement ne doit pas être repris tant que le patient n'est pas suffisamment hydraté et que l'agent responsable de la déshydratation n'a pas été corrigé ou correctement contrôlé. La modification de dose appliquée doit être cohérente avec l'événement indésirable provoquant la déshydratation. Pour le syndrome main-pied de grade 2 ou 3, l'administration de capécitabine doit être interrompue jusqu'à ce que l'événement disparaisse ou diminue en intensité au grade 1. Après un syndrome main-pied de grade 3, les doses suivantes de capécitabine doivent être réduites. En association avec la capécitabine et le cisplatine, l'utilisation de la vitamine B6 pour le traitement symptomatique ou la prophylaxie secondaire du syndrome main-pied n'est pas recommandée, en raison des rapports suggérant qu'un tel traitement pourrait réduire l'efficacité du cisplatine. Il existe des preuves que le dexpanthénol est efficace pour prévenir le syndrome main-pied chez les patients traités par capécitabine. En raison du risque de cardiotoxicité, des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de cardiopathie sévère, d'arythmie et de coronaropathie. La prudence est de mise chez les patients présentant une hypo- ou une hypercalcémie préexistante; avec des maladies du système nerveux central et périphérique (par exemple en cas de métastases O.U. ou de neuropathie); avec diabète ou troubles électrolytiques (risque d'aggravation de ces troubles); traités avec des anticoagulants oraux (risque d'hémorragie, surveiller l'INR ou le temps de prothrombine et la dose d'anticoagulant correctement ajustée). Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée doivent être étroitement surveillés, qu'ils soient ou non présents dans le foie. Le traitement par capécitabine doit être interrompu si l'augmentation de la bilirubine associée est> 3 fois la LSN ou si l'augmentation des aminotransférases hépatiques (ALAT, AST)> 2,5 fois la LSN. Le traitement par capécitabine en monothérapie peut être repris lorsque les taux de bilirubine tombent à ≤ 3 x LSN ou lorsque les transaminases hépatiques tombent à ≤ 2,5 x LSN. Les effets indésirables de grade 3 ou 4 sont plus fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml / min) et chez les personnes âgées. Une surveillance attentive est recommandée chez les patients ≥ 60 ans. Les patients présentant une activité DPD faible ou nulle, une enzyme impliquée dans la dégradation du fluorouracile, présentent un risque accru d'effets indésirables graves, potentiellement mortels ou mortels, dus à la capécitabine (qui est un précurseur du 5-fluorouracile). La capécitabine est contre-indiquée chez les patients ayant une activité DPD complète ou inexistante, y compris ceux qui sont homozygotes ou qui présentent des mutations hétérozygotes complexes dans le gène DPYD (par exemple, variants DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T et c. 1236G> A / HapB3); il a été démontré que ces patients présentaient un risque accru de toxicité sévère avec le traitement par capécitabine. La prévalence du génotype hétérozygote DPYD * 2A dans le gène DYPD dans la population de patients caucasiens est d'environ 1%, dans le cas de c.2846A> T - 1,1%, dans le cas de variants c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, et dans le cas de c.1679T> G - 0,07 à 0,1%. La détermination des allèles par génotypage est recommandée pour identifier les patients présentant un risque accru de toxicité sévère. Chez les patients présentant un déficit partiel en DPD, par exemple avec des mutations hétérozygotes du gène DPYD, pour qui les bénéfices de la capécitabine l'emportent sur les risques (compte tenu de la pertinence d'un autre schéma posologique non basé sur la fluoropyrimidine), une attention particulière et une surveillance fréquente et un ajustement posologique avec en raison de la toxicité (une réduction de la dose initiale peut être envisagée chez ces patients pour éviter une toxicité sévère), les données sont insuffisantes pour recommander une dose spécifique pour les patients présentant une activité DPD partielle. Il a été rapporté que les variantes DPYD * 2A, c.1679T> G entraînent une plus grande réduction de l'activité enzymatique que les autres variantes, augmentant le risque d'effets secondaires. Les conséquences de la réduction de dose en termes d'efficacité du traitement sont actuellement incertaines. Par conséquent, en l'absence de toxicité sévère, la dose doit être augmentée tout en surveillant attentivement l'état du patient. Chez les patients dont les résultats des tests sont négatifs pour la présence des les allèles sont à risque d'événements indésirables graves. Des symptômes toxiques potentiellement mortels d'un surdosage aigu peuvent survenir chez les patients qui n'ont pas été diagnostiqués auparavant avec un manque d'activité DPD sous traitement par capécitabine, ainsi que chez ceux dont le test est négatif pour des modifications spécifiques du DPYD. En cas de toxicité de grade 2-4, le traitement doit être immédiatement arrêté jusqu'à ce que la toxicité observée soit résolue. L'arrêt définitif du médicament doit être décidé en fonction du jugement clinique, du moment de l'apparition, de la durée et de la gravité des toxicités observées. Les patients, en particulier ceux qui ont des antécédents de maladie oculaire, doivent être étroitement surveillés pour des complications ophtalmiques telles que la kératite ou d'autres maladies de la cornée. Le traitement ophtalmique doit être instauré comme cliniquement justifié. Le traitement par capécitabine doit être interrompu en cas de réactions cutanées sévères. En raison de la teneur en lactose, le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose.

Activité indésirable

Capécitabine en monothérapie. Très fréquent (tous grades confondus): anorexie, diarrhée, vomissements, nausées, stomatite, douleurs abdominales, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire persistant ou sévère, peut éventuellement conduire à une perte d'empreintes digitales identification du patient), fatigue, asthénie. Fréquent (tous grades): infection à virus herpès, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires inférieures, neutropénie, anémie, déshydratation, perte de poids, insomnie, dépression, céphalées, étourdissements, léthargie, paresthésie, dysgueusie, augmentation du larmoiement, conjonctivite, irritation oculaire, thrombophlébite, dyspnée, épistaxis, toux, apport hydrique, hémorragie gastro-intestinale, constipation, douleurs abdominales hautes, symptômes dyspeptiques, flatulence, sécheresse de la bouche, selles molles, hyperbilirubinémie, paramètres anormaux de la fonction hépatique, éruption cutanée, alopécie, érythème, peau sèche, prurit, hyperpigmentation cutanée, éruption maculaire, desquamation de la peau, dermatite, trouble de la pigmentation, modification des ongles, douleur aux extrémités, mal de dos, arthralgie, pyrexie, œdème périphérique, malaise, douleur dans un coffre. Peu fréquent (grade 3-4 ou considéré comme significatif): septicémie, infection des voies urinaires, cellulite, amygdalite, pharyngite, candidose buccale, grippe, gastro-entérite, infections fongiques, infection, abcès dentaire, lipome, neutropénie fébrile, pancytopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique; Augmentation / augmentation de l'INR du temps de prothrombine, hypersensibilité, diabète sucré, hypokaliémie, troubles de l'alimentation, malnutrition, hypertriglycéridémie, état confusionnel, crises de panique, humeur dépressive, diminution de la libido, aphasie, troubles de la mémoire, ataxie, syncope, trouble de l'équilibre, troubles sensoriels, neuropathie périphérique , diminution de l'acuité visuelle, diplopie, vertiges, douleur auriculaire, angor instable, angine de poitrine, ischémie myocardique / infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire, arythmie, tachycardie, tachycardie sinusale, palpitations, thrombose veineuse profonde, hypertension , pétéchies ponctuées, hypotension, bouffées de chaleur, froid périphérique, embolie pulmonaire, pneumothorax, hémoptysie, asthme, dyspnée d'effort, obstruction intestinale, ascite, entérite, gastrite, dysphagie, douleurs abdominales basses, œsophagite se sentir mort gêne abdominale, reflux gastro-œsophagien, colite, sang dans les selles, jaunisse, cloques, ulcération cutanée, éruption cutanée, urticaire, réactions de photosensibilité, érythème palmaire, gonflement du visage, purpura, récidive des symptômes de radiation après ré-administration, gonflement des articulations, douleur osseuse, douleur au visage, raideur musculo-squelettique, faiblesse musculaire, hydronéphrose, incontinence urinaire, hématurie, miction nocturne, augmentation de la créatininémie, saignements génitaux, œdème, frissons, symptômes pseudo-grippaux, raideur musculaire, augmentation de la température corporelle. Rare: sténose du canal lacrymal, trouble cornéen, kératite, kératite ponctuée, fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes, bradycardie, vasospasme, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, lupus érythémateux cutané. Très rare: leucoencéphalopathie toxique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique. En outre, la fréquence de la capécitabine en association a été observée avec une fréquence dans les essais cliniques - des effets indésirables survenant en plus de ceux observés avec le médicament seul ou à une fréquence plus élevée qu'avec la monothérapie. Très fréquent (tous grades): neutropénie, leucopénie, anémie, neutropénie fébrile, thrombocytopénie, perte d'appétit, paresthésie, dysesthésie, neuropathie périphérique, neuropathie sensorielle périphérique, perception gustative anormale, céphalées, larmoiement, œdème des membres inférieurs, hypertension, embolie et thrombose, mal de gorge, sensation anormale dans la gorge, constipation, indigestion, alopécie, troubles des ongles, douleurs musculaires, douleurs articulaires, douleurs aux extrémités, fièvre, faiblesse, somnolence, intolérance à la température. Fréquent (tous grades): zona, infection des voies urinaires, candidose buccale, infection des voies respiratoires supérieures, rhinite, grippe, infection, herpès labial, dépression médullaire, neutropénie fébrile, hypersensibilité, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hyperglycémie, troubles du sommeil, anxiété, neurotoxicité, tremblements, névralgie, réactions d'hypersensibilité, hypoesthésie, troubles visuels, syndrome de l'œil sec, douleur oculaire, trouble visuel, vision trouble, acouphènes, perte auditive, fibrillation auriculaire, ischémie / crise cardiaque, bouffées de chaleur, hypotension, crise hypertensive, bouffées de chaleur, phlébite, hoquet, mal de gorge et de larynx, dysphonie, saignement du tube digestif supérieur, ulcères buccaux, gastrite, hypertrophie abdominale, reflux gastro-œsophagien, douleur dans la bouche, dysphagie saignement rectal, douleur dans le bas-ventre, sensation de brûlure dans la bouche, lésions Sensation buccale, hypoesthésie buccale, gêne abdominale, dysfonctionnement hépatique, hyperhidrose, éruption cutanée érythémateuse, urticaire, sueurs nocturnes, douleur à la mâchoire, spasmes musculaires, trismus, faiblesse musculaire, hématurie, protéinurie, diminution de la clairance rénale de la créatinine , miction douloureuse (dysurie), mucite, douleur aux extrémités, douleur, frissons, douleur thoracique, symptômes pseudo-grippaux, fièvre, réaction liée à la perfusion, réaction au site d'injection, douleur au site de perfusion, douleur au site d'injection contusions. Rare: insuffisance rénale aiguë secondaire à une déshydratation. Il y avait un risque statistiquement significativement accru de syndrome main-pied et de diarrhée et un risque réduit de neutropénie chez les femmes. Les patients âgés (≥ 60 ans) et les patients souffrant d'insuffisance rénale ont une incidence accrue d'effets indésirables de grade 3 et 4.

Grossesse et allaitement

Ne pas utiliser pendant la grossesse (la capécitabine peut nuire à l'enfant à naître) et pendant l'allaitement (les animaux ont trouvé des quantités importantes de capécitabine et de ses métabolites dans le lait). Une contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement.

commentaires

Le médicament peut provoquer des étourdissements, de la fatigue et des nausées pouvant affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les interactions

Le traitement par capécitabine a augmenté l'ASC de la S-warfarine (substrat du CYP2C9) de 57% avec une augmentation de 91% de l'INR; n'affecte pas le métabolisme de la R-warfarine (substrat du CYP1A2 et du CYP3A). Ces résultats indiquent que la capécitabine réduit l'activité de l'isoenzyme 2C9 mais n'a aucun effet sur l'isozyme 1A2 et 3A4. Les patients traités par capécitabine prenant des anticoagulants à base de coumarine doivent faire l'objet d'une surveillance régulière des paramètres de coagulation (PT ou INR) et ajuster les doses d'anticoagulants en conséquence. Il faut être prudent lorsque la capécitabine est co-administrée avec d'autres substrats du CYP2C9, par exemple la phénytoïne - les taux de phénytoïne doivent être surveillés régulièrement car ils peuvent être augmentés. L'acide folique n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la capécitabine et de ses métabolites, mais il affecte la pharmacodynamique de la capécitabine et peut augmenter sa toxicité - la dose maximale tolérée (DMT) de capécitabine est inférieure, seulement 2000 mg / m2. tous les jours lorsqu'il est administré simultanément avec de l'acide folique (30 mg par voie orale deux fois par jour). La gravité de la toxicité peut être pertinente lors du changement du schéma thérapeutique du 5-fluorouracile en association avec l'acide folinique (5-FU / LV) à un schéma thérapeutique contenant de la capécitabine. Elle peut également être importante en cas de supplémentation en acide folique en cas de carence en folates, en raison de la similitude de l'acide folique et de l'acide folinique. La sorivudine inhibe la pyrimidine déshydrogénase, augmente la toxicité des fluoropyrimidines, avec un risque de mort - la capécitabine ne doit pas être utilisée simultanément avec la sorivudine ou ses dérivés, tels que la brivudine; Il doit y avoir un intervalle d'au moins 4 semaines entre l'arrêt du traitement par sorivudine ou ses dérivés et le début du traitement par capécitabine.Les antiacides (hydroxyde d'aluminium et hydroxyde de magnésium) provoquent une légère augmentation des taux sanguins de capécitabine et de l'un de ses métabolites (5'-DFCR); cependant, il n'y a eu aucun effet sur les 3 principaux métabolites (5'-DFUR, 5-FU et FBAL). L'allopurinol peut réduire l'efficacité du 5-FU - l'utilisation concomitante d'allopurinol et de capécitabine doit être évitée. La dose maximale tolérée (DMT) de capécitabine lorsqu'elle est co-administrée avec l'interféron alfa-2a (3 MUI / m2 par jour) est inférieure, seulement 2000 mg / m2. par jour. La DMT de la capécitabine en association avec la radiothérapie pour le cancer rectal est plus faible et s'élève à seulement 2000 mg / m2 par jour lorsqu'elle est utilisée en continu ou quotidiennement du lundi au vendredi pendant les 6 semaines de radiothérapie. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans l'exposition à la capécitabine ou à ses métabolites, le platine libre ou le platine total, lorsque la capécitabine était administrée en association avec l'oxaliplatine ou en association avec l'oxaliplatine et le bevacizumab. Aucun effet cliniquement significatif du bevacizumab n'a été observé sur la pharmacocinétique de la capécitabine ou de ses métabolites en présence d'oxaliplatine. La prise concomitante de nourriture réduit l'absorption de la capécitabine - cependant, il est recommandé d'administrer la préparation immédiatement après un repas, car toutes les données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament sont basées sur cette méthode d'administration.

La préparation contient la substance: Capécitabine