Naklofen

action

Anti-inflammatoire non stéroïdien aux propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques. Il bloque la synthèse des prostaglandines en inhibant l'activité de la cyclooxygénase. Des taux réduits de prostaglandines dans l'urine, la muqueuse gastrique et le liquide synovial ont été rapportés avec l'utilisation du diclofénac. La concentration maximale du médicament dans le sérum sanguin est atteinte en 0,5 h. 99% du diclofénac est lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Il pénètre facilement dans le liquide synovial, où il atteint 60 à 70% de la concentration dans le sérum sanguin. 3 à 6 heures après l'administration du médicament, la concentration de la substance active et de ses métabolites dans le liquide synovial est plus élevée que dans le sérum sanguin. Le diclofénac est éliminé du liquide synovial plus lentement que du sérum. Le T0,5 du diclofénac est de 1 à 2 h. Il est presque complètement métabolisé dans le foie, principalement par hydroxylation et méthoxylation. D'accord. 70% du diclofénac est excrété dans l'urine sous forme de métabolites pharmacologiquement inactifs; seulement 1% - inchangé. Les métabolites restants sont excrétés dans la bile et les fèces.

Dosage

Intramusculaire. Adultes. La préparation est utilisée dans le traitement des affections aiguës. La préparation est généralement utilisée à la dose de 75 mg (1 ampère) par jour, par injection profonde dans le quadrant externe supérieur de la fesse. N'utilisez pas plus de 150 mg par jour. La préparation ne doit pas être administrée pendant plus de 2 jours. Les injections doivent être remplacées dès que possible par le médicament administré sous une autre forme (comprimés gastro-résistants, comprimés / gélules à libération prolongée ou suppositoires). Exceptionnellement, dans les cas graves, la dose quotidienne peut être augmentée à 2 injections de 75 mg, séparées de quelques heures (1 injection dans chaque fesse). Les effets secondaires peuvent être minimisés en utilisant la dose la plus faible efficace et pas plus longtemps que nécessaire pour contrôler les symptômes. Il n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents en raison de la dose. Il n'est pas recommandé de mélanger le médicament avec d'autres médicaments dans une seule seringue.

Contre-indications

Hypersensibilité au diclofénac, au métabisulfite de sodium ou à l'un des excipients. Ulcère de l'estomac et / ou ulcère duodénal évolutif, saignement ou perforation. Antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale, liés à un traitement antérieur par AINS. Évolution ou antécédents d'ulcère gastro-duodénal récidivant et / ou d'hémorragie (deux ou plusieurs cas distincts d'ulcération ou de saignement avérés). Insuffisance hépatique ou rénale sévère. Insuffisance cardiaque congestive établie (classe II-IV de la NYHA), cardiopathie ischémique, maladie vasculaire périphérique et / ou maladie cérébrovasculaire. Le diclofénac ne doit pas être utilisé chez les patients chez qui l'administration d'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines peut provoquer une crise d'asthme, d'urticaire ou de rhinite aiguë. III trimestre de grossesse.

Précautions

La prise de la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour soulager les symptômes réduit le risque d'effets secondaires.Comme avec les autres AINS, des réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, peuvent rarement survenir après l'administration de diclofénac, même si cette préparation n'a pas été utilisée auparavant. Les instructions pour l'injection intramusculaire doivent être strictement suivies pour éviter les événements indésirables au site d'injection qui pourraient entraîner une faiblesse musculaire, une paralysie musculaire, une hypoesthésie et une nécrose au site d'injection. Il existe un risque d'hémorragie gastro-intestinale, d'ulcération ou de perforation pendant l'utilisation d'AINS - si des saignements ou ulcérations gastro-intestinales surviennent chez les patients recevant la préparation, le médicament doit être arrêté. Une surveillance médicale étroite est nécessaire chez les patients présentant des symptômes évocateurs de troubles gastro-intestinaux ou ayant des antécédents évoquant un ulcère gastrique et / ou duodénal, un saignement ou une perforation, et la préparation doit être utilisée avec une prudence particulière. Le risque d'hémorragie gastro-intestinale augmente avec des doses plus élevées d'AINS et chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastrique et / ou duodénal, en particulier s'il a été associé à une hémorragie ou une perforation, et chez les personnes âgées - chez ces patients, le traitement doit être instauré et poursuivi. en utilisant les doses efficaces les plus faibles et envisager un traitement d'association avec des médicaments protecteurs, par exemple des inhibiteurs de la pompe à protons ou du misoprostol (également chez les patients qui nécessitent l'utilisation concomitante de médicaments à faible dose d'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque de troubles gastro-intestinaux). Les patients ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux, en particulier les personnes âgées, doivent informer leur médecin de tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier des saignements gastro-intestinaux). La prudence est de rigueur chez les patients recevant des médicaments concomitants susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes systémiques, les anticoagulants, les antiagrégants plaquettaires ou les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine. Les patients atteints de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn doivent être étroitement surveillés car leur état général peut se détériorer. Chez les patients souffrant d'asthme, de rhinite allergique saisonnière, de gonflement de la muqueuse nasale (par exemple, polypes nasaux), de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d'infections respiratoires chroniques (en particulier s'ils présentent des symptômes similaires à ceux de la rhinite allergique), une prudence particulière est recommandée (prévoir accès rapide à une assistance médicale). Ces patients sont plus susceptibles de présenter des exacerbations d'asthme après les AINS (soi-disant intolérance analgésique / asthme analgésique), l'œdème de Quincke ou l'urticaire. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients allergiques à d'autres substances, par exemple les patients présentant des réactions cutanées, un prurit ou de l'urticaire, en raison de la possibilité d'exacerbation des symptômes de la maladie. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients souffrant d'asthme bronchique prenant du diclofénac par voie parentérale en raison de la possibilité d'exacerbation des symptômes de la maladie. Le plus grand risque de réactions cutanées sévères survient au début du traitement, dans la plupart des cas au cours du premier mois suivant la prise du médicament. La préparation doit être arrêtée immédiatement en cas d'éruption cutanée, de lésions muqueuses ou d'autres symptômes d'hypersensibilité. Une surveillance médicale étroite est nécessaire lorsque la préparation est prescrite à des patients présentant une insuffisance hépatique, en raison d'une possible détérioration de l'état général. Pendant le traitement à long terme avec la préparation, il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction hépatique. Le traitement doit être interrompu si les anomalies des tests de la fonction hépatique persistent ou s'aggravent, et si des signes cliniques évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique et d'autres symptômes (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, etc.) apparaissent. Une hépatite peut survenir sans être précédée de symptômes prodromiques. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car une exacerbation de la maladie peut survenir. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou rénale, des antécédents d'hypertension, chez les personnes âgées, chez les patients recevant de manière concomitante des diurétiques ou des médicaments affectant significativement la fonction rénale, et chez les patients présentant une perte excessive de liquide extracellulaire de diverses étiologies, par ex. .: en phase péri-ou post-opératoire après une intervention chirurgicale majeure. Dans de tels cas, une surveillance de la fonction rénale est recommandée lors de l'utilisation de la préparation. Des tests de contrôle sanguin (formule sanguine complète avec frottis) sont recommandés pendant le traitement à long terme avec la préparation. Le diclofénac peut inhiber temporairement l'agrégation plaquettaire. Les patients dont l'hémostase est altérée doivent être étroitement surveillés. Les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque congestive légère doivent être surveillés de manière appropriée. La prise de diclofénac, en particulier à fortes doses (150 mg par jour) sur une longue période, peut être associée à un risque légèrement accru de blocage artériel (par exemple crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral). Le diclofénac doit être utilisé avec une grande prudence chez les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Ce médicament doit être utilisé le plus rapidement possible et à la dose quotidienne efficace la plus faible, en raison de la possibilité d'augmenter le risque cardiovasculaire avec des doses élevées et l'utilisation à long terme du diclofénac. La nécessité d'un traitement symptomatique et la réponse au traitement doivent être surveillées périodiquement. La préparation peut masquer les signes et symptômes d'infection. L'utilisation concomitante de la préparation avec des AINS systémiques, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, doit être évitée en raison du manque de preuves concernant les avantages de l'utilisation combinée et la gravité potentielle des effets secondaires. La préparation doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés. Chez les patients âgés et chez les patients de faible poids corporel, il est recommandé d'utiliser la dose efficace la plus faible. La préparation contient de l'alcool benzylique (120 mg d'alcool benzylique / 3 ml de solution) - ne pas administrer aux bébés prématurés et aux nouveau-nés; le médicament peut provoquer des intoxications et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans. La solution contient du métabisulfite de sodium, qui provoque rarement des réactions d'hypersensibilité sévères et un bronchospasme, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'asthme. La préparation contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire que le médicament est «sans sodium».

Activité indésirable

Fréquent: maux de tête et étourdissements, vertiges, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, flatulences, anorexie, augmentation des transaminases, éruption cutanée, irritation, douleur et induration au site d'injection. Rare: hypersensibilité, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (y compris bronchospasme, angio-œdème, hypotension et choc), somnolence, fatigue, rétention d'eau et œdème, asthme (y compris dyspnée), gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse , diarrhée hémorragique, selles goudronneuses, ulcère peptique de l'estomac et / ou du duodénum (avec ou sans saignement et perforation), hépatite asymptomatique, hépatite aiguë, hépatite chronique active, jaunisse, cholestase, urticaire, œdème, perte de tissu au site passe. Très rare: thrombocytopénie, leucopénie, anémie (y compris hémolytique et aplasique), agranulocytose, angio-œdème (y compris œdème facial), prurit, urticaire, confusion, dépression, insomnie, fatigue, cauchemars, irritabilité, troubles psychotiques, paresthésie, trouble mémoire, convulsions, anxiété, tremblements, méningite aseptique, dysgueusie, accident vasculaire cérébral, trouble visuel, vision trouble, diplopie, acouphènes, déficience auditive, palpitations, douleur thoracique, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, hypertension artérielle, vascularite, pneumonie, colite (y compris colite hémorragique et aggravation de la colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn), constipation, stomatite (y compris stomatite ulcéreuse), glossite, troubles de l'œsophage, rétrécissements de type diaphragme intestinal, pancréatite, fulminant hépatite, nécrose hépatique, insuffisance hépatique, éruption bulleuse, eczéma, érythème, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative, chute de cheveux, photosensibilité, purpura, purpura allergique, prurit, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, syndrome néphrotique, néphrite interstitielle, nécrose papillaire, abcès au site d'injection. Fréquence indéterminée: confusion, hallucinations, malaise, nécrose au site d'injection. Un œdème, une hypertension et une insuffisance cardiaque ont été rapportés en association avec un traitement par AINS. Les essais cliniques et les données épidémiologiques montrent que la prise de diclofénac, en particulier à fortes doses (150 mg / jour) et en traitement à long terme, augmente le risque de thrombose artérielle (par exemple crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral).

Grossesse et allaitement

Le diclofénac ne doit pas être utilisé pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, sauf si nécessaire. L'utilisation au troisième trimestre de la grossesse est contre-indiquée. Lorsque le diclofénac est utilisé chez les femmes prévoyant de devenir enceintes ou au cours des premier et deuxième trimestres de grossesse, la dose la plus faible possible et la durée de traitement la plus courte doivent être utilisées. L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut nuire à la grossesse et / ou au développement embryonnaire / fœtal. Il existe un risque accru de fausse couche, de malformation cardiaque et de gastro-entérite après l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1% à environ 1,5%. Cette valeur peut augmenter avec l'augmentation de la dose et l'augmentation de la durée du traitement. L'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours du troisième trimestre de la grossesse peut exposer le fœtus à: des effets toxiques sur le cœur et les poumons (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire), un dysfonctionnement rénal (pouvant conduire à une insuffisance rénale avec oligohydramnios); chez la mère et le nouveau-né, en fin de grossesse, il existe une possibilité d'allongement du temps de saignement, un effet antiagrégant (même à très faibles doses) et une inhibition des contractions utérines, entraînant un travail retardé ou prolongé. Le diclofénac passe dans le lait maternel en petites quantités. La préparation ne doit pas être administrée aux femmes qui allaitent. L'utilisation du diclofénac peut nuire à la fertilité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes qui prévoient de devenir enceintes. L'arrêt du diclofénac doit être envisagé chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent des tests d'infertilité.

Les interactions

La préparation administrée simultanément avec du lithium ou de la digoxine peut augmenter la concentration de ces substances dans le plasma - il est recommandé de surveiller la concentration de lithium et de digoxine dans le sérum. L'utilisation concomitante de diurétiques ou de médicaments abaissant la pression artérielle (par exemple, bêta-bloquants adrénergiques, inhibiteurs de l'ECA) peut réduire leur effet antihypertenseur - il faut faire preuve de prudence pendant le traitement d'association et la pression artérielle doit être surveillée périodiquement, en particulier chez les patients âgés. En raison du risque accru de néphrotoxicité, les patients doivent être correctement hydratés et la fonction rénale doit être surveillée périodiquement après l'initiation et pendant le traitement concomitant, en particulier après un traitement par diurétiques et IEC. Les taux de potassium sérique doivent être surveillés régulièrement lors de la prise simultanée de médicaments d'épargne potassique. L'administration concomitante de diclofénac et d'autres AINS ou corticostéroïdes peut augmenter l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux. L'utilisation concomitante de diclofénac avec des anticoagulants et des antiagrégants plaquettaires peut augmenter le risque d'hémorragie - la prudence est de mise pendant le traitement d'association, une surveillance étroite des patients est recommandée. Le diclofénac peut augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus en raison de son effet sur les prostaglandines rénales. Par conséquent, le diclofénac doit être administré à des doses inférieures à celles des patients ne recevant pas de ciclosporine et de tacrolimus. Le diclofénac peut augmenter la toxicité du méthotrexate - la prudence est recommandée lors de l'utilisation d'AINS pendant moins de 24 heures, avant ou après le traitement par méthotrexate. L'utilisation concomitante de diclofénac et d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine peut augmenter le risque d'hémorragie gastro-intestinale. L'utilisation concomitante de quinolones et d'antibactériens peut provoquer des convulsions. Le diclofénac n'affecte généralement pas l'action des antidiabétiques oraux. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiques ont nécessité des ajustements de la posologie des médicaments antidiabétiques pendant le traitement par le diclofénac. Par conséquent, la surveillance de la glycémie est essentielle pendant le traitement combiné. Lorsqu'il est utilisé en concomitance avec la phénytoïne, les taux plasmatiques de phénytoïne doivent être surveillés car l'exposition à la phénytoïne devrait augmenter. Le colestipol et la cholestyramine peuvent retarder ou réduire l'absorption du diclofénac - il est recommandé d'utiliser le diclofénac au moins 1 heure avant ou 4 à 6 heures après la prise de colestipol ou de cholestyramine. Il faut être prudent lors de la prescription de diclofénac avec des inhibiteurs puissants du CYP2C9 (tels que le voriconazole) car les concentrations plasmatiques et l'exposition au médicament peuvent être considérablement augmentées en raison de l'inhibition du métabolisme du diclofénac.