Microbiote et immunité

L'influence des «bonnes» bactéries du système digestif sur l'immunité - entretien avec le prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy de l'Université de médecine de Poznań.

Il est vrai que notre système immunitaire vient de l'intestin. Une demande de clarification sur cette question pourquoi, est-ce l'intestin qui joue un rôle si clé dans la construction de l'immunité?

Jusqu'à 60 à 70% du système immunitaire se trouve dans les intestins. Oui, le système immunitaire est distribué à de nombreux organes dans tout le corps humain. Ce sont: la moelle osseuse, la rate, le thymus, le système digestif, les ganglions lymphatiques, les amygdales. Cependant, la plupart des cellules immunitaires sont situées dans le tissu immunitaire du tractus gastro-intestinal et sont connues sous le nom de GALT. Les relations entre GALT et les bactéries qui peuplent les intestins sont bilatérales: d'une part, GALT contrôle les bactéries et surveille s'il y a une prolifération de microorganismes pathogènes, d'autre part - sans bactéries commensales, il n'est pas en mesure d'évaluer correctement l'ampleur de la demande d'anticorps produits (la «réaction croisée»). talc").

Comme nous le savons, notre immunité se forme dans l'utérus. Quels sont les principaux facteurs influençant la colonisation des «bonnes» bactéries du système digestif?

En effet, à la lumière des dernières données, on pense que la colonisation commence in utero, même si jusqu'à récemment elle était considérée comme stérile dans l'utérus (le paradigme de «l'utérus stérile»). Le liquide amniotique est probablement impliqué dans le transport des bactéries (ou en fait du métabolome bactérien) de la mère vers la cavité utérine. De plus, le microbiote (métabolome) a une influence sur le système immunitaire émergent et en développement déjà pendant la grossesse. Ceci est confirmé par des études sur des rongeurs: chez des souris exposées aux antibiotiques pendant la période prénatale, une diminution du nombre de neutrophiles (leucocytes qui captent et détruisent les antigènes étrangers) dans le sang et leurs précurseurs dans la moelle osseuse a été observée.

La colonisation des intestins par des bactéries en période post-partum est influencée par:

• l'âge gestationnel,
• exposition aux antibiotiques et autres médicaments,
• type d'accouchement (césarienne ou naturelle),
• le mode d'alimentation (allaitement vs lait modifié),
• génétique (dans une moindre mesure que les autres facteurs).

Juste après la naissance, ces facteurs externes - à travers le tractus gastro-intestinal - façonnent l'immunité innée du bébé et donc sa capacité à maintenir et à maintenir sa santé. Ainsi, dans une certaine mesure, le développement de l'immunité dépend des bactéries du tube digestif: plus leur composition quantitative et qualitative est favorable (eubiotique), meilleure est la réponse immunitaire. On suppose que des circonstances défavorables à cet égard à un stade précoce du développement d'un enfant peuvent contribuer à l'apparition d'allergies et d'asthme.

Pourquoi les acides gras à chaîne courte sont-ils si importants et contribuent au développement de l'immunité innée?

Les acides gras à chaîne courte (AGCC) sont des métabolites de bactéries (l'un des composants du métabolome) qui affectent non seulement le processus de production cellulaire dans la moelle osseuse (myélopoïèse), mais induisent également la sécrétion de protéines antibactériennes, la synthèse du mucus et la formation de la barrière intestinale. Ils sont une source d'énergie pour les colonocytes, c'est-à-dire les cellules de l'épithélium du côlon. Ils stimulent l'hématopoïèse (hématopoïèse) des cellules dendritiques (CD) spécialisées dans la lutte contre l'infection et le cancer, ainsi que les précurseurs de macrophages. Ils remplissent également de nombreuses autres fonctions. L'acide butyrique a des propriétés spéciales, car il augmente la capacité fonctionnelle des cellules T régulatrices (Treg). Ce sont des lymphocytes qui suppriment une réponse trop accrue du système immunitaire et jouent donc un rôle crucial dans la rémission des maladies auto-immunes et allergiques.

Quel rôle joue l'acide rétinoïque dans la construction de l'immunité acquise?

L'immunité acquise est le type d'immunité qui rencontre les antigènes tout au long de la vie pour ensuite développer les anticorps appropriés. De cette façon, la prochaine fois que nous entrerons en contact avec ces microbes, notre corps les reconnaîtra rapidement et les combattra. Ce système prend en charge de nombreuses manières, incl. acide rétinoïque (RA), dont la production est partiellement dépendante du microbiote. Il est utile pour maintenir l'équilibre du système immunitaire: entre les réponses pro-inflammatoires et anti-inflammatoires. Il a été prouvé que chez les souris déficientes en acide rétinoïque, par exemple, le groupe des bactéries SFB (bactéries filamenteuses segmentées) est réduit. Ce sont des micro-organismes qui se produisent principalement dans l'iléon et le caecum. Ils sont responsables de la formation de lymphocytes pro-inflammatoires Th17, indispensables à la lutte contre les bactéries et champignons pathogènes. L'acide rétinoïque est également indirectement impliqué dans l'expansion des cellules Treg et des immunoglobulines de défense A (IgA).

Quelle est la fonction de la barrière intestinale et comment la sceller?

La barrière intestinale est une structure constituée d'une seule couche de cellules épithéliales intestinales, recouverte d'une couche protectrice de mucus avec le microbiote qui y réside, ainsi que des cellules des systèmes sanguin, lymphatique, immunitaire et nerveux sous l'épithélium. Un élément important de la barrière intestinale sont les articulations serrées, grâce auxquelles les cellules épithéliales s'emboîtent étroitement. Ils déterminent la sélectivité du transport des substances atteignant la circulation sanguine à partir du tractus gastro-intestinal, et c'est grâce à eux que les antigènes plus gros et les métabolites bactériens ne traversent pas la barrière intestinale. Pour maintenir le bon fonctionnement de la barrière intestinale, les micro-organismes sont d'une importance particulière, car ils déterminent en grande partie l'état du mucus ou de l'épithélium. Les bactéries intestinales affectent également le bon fonctionnement du système lymphatique du tube digestif, c'est-à-dire GALT.

Qu'est-ce que la dysbiose intestinale? Quelles sont ses causes et la dysbiose affecte-t-elle le système immunitaire?

La dysbiose est un déséquilibre microbien dans l'intestin. Dans cet état, il y a plus de bactéries pathogènes ou métaboliques désavantageuses que bénéfiques. Les facteurs suivants contribuent à la dysbiose: mauvaise alimentation, stress, médicaments chroniques - le plus souvent antibiotiques, inhibiteurs de la pompe à protons et anti-inflammatoires non stéroïdiens. La composition du microbiote façonne le type de réponse immunitaire. Dans de nombreuses maladies (y compris le diabète de type 2, la maladie cœliaque, le syndrome métabolique, la polyarthrite rhumatoïde, la MA ou le psoriasis), une dysbiose est observée. Ensuite, dans les maladies mentionnées ci-dessus, la concentration de marqueurs inflammatoires augmente et le taux de cytokines anti-inflammatoires diminue.

Le microbiote intestinal affecte à la fois l'équilibre des cytokines (Th1 / Th2 / Th17) et la modulation de l'immunité non spécifique en affectant la synthèse des IgA sécrétées ou des défensines (protéines antibactériennes naturelles). Les lymphocytes Th1 sont impliqués dans la réponse immunitaire cellulaire (la stimulation de ces lymphocytes est l'apparition de maladies inflammatoires), les lymphocytes Th2 sont impliqués dans une réponse humorale (une réponse Th2 excessive est un nombre accru de réactions allergiques), et Th17 joue un rôle dans la défense antimicrobienne et antifongique et peut être important dans la pathogenèse des maladies auto-immunes.

Le rôle du microbiote pro-santé - y compris les probiotiques - est d'agir de telle sorte que l'équilibre des cytokines Th1 / Th2 / Th17, et donc la tolérance immunitaire, soit maintenu. Les microbes intestinaux jouent donc le rôle des principaux «entraîneurs» du système immunitaire.

La dysbiose peut-elle entraîner une inflammation et que se passe-t-il ensuite dans le corps?

À la suite de la dysbiose, il y a une violation de la structure de la barrière intestinale. Les antigènes pénètrent dans la circulation sanguine, y compris les endotoxines (complexes de lipopolysaccharides; LPS), principalement dérivées des parois cellulaires des bactéries à Gram négatif. La translocation d'endotoxine induit une endotoxémie, la synthèse de cytokines pro-inflammatoires et l'activation de NF-κB, ce qui améliore la transcription de nombreux gènes pour produire des facteurs de réponse inflammatoire. L'un des éléments de la réponse immunitaire innée est l'activation de récepteurs sensibles à diverses formes d'agents pathogènes, dont le LPS.

Les patients atteints de dysbiose intestinale sont-ils plus susceptibles de contracter le coronavirus?

Les premières conclusions indiquent que c'est le cas. Dans les derniers travaux de Kaijin Xu (2020), on peut lire que certains patients COVID-19 ont eu une dysbiose, comme en témoigne le déclin des bactéries commensales du genre Lactobacillus etBifidobactérie. Afin de restaurer l'eubiose (équilibre microbiologique), un soutien nutritionnel et l'utilisation de prébiotiques ou de probiotiques ont été recommandés. Il s'agissait de réduire le risque de recontamination due à la translocation bactérienne. Cependant, ce ne sont que des observations, jusqu'à présent, il n'y a pas de recherche sur ce sujet.

Comment les probiotiques agissent-ils sur l'immunité? Une demande d'explication du schéma d'action.

En raison de la capacité du microbiote à s'adapter aux conditions changeantes, nous avons la capacité d'influencer notre santé globale tout au long de notre vie. Les probiotiques aident à reconstruire le microbiote et à restaurer l'homéostasie microbienne (il s'agit d'un effet rebiotique; par conséquent, la dysbiose est transformée en eubiose).

Les probiotiques peuvent affecter la barrière intestinale à travers trois de ses composants: le microbiote intestinal lui-même, l'épithélium intestinal et le GALT, le tissu lymphoïde du système digestif. Au sein du microbiote, les souches probiotiques peuvent empêcher l'adhérence des bactéries pathogènes à l'épithélium intestinal par compétition, et - en les concurrençant pour les nutriments - inhibent leur croissance. En outre, ils produisent des protéines antimicrobiennes qui détruisent les agents pathogènes. Les bactéries probiotiques stimulent également la croissance des bactéries comeal et leur activité métabolique. Au sein de l'épithélium, grâce aux probiotiques, la quantité de mucus protecteur est augmentée, les jonctions serrées entre les cellules sont renforcées, ce qui garantit l'intégrité de la barrière intestinale. Il y a aussi la production de composés cytoprotecteurs. Les cibles probiotiques de GALT concernent l'immunomodulation, la stimulation de la réponse anti-inflammatoire et l'inhibition de la synthèse des médiateurs inflammatoires.

Quels probiotiques peuvent renforcer la barrière intestinale et donc l'immunité?

Le soutien du bon fonctionnement du système immunitaire peut être obtenu principalement à l'aide de préparations multi-souches de haute qualité correctement sélectionnées, c.-à-d. polyprobiotiques. L'un des plus recommandés est la barrière Sanprobi. Il contient une composition de 9 souches bactériennes: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis S19, Lactococcus lactis W58.

Les bactéries probiotiques contenues dans Sanprobi Barrier ont un effet bénéfique sur l'immunité en: supprimant la réponse immunitaire provoquée par les mastocytes (mastocytes); l'augmentation de la sécrétion d'interleukine 10 anti-inflammatoire (IL-10), qui inhibe les cytokines pro-inflammatoires, ainsi que la réduction de la charge d'endotoxines (LPS), ce qui empêche l'apparition d'une inflammation dans le corps.

En résumé, je peux dire que le mode de vie moderne, le régime alimentaire ou les médicaments utilisés ne favorisent pas le bon fonctionnement du système immunitaire chez l'homme. Par conséquent, une attention particulière doit être portée au «générateur d'immunité» individuel, qui est le microbiote intestinal à l'état d'eubiose, avec une action prouvée par le métabolome bactérien sur les deux pôles, le soi-disant axe entéro-cérébral. Il a été démontré que certains polyprobiotiques, en particulier Sanprobi Barrier, jouent un rôle dans le soutien de l'immunité.