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Les mastocytes sont des cellules que l'on croyait jusqu'à récemment impliquées uniquement dans le pathomécanisme des réactions allergiques. Cependant, ces dernières années de recherche ont montré qu'ils sont également cruciaux dans un certain nombre de réponses immunitaires innées et acquises. Les mastocytes peuvent être impliqués dans le cancer, la défense contre les microbes, l'auto-immunité et peut-être même les maladies du système nerveux.
Table des matières:
- Mastocytes - occurrence
- Mastocytes - dégranulation
- Mastocytes - types
- Mastocytes - réactions allergiques
- Mastocytes - rôle dans le corps
- Mastocytes - mastocytose
Les mastocytes, ou mastocytes, sont des cellules du système immunitaire, d'une taille de 6 à 12 mm. Ils ont été décrits pour la première fois par Paul Ehrlich en 1876. Une caractéristique des mastocytes est la présence de 50 à 200 granules basophiles dans leur cytoplasme contenant des substances bioactives, par exemple l'histamine.
Les mastocytes immatures qui ne contiennent pas encore de granules sont libérés de la moelle osseuse dans le sang périphérique. Ce n'est que lorsque le mastocyte s'est installé dans le tissu cible sous l'influence de facteurs de croissance qu'il mûrit et forme des granules.
Ceci est assez inhabituel, car la plupart des cellules sanguines ne sont pas libérées dans le sang périphérique avant d'être mûres dans la moelle osseuse.
La durée de vie des mastocytes dans les tissus varie de plusieurs semaines à plusieurs mois. Passé ce délai, le noyau du mastocyte se fragmente et le mastocyte lui-même achève son cycle de vie dans la rate.
Mastocytes - occurrence
Les mastocytes se trouvent dans de nombreux tissus, principalement dans les lieux de contact potentiel avec des substances nocives, telles que la peau, la muqueuse des voies respiratoires, le tractus gastro-intestinal et le système génito-urinaire.
De plus, les mastocytes remplissent le tissu conjonctif, en particulier dans les zones entourant les vaisseaux sanguins, les cellules nerveuses, les cellules musculaires lisses, les glandes muqueuses et les follicules pileux.
Mastocytes - dégranulation
Les mastocytes sont caractérisés par la teneur en granules basophiles dans leur cytoplasme contenant des substances bioactives très différentes:
- amines biogènes (histamine, sérotonine)
- cytokines (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gamma, TNF-alpha, TGF-bêta)
- enzymes (chymase, tryptase, hydrolases, phospholipases, granzymes B et H, cathepsine G)
- métabolites lipidiques (leucotriènes, prostaglandines, PAF)
- adénosine triphosphate (ATP)
- peptide intestinal vasoactif (VIP)
- oxyde d'azote (NO)
- héparine
- facteur de croissance endothélial (VEGF)
- protéoglycanes
Il convient de garder à l'esprit que les mastocytes sont un groupe très hétérogène de cellules et qu'aucune cellule ne produit toutes ces substances simultanément.
Les substances bioactives des granulés sont libérées par le processus de dégranulation, qui se produit sous l'influence de:
- réaction allergique de type I, par ex. après contact avec du pollen
- médicaments, par exemple quinine, morphine, anti-inflammatoires non stéroïdiens
- facteurs physiques, par exemple la chaleur, le froid, les vibrations, la pression, l'exercice
- agents chimiques, par ex. alcool, venins d'insectes
- stress sévère
- procédures, par exemple endoscopie, biopsie
Mastocytes - types
Il existe deux types de mastocytes dans le corps humain et le critère de division est la teneur en grains:
- Mastocytes muqueux (mastocytes T) contenant de la tryptase et situés principalement dans la muqueuse
- mastocytes de tissu conjonctif (mastocytes TC) contenant de la tryptase et de la chymase trouvés dans le tissu conjonctif
Mastocytes - réactions allergiques
Les mastocytes jouent un rôle central dans les réactions allergiques de type I. Cette réaction est déclenchée par des anticorps IgE spécifiques liés à un allergène qui, lorsqu'ils sont associés à un récepteur de surface des mastocytes (FcεRI), déclenchent immédiatement la dégranulation cellulaire.
De l'histamine, des leuctriènes, de la sérotonine, des prostaglandines et d'autres substances agissant localement (par exemple, provoquant un gonflement de la muqueuse nasale) ou systémique (provoquant par exemple une fatigue chronique) sont libérés.
Ces réactions sont immédiates, ce qui signifie qu'elles se produisent quelques secondes après le contact avec l'allergène.
Les tests cutanés couramment utilisés dans le diagnostic des maladies allergiques détectent la présence de mastocytes «allergiques» à un allergène donné.
Mastocytes - rôle dans le corps
Jusqu'à récemment, on pensait que les mastocytes n'étaient que des cellules dans les réactions allergiques de type I. Cependant, leur rôle dans l'organisme s'avère beaucoup plus large et comprend diverses réponses aux réponses immunitaires innées et acquises.
Il a été démontré qu'ils jouent un rôle dans la réponse immunitaire contre les microorganismes auxquels les mastocytes, comme les réactions allergiques, réagissent en libérant de l'histamine et en augmentant la perméabilité des vaisseaux sanguins. Cela permet à d'autres cellules du système immunitaire telles que les neutrophiles d'accéder plus facilement au site de l'infection.
La présence de mastocytes à des endroits stratégiques tels que:
- système respiratoire
- système digestif
- appareil génito-urinaire
- peau
leur permet d'agir comme un «gardien» et d'empêcher le micro-organisme de pénétrer dans le corps.
A leur surface, les mastocytes ont des récepteurs TLR (Toll-like receptors), qui sont activés par des antigènes bactériens et viraux.
De plus, leur rôle dans la régulation du processus inflammatoire est souligné, où les mastocytes sont l'initiateur direct du processus inflammatoire.
D'autre part, ils peuvent également inhiber le processus inflammatoire en sécrétant des substances telles que l'IL-10 ou le TGF-β.
De plus, les mastocytes peuvent réduire l'activité des macrophages et des cellules dendritiques et sont impliqués dans toutes les étapes de la réparation tissulaire pendant et après l'inflammation.
Une autre fonction importante des mastocytes est leur étroite coopération avec les lymphocytes T, qui influencent le développement de la tolérance immunitaire à leurs propres tissus. Leur influence sur les lymphocytes T régulateurs (Treg), qui empêchent le développement de maladies auto-immunes, est particulièrement importante.
Le rôle des mastocytes dans les maladies auto-immunes a été décrit, entre autres, par dans le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde, où il a été démontré que les mastocytes peuvent stimuler les lymphocytes T autoréactifs, exacerbant ainsi les lésions tissulaires.
La participation des mastocytes au processus néoplasique a également été documentée.
Premièrement, les mastocytes peuvent avoir un effet anti-tumoral en sécrétant du TNF-alpha, qui a un effet cytotoxique sur les cellules tumorales.
Deuxièmement, ils peuvent également agir en faveur du cancer en stimulant la production de nouveaux vaisseaux sanguins dans la tumeur (angiogenèse).
Mastocytes - mastocytose
La mastocytose est un groupe de maladies prolifératives caractérisées par une division et une accumulation excessives dans les organes des mastocytes, en particulier la moelle osseuse et la peau. On estime que la mascytose affecte 1 personne sur 1 000 à 8 000. Les enfants et les adultes en souffrent.
La plupart des patients atteints de mastocytose ont une mutation du gène KIT au codon 816 (mutation D816V). Le gène KIT code pour un récepteur à la surface des mastocytes qui, lorsqu'il est stimulé par des facteurs de croissance, provoque la prolifération de la cellule.
La conséquence de la mutation D816V est la stimulation continue du récepteur même sans lien avec le facteur de croissance et la prolifération incontrôlée du mastocyte.
Les symptômes de la mastocytose peuvent être de nature systémique, résultant de la libération par les mastocytes de substances granulaires telles que l'histamine et les cytokines pro-inflammatoires. Un symptôme systémique est par exemple les bouffées de chaleur.
D'autre part, les symptômes locaux résultent principalement de l'accumulation de mastocytes dans les tissus, ce qui peut provoquer, par exemple, un gonflement et une rougeur de la peau. Les autres symptômes de la mastocytose sont:
- anémie
- hypertrophie de la rate et du foie
- grumeaux de démangeaisons brun rougeâtre sur la peau
- Symptôme de Darier (développement d'urticaire ou de cloques linéaires en raison d'une irritation cutanée)
- baisse de la pression artérielle
- choc
- Mal de crâne
- fièvre
- douleur osseuse
- fatigue chronique
- perte de poids
- la diarrhée
- douleur abdominale
- dépression
- troubles de l'humeur
La mastocytose est caractérisée par un large spectre de formes cliniques:
- mastocytose cutanée
- mastocytose systémique légère
- Mastocytose systémique associée à une hyperplasie clonale non mastocytaire
- mastocytose systémique agressive
- leucémie à mastocytes
- sarcome à mastocytes
- mastocytome sous-cutané
La mastocytose cutanée est plus fréquente chez les enfants et la mastocytose systémique chez les adultes.
Bon à savoir...Récemment, il a été démontré que les mastocytes peuvent être impliqués dans le développement du syndrome de fatigue chronique.
La stimulation des mastocytes augmente la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, ce qui peut entraîner fatigue, manque de force et malaise.
De plus, les mastocytes peuvent être localisés dans les cellules nerveuses et, en produisant de la sérotonine, ils peuvent influencer directement l'activité du système nerveux.
Il existe également des preuves solides que les mastocytes peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et migrer de la circulation sanguine directement vers le cerveau.
Littérature
- Maladies internes, édité par Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
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- St John A.L. et Abraham S.N. L'immunité innée et sa régulation par les mastocytes. J Immunol 2013, 190, 4458-4463., Accès en ligne
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